Ornidazol CAS 16773-42-5

Ação farmacológica

Este produto é um derivado do nitroimidazol e seu mecanismo de exercer efeitos antimicrobianos pode ser através da redução de grupos nitro em suas moléculas a grupos amino em ambiente anaeróbio ou através da formação de radicais livres, que interagem com componentes celulares e levam à morte microbiana.

Estudos toxicológicos

Toxicidade por administração repetida: Os ratos receberam uma dose de 400mg/Kg/dia durante 2 anos consecutivos, e não houve efeito na vida dos animais, nem causou alterações funcionais ou morfológicas graves. Quando os cães receberam uma dose contínua de 250mg/Kg/dia durante um ano, surgiram sintomas do sistema nervoso central, que foram observados em experimentos com ratos com derivados de nitroimidazol.
Toxicidade genética: Semelhante a outros medicamentos nitroimidazol, este produto tem efeitos mutagênicos em várias bactérias, mas testes letais dominantes em linfócitos humanos e camundongos mostraram que este produto não tem efeito nos cromossomos de células de mamíferos.
Toxicidade reprodutiva: em estudos-de altas doses realizados em ratos, camundongos e coelhos, não houve efeitos significativos nos fetos e no período perinatal. Ratos e camundongos receberam dose de 400mg/Kg/dia, enquanto coelhos receberam dose de 100mg/Kg/dia, e não foram observados efeitos teratogênicos. A administração oral pode inibir a capacidade reprodutiva de ratos machos, mas ao contrário de outros compostos de 5-nitroimidazol, este produto não inibe a produção de espermatozoides. Actualmente, não existem dados de investigação clínica suficientes e rigorosamente controlados em mulheres grávidas. Devido ao fato de que a pesquisa reprodutiva animal não pode prever completamente os efeitos dos medicamentos em humanos, este produto só deve ser utilizado durante a gravidez quandoOrnidazolé verdadeiramente necessário.
Carcinogenicidade: Quando administrado a ratos na dose de 400 mg/Kg/dia durante dois anos consecutivos, não foi observada carcinogenicidade.

Farmacocinética

Atualmente, faltam dados de pesquisa farmacocinética sobre a injeção de metronidazol na China.
Os estudos farmacocinéticos do metronidazol relatados na literatura são os seguintes:
1) De acordo com a 31ª edição da Farmacopeia Martindale (edição de 1996), o metronidazol é facilmente absorvido pelo trato gastrointestinal. Uma dose única de 1,5 g por via oral pode atingir uma concentração plasmática máxima de aproximadamente 30 μ g/mL em 2 horas, que cai para 9 μ g/mL após 24 horas e 2,5 μ g/mL após 48 horas. O metronidazol também é absorvido pela vagina. Segundo relatos, após o uso local de supositórios vaginais de metronidazol 500mg por 12 horas, a concentração plasmática máxima é de cerca de 5 μg/mL.
A meia-vida de eliminação plasmática-do metronidazol é de 14 horas e a taxa de ligação às proteínas plasmáticas é inferior a 15%. É amplamente distribuído em tecidos e fluidos corporais, incluindo líquido cefalorraquidiano.
O metronidazol é metabolizado no fígado e excretado principalmente na urina como conjugados e metabólitos, com pequena quantidade excretada nas fezes. Foi relatado que a taxa de eliminação deste produto após administração oral de dose única é de 85% em 5 dias, 63% na urina e 22% nas fezes. A excreção biliar é responsável por aproximadamente 4,1% da eliminação do metronidazol e seus metabólitos.
2) De acordo com relatos da literatura estrangeira, uma infusão intravenosa de 1g de metronidazol de 30 minutos em voluntários saudáveis ​​tem uma meia-vida t1/2 de 14,1 ± 0,5h, um MRT de 19,4 ± 0,6h, uma taxa de depuração plasmática de 50,6 ± 2,1ml/min e um valor VSS de 0,86 ± 0,02L/Kg. Existem dois metabólitos principais metabolizados no corpo, M1 (1- (3-cloro-2-propil) -2-hidroximetil-5-nitroimidazol) e M4 (1- (3-hidroxi-2-hidroxipropil) -2-metil-5-nitroimidazol). As concentrações dos metabólitos M1 e M4 são inferiores às do medicamento original e suas atividades também são muito inferiores às do metronidazol. Seus cmax são 85 ± 6.120 ± 6 ng/mL e t1/2 são 14,4 ± 1,0 e 15,5 ± 1,2 horas, respectivamente. Devido à depuração dos medicamentos no fígado, a taxa de depuração dos pacientes com doença hepática diminuirá em 26-48%, e a meia-vida e o valor da MRT aumentarão em 19-38%. Portanto, o intervalo entre doses em pacientes com doença hepática deve ser estendido para evitar o acúmulo do medicamento.
As características farmacocinéticas do metronidazol oral 20 mg/kg administrado 20 minutos antes da cirurgia em crianças de 1 a 42 semanas são consistentes com as dos adultos.

Processo de reação química

Otimização de Processos e Considerações Ambientais

Os processos de fabricação modernos enfatizam a otimização das condições de reação. Por exemplo, um sistema catalítico de baixa-temperatura é empregado para reduzir a formação de subprodutos-ou a tecnologia de reação de fluxo-contínuo é utilizada para aumentar a eficiência da reação. Além disso, as tecnologias de recuperação e reciclagem de solventes são amplamente adotadas para reduzir os custos de produção e minimizar a poluição ambiental. Por exemplo, o acetato de etila e o tolueno podem ser recuperados por destilação e reutilizados nas etapas de condensação e recristalização.