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Cloridrato de atomoxetina em pócom fórmula química C17H22ClNO·HCl, é geralmente um pó cristalino branco com uma estrutura cristalina relativamente estável. Sua forma de cristal pode ser dividida em muitas formas de cristal diferentes, como -tipo, -tipo, -tipo e assim por diante. Estas diferentes formas cristalinas podem afetar a biodisponibilidade, estabilidade e eficácia do medicamento, pelo que são necessárias análise e controlo da forma cristalina. É facilmente solúvel em solventes polares, como água, metanol e clorofórmio, mas menos solúvel em solventes não{8}}polares, como benzeno e éter. A solubilidade tem um impacto importante na absorção, distribuição, metabolismo e excreção de medicamentos, e testes e controle de solubilidade são necessários durante a pesquisa e formulação de medicamentos. É um inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina usado principalmente para o tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) em crianças e adultos. Comparado com o seu equivalente natural, o cloridrato de Atomoxetina tem efeito medicinal mais forte e melhor solubilidade em água, e é amplamente utilizado na terapia medicamentosa.
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Cloridrato de atomoxetina em pó(fórmula química C17H22ClNO·HCl) é um inibidor seletivo da recaptação de norepinefrina (SNRI), usado principalmente no tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade, TDAH) e outras doenças relacionadas. O cloridrato de atomoxetina tem vários outros usos além de seu efeito terapêutico primário.
Tratar o TDAH
O cloridrato de atomoxetina é um medicamento eficaz para o tratamento do TDAH. A droga inibe principalmente a recaptação da noradrenalina, aumentando assim a concentração de noradrenalina no cérebro, reduzindo a comunicação entre os neurônios e, finalmente, conseguindo o efeito de melhora dos sintomas. O cloridrato de atomoxetina também é capaz de alterar a concentração de neurotransmissores como a dopamina e a acetonamina, regulando assim o equilíbrio entre os diferentes neurônios do cérebro e melhorando os sintomas do TDAH.
Melhorar a disfunção cognitiva
Além de tratar o TDAH, o cloridrato de atomoxetina também pode melhorar alguns sintomas de comprometimento cognitivo. Em adultos mais velhos, por exemplo, foi demonstrado que o uso de cloridrato de atomoxetina melhora certos aspectos da função cognitiva, como memória de trabalho e função executiva. Além disso, em alguns casos, o cloridrato de Atomoxetina também pode tratar doenças relacionadas, como ansiedade e depressão, devendo ser usado razoavelmente sob orientação de um médico.
Para o tratamento de comorbidades de TDAH
Outra aplicação clínica importante do cloridrato de Atomoxetina é o tratamento da comorbidade de TDAH (Transtorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade, TDAH-C). TDAH-C é um subtipo comum de transtorno de déficit de atenção e hiperatividade cujos sintomas incluem impulsividade, irritabilidade, labilidade emocional e muito mais, além de desatenção e hiperatividade. O cloridrato de atomoxetina alivia os sintomas do TDAH-C ao aumentar a concentração de norepinefrina reutilizável no cérebro, o que pode ter um impacto positivo nos aspectos sociais e de aprendizagem do paciente.
Para o tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo
O cloridrato de atomoxetina também tem o efeito de tratar o transtorno obsessivo-compulsivo. O transtorno obsessivo-compulsivo é um distúrbio neurológico caracterizado por pensamentos e comportamentos compulsivos frequentes. O cloridrato de atomoxetina pode aumentar a concentração de norepinefrina, reduzindo assim a transmissão de informações entre os neurônios e aliviando os sintomas do transtorno obsessivo-compulsivo. O cloridrato de atomoxetina desempenha um papel importante no tratamento do transtorno obsessivo-compulsivo, cooperando com métodos de tratamento abrangentes, como a psicoterapia.
Para o tratamento da depressão
Alguns estudos sugerem que o cloridrato de atomoxetina também tem potencial para tratar a depressão. A depressão é uma doença mental comum cujos sintomas incluem depressão, mau humor e diminuição do interesse pela vida. O cloridrato de atomoxetina aumenta a concentração de neurotransmissores como a dopamina e a noradrenalina, regulando assim o equilíbrio entre os neurônios e exercendo efeitos terapêuticos. No entanto, o cloridrato de atomoxetina não está oficialmente aprovado para o tratamento da depressão atualmente, por isso precisa ser usado razoavelmente sob a orientação de médicos profissionais.
Outros propósitos
Além dos usos acima, o cloridrato de Atomoxetina tem alguns outros efeitos. Por exemplo, o cloridrato de atomoxetina pode ajudar a tratar o vício e reduzir os sintomas de abstinência; pode melhorar a qualidade do sono e reduzir a dor e o desconforto noturno; também pode ser usado para tratar algumas doenças neurológicas, etc. Porém, é preciso ressaltar que antes de usar o cloridrato de Atomoxetina em qualquer caso, deve-se consultar um profissional médico e utilizá-lo de forma racional de acordo com suas orientações para garantir a segurança e eficácia do medicamento.
No geral, o cloridrato de atomoxetina é um medicamento importante, utilizado principalmente no tratamento do TDAH e outras doenças relacionadas. Tem uma ampla gama de utilizações e pode melhorar uma variedade de distúrbios cognitivos, comportamentais e emocionais. Embora o cloridrato de Atomoxetina tenha alcançado resultados clínicos notáveis, a sua segurança e eficácia ainda necessitam de mais investigação e verificação.
Cloridrato de atomoxetina em pó(fórmula química C17H22ClNO·HCl) é um inibidor seletivo da recaptação de noradrenalina usado principalmente no tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH). Seu método sintético envolve múltiplas etapas, e todos os métodos sintéticos do cloridrato de Atomoxetina serão descritos detalhadamente.
1. Método sintético um
Etapa 1: Pegue o éster metílico do ácido 2,3-dimetoxifenilacético e o hidróxido de sódio para reagir para obter o ácido 2,3-dimetoxifenilacético de sódio (fórmula química C10H11NaO4).
Etapa 2: reagir o ácido 2,3-dimetoxifenilacético de sódio com cloreto de heptenoíla para obter o ácido 2,3-dimetoxifenilheptenônico (C17H20O4).
Etapa 3: reagir o ácido 2,3-dimetoxifenil heptenona com nitrosoacetato de prata e, em seguida, obter Atomoxetina (C17H21NO) por meio de reação de redução.
Etapa 4: O cloridrato de atomoxetina pode ser preparado pela reação de Atomoxetina com HCl.
2. Método sintético dois
A primeira etapa: reagir 2-fenilacetil-1,3-propiofenona (fórmula química C16H14O2) com (1R,2S)-1-fenil-1,2-etilenodiamina (C8H12N2) para obter 2-(2-fenilacetil)-1-(1,2-fenil)etilenodiamina (C24H26N2O2).
A segunda etapa: reagir o produto acima com HCl para obter cloridrato de Atomoxetina.
Em resumo, o método de síntese do cloridrato de Atomoxetina é relativamente simples, dividido principalmente em dois tipos: um é sintetizar a Atomoxetina através de cloreto de heptenila e nitrosoacetato de prata e depois reagir com HCl para preparar o cloridrato de Atomoxetina; a outra é sintetizar o cloridrato de Atomoxetina através de 2 -A fenilacetil-1,3-propiofenona reage com (1R,2S)-1-fenil-1,2-etilenodiamina para obter o grupo Atomoxetina, que então reage com HCl para obter o cloridrato de Atomoxetina. Estes métodos têm certas vantagens e desvantagens e precisam ser selecionados e melhorados de acordo com as condições específicas da produção real.
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Fórmula Química |
C17H22ClNO |
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Massa Exata |
291 |
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Peso molecular |
292 |
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m/z |
291 (100.0%), 292 (18.4%), 293 (32.0%), 294 |
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Análise Elementar |
C, 69,97; H, 7,60; Cl, 12,15; N, 4,80; Ó, 5,48 |
A estrutura molecular deCloridrato de atomoxetina em póé composto de duas partes, N-metil-3-fenil-3-[3-(2-metilfenoxi)propil]amina e ácido clorídrico. Entre eles, a N-metil-3-fenil-3-[3-(2-metilfenoxi)propil]amina é o seu principal ingrediente ativo farmacêutico, enquanto o ácido clorídrico é um composto iônico que pode aumentar a estabilidade e a solubilidade dos compostos em água.
Na molécula de cloridrato de atomoxetina, a fórmula molecular de N-metil-3-fenil-3-[3-(2-metilfenoxi)propil]amina é C17H21NO e seu peso molecular é 255,36 g/mol. A estrutura molecular do composto contém um grupo metil, um grupo fenil, um anel aromático e uma cadeia propil, além de um átomo de nitrogênio ligado ao grupo metil. Essa estrutura faz com que tenha forte lipofilicidade e hidrofilicidade, o que auxilia na sua absorção e metabolismo nos organismos.
O ácido clorídrico é um composto iônico com a fórmula química HCl. Neste composto, o íon cloreto de hidrogênio (Cl-) forma uma estrutura de sal cloridrato com o átomo de nitrogênio em N-metil-3-fenil-3-[3-(2-metilfenoxi)propil]amina, de modo que o composto tenha melhor solubilidade em água e biodisponibilidade. Portanto, a estrutura molecular do cloridrato de Atomoxetina é composta principalmente por duas partes, o princípio ativo do medicamento e o cloridrato. Possui estrutura estável, boa atividade farmacológica e biodisponibilidade adequada.
A estrutura cristalina do cloridrato de atomoxetina é um composto iônico com estrutura de sal cloridrato. Sua molécula contém um átomo de nitrogênio com carga positiva e um íon cloreto com carga negativa, formando um par de íons. Na estrutura cristalina, esses pares de íons são conectados entre si por meio da interação de ligações iônicas, formando uma rede tri-dimensional na qual um grande número de pares de íons é agregado.
Os parâmetros da célula unitária dos cristais de cloridrato de atomoxetina são a=1.0034 nm, b=1.4566 nm e c=1.0093 nm, e o grupo espacial é P21/n, onde sua estrutura de cloridrato faz com que os cristais tenham boa estabilidade e solubilidade. O cristal tem fórmula molecular C17H22ClNO·HCl, sua densidade teórica é 1,154 g/cm³ e sua cor é branca a esbranquiçada-.
Concluindo, a estrutura cristalina doCloridrato de atomoxetina em póé uma estrutura de rede tri-dimensional formada pela agregação de pares de íons. Sua estrutura cloridrato aumenta a força de interação entre as moléculas, tornando a rede cristalina mais estável e, portanto, possui maior biodisponibilidade na medicina.
Estabilidade
Estabilidade física e química
Ponto de fusão e ponto de ebulição: O ponto de fusão é 167-169 graus e o ponto de ebulição é 389 graus (760 mmHg), indicando que não é propenso à decomposição em condições normais de armazenamento.
Solubilidade:A solubilidade em água é 27,8 mg/mL (25 graus). A alta solubilidade ajuda a manter a estabilidade da formulação, mas deve-se prestar atenção ao impacto potencial da absorção de umidade no estado do pó.
Condições de armazenamento:
Armazenamento-de curto prazo: recomenda-se armazenar entre 2 e 8 graus para refrigeração, o que pode manter a estabilidade por 2 a 3 anos.
Armazenamento-de longo prazo: se o prazo de validade precisar ser estendido, o pó pode ser dividido e armazenado a -20 graus para congelamento (6 meses a 1 ano).
Exigência de evitar luz: Deve ser armazenado em local escuro para evitar reações de fotólise causadas pela luz.
Fatores que influenciam a estabilidade química
Umidade:Ambiente de alta umidade pode causar aglomeração ou hidrólise do pó, e deve ser lacrado e armazenado em local seco.
Temperatura: High temperature (such as >30 graus) pode acelerar a degradação e deve ser evitado.
Luz:Os raios ultravioleta podem desencadear reações fotoquímicas e deve ser mantido no escuro.
Oxidação:O contato com oxidantes fortes pode levar à decomposição e deve ser armazenado separadamente.
Segurança
Toxicidade aguda
LD50 data: Animal experiments show that the oral LD50 for rats is >2.000 mg/kg, indicando baixa toxicidade aguda.
Segurança humana: Dentro da faixa de dosagem clínica (geralmente menor ou igual a 100 mg/dia), a tolerância é boa, mas deve-se ter cautela quanto ao risco de sobredosagem.
Principais reações adversas
Reações comuns:
Gastrointestinal: Náuseas, vômitos, dor abdominal (taxa de ocorrência de cerca de 10-20%).
Sistema nervoso: Tonturas, fadiga, sonolência (cerca de 5-15%).
Metabolismo: perda de apetite, perda de peso (o uso-de longo prazo requer monitoramento).
Riscos graves:
Cardiovascular: Pode causar elevação da pressão arterial e aumento da frequência cardíaca (especialmente para pacientes com hipertensão, é necessária cautela).
Toxicidade hepática: Rara mas grave, é necessária monitorização regular da função hepática.
Tendência suicida: Os adolescentes precisam ser monitorados quanto a mudanças emocionais (alerta de caixa preta da FDA).
Interações medicamentosas
Inibidores do CYP2D6 (como fluoxetina, paroxetina): podem aumentar a concentração do medicamento no sangue, reduzir a dosagem.
IMAOs (como fenelzina): O uso combinado pode desencadear crise hipertensiva, sendo proibido o uso em conjunto.
Medicamentos anti-hipertensivos: Podem potencializar o efeito anti-hipertensivo, sendo necessária a monitorização regular da pressão arterial.
Recomendações de segurança para operação e armazenamento
Proteção Pessoal
Use um respirador N95, luvas e óculos de segurança durante a operação para evitar inalação ou contato com a pele.
Evite o contato direto com o pó. Caso ocorra contato, lave imediatamente com água em abundância e procure atendimento médico.
Resposta de Emergência
Derramamentos: Varrer o pó para recipientes selados e descartar como resíduo perigoso.
Incêndio: Use extintores de pó químico seco, dióxido de carbono ou espuma resistente-a álcool. Evite água (pode causar dispersão de poeira).
Eliminação de resíduos
O pó não utilizado deve ser eliminado de acordo com os regulamentos relativos a resíduos farmacêuticos. Não descarte descuidadamente.
Perguntas frequentes
Para que é utilizado o cloridrato de atomoxetina?
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A atomoxetina é indicada no tratamento do transtorno de déficit de atenção e hiperatividade (TDAH) em adultos e crianças com mais de seis anos. Embora a atomoxetina seja aprovada apenas-pela FDA para o tratamento de TDAH, às vezes ela é usada-off-label para tratar pacientes adultos com depressão-resistente ao tratamento.
O cloridrato de atomoxetina é o mesmo que Adderall?
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Strattera contém atomoxetina, enquanto Adderall contém uma mistura de sais de anfetamina (MAS). Tanto Strattera quanto Adderall são eficazes para TDAH; no entanto, Strattera não é um estimulante, o que significa que não é provável que seja abusado ou cause dependência, tolerância ou sintomas de abstinência após a descontinuação.
Como a atomoxetina faz você se sentir?
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A atomoxetina atua no cérebro para aumentar a atenção e diminuir a inquietação em pessoas hiperativas, com problemas de concentração ou que se distraem facilmente. Este medicamento pode ser utilizado como parte de um programa de tratamento que inclui tratamento social, educacional e psicológico.
Você pode tomar atomoxetina durante a gravidez?
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A atomoxetina é uma opção para mulheres durante a gravidez? Com base neste grande estudo de coorte, incluindo 990 gestações com exposição à atomoxetina no primeiro trimestre, os pesquisadores não observaram nenhum aumento nas principais malformações congênitas em geral e nenhuma estimativa de risco estatisticamente aumentada para malformações cardíacas ou dos membros.
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