Aprepitante CAS 170729-80-3

Aprepitanteé um antagonista altamente seletivo do receptor da neuroquinina 1 e um agente chave para o tratamento sintomático de náuseas e vômitos na prática clínica. É indicado principalmente para a prevenção e intervenção de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia (NVIQ) em pacientes oncológicos, abrangendo vômitos agudos e tardios e compensando as limitações dos antieméticos convencionais.

Náuseas e vômitos{0}}induzidos pela quimioterapia estão entre as reações adversas mais comuns no tratamento do câncer. A êmese aguda geralmente ocorre 24 horas após a administração da quimioterapia, enquanto a êmese tardia se desenvolve 24 a 120 horas após a-quimioterapia.

Esta última apresenta maiores desafios para a intervenção clínica devido ao seu início e duração prolongados.

Capaz de atravessar a barreira hematoencefálica humana, o Emend atua diretamente nas vias reguladoras da êmese no sistema nervoso central e bloqueia a transmissão e ativação de sinais emetogênicos. É aplicável a pacientes que recebem regimes de quimioterapia moderada e altamente emetogênica para a maioria dos tumores sólidos e malignidades hematológicas. Com eficácia específica contra náuseas e vómitos retardados clinicamente prevalentes, Emend alivia eficazmente a emese recorrente na fase final da quimioterapia.

Além da quimioterapia oncológica, o Emend é amplamente utilizado nos cuidados perioperatórios para o tratamento profilático de náuseas e vômitos pós-operatórios (NVPO) após anestesia geral. Como uma complicação comum-relacionada à anestesia após a cirurgia, NVPO ocorre frequentemente após anestesia geral prolongada para procedimentos abdominais, ginecológicos e ortopédicos importantes. Afeta negativamente a ingestão oral pós-operatória, o repouso e a recuperação física dos pacientes, e pode levar ainda a desconforto físico, ansiedade emocional e outros problemas secundários em casos graves.

O Emend é administrado principalmente para profilaxia em populações de alto-risco de NVPO, incluindo pacientes do sexo feminino, não{1}}fumantes, indivíduos com histórico de vômitos pós-operatórios e pacientes submetidos a anestesia geral prolongada. Com longa duração de ação, proporciona proteção sustentada durante todo o período de alto-risco de mais de 24 horas após a cirurgia, reduzindo significativamente a incidência de NVPO e minimizando sua interferência na recuperação pós-operatória. Atualmente, é aplicado rotineiramente para manejo sintomático profilático durante o período perioperatório de diversos procedimentos cirúrgicos.

Emend é adequado para quimioterapia consecutiva de vários-dias. Para pacientes com câncer submetidos a vários ciclos de quimioterapia contínua, ele proporciona efeitos antieméticos sustentados e atende aos requisitos para controle de reações adversas durante-terapia antitumoral de longo curso.

Além disso, é usado para prevenir náuseas e vômitos em pacientes com condições físicas especiais, como pacientes idosos e frágeis com câncer, pacientes com histórico de enjoo e aqueles com baixa tolerância ao tratamento.

Ajuda a prevenir sintomas eméticos repentinos durante a quimioterapia e melhora o conforto físico dos pacientes durante o tratamento.

No sistema de tratamento clínico sintomático, Emend também serve como terapia adjuvante para náuseas e vômitos refratários. Para pacientes com êmese recorrente que não responde a outros antieméticos, atua como uma importante opção terapêutica para otimizar todo o-processo de prevenção e sistema de controle de êmese, adaptando-se a uma ampla gama de cenários complexos de tratamento clínico.

A pesquisa e o desenvolvimento do Emend originaram-se de estudos neurofarmacológicos no final da década de 1980 e início da década de 1990. Naquela época, a comunidade médica confirmou que a substância P, um neuropeptídeo, desencadeia o reflexo do vômito ao ativar os receptores centrais da neuroquinina 1 (NK1). Os antieméticos convencionais atuaram apenas na via emética aguda e não mostraram eficácia contra o vômito tardio, apresentando importantes limitações terapêuticas. Com base nessas descobertas, a Merck lançou um programa de pesquisa dedicado para antagonistas do receptor NK1, com o objetivo de desenvolver novos agentes antieméticos capazes de atravessar a barreira hematoencefálica-e inibir-os sinais emetogênicos a longo prazo.

O período de 1990 a 1997 marcou a fase chave da otimização do composto principal. Aproveitando a análise de relacionamento de estrutura{3}}atividade, a equipe de pesquisa modificou uma série de moléculas candidatas e finalmente identificou Emend com uma estrutura de anel de morfolina. Este composto apresenta alta seletividade para receptores, excelente penetração no sistema nervoso central e estabilidade metabólica favorável, resolvendo efetivamente o problema de baixa biodisponibilidade dos primeiros medicamentos candidatos. Estudos pré-clínicos em animais verificaram sua potente eficácia contra vômitos agudos e tardios induzidos por agentes quimioterápicos, demonstrando grande potencial para aplicação clínica. As patentes estruturais principais foram registradas em 1995 e concedidas oficialmente em 1998.

Depois de 2000, ensaios clínicos multi{1}}de Fase III foram conduzidos com sucesso para validar o papel fundamental do Emend no controle da êmese induzida por quimioterapia-. Em 2003, foi aprovado para comercialização pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA sob a marca Emend, tornando-se o primeiro antagonista do receptor NK1 disponível comercialmente no mundo. Suas indicações foram posteriormente ampliadas para antiemese pós-operatória e uso pediátrico. A droga preencheu a lacuna clínica no tratamento do vômito retardado e revolucionou o regime antiemético para quimioterapia contra o câncer.