Hemisuccinato de metilprednisolona CAS 2921-57-5

Hemisuccinato de metilprednisolona, fórmula molecular C26H34O8, CAS 2921-57-5, pó branco a levemente amarelo, inodoro, sabor levemente amargo. É facilmente solúvel em água, etanol e clorofórmio, mas insolúvel ou insolúvel em éter de petróleo e acetato de etila. Dentre eles, a solubilidade em água está intimamente relacionada ao valor do pH, sendo fácil de decompor quando o valor do pH está entre 3,0 e 7,0. É quimicamente relativamente estável, pode ser armazenado sob condições alcalinas ou ácidas comuns e pode ser aquecido repetidamente. No entanto, a estabilidade do medicamento também é afetada por fatores como luz, oxigênio e umidade. A constante de ionização (pKa) é 8,02. Isto significa que abaixo de pH 8,02, o composto existe como um ácido livre, e acima de pH 8,02, o composto existe como um íon. Apresenta fortes picos característicos nos espectros de absorção ultravioleta e infravermelho, que podem ser usados ​​para análises quantitativas ou qualitativas. Além disso, técnicas como espectrometria de massa e ressonância magnética nuclear também podem ser utilizadas para detectar a estrutura e a pureza do fármaco. é um glicocorticóide sintético que contém um grupo hemisuccinato em sua estrutura e, portanto, é um composto semiaácido.

Hemisuccinato de metilprednisolona, também conhecido como succinato de metilprednisolona, ​​é um medicamento glicocorticoide de ação intermediária sintetizado artificialmente com fortes efeitos anti-inflamatórios, antialérgicos, anti-choque e imunossupressores. Sua fórmula química é C ₂₆ H ∝₄ O ₈, o peso molecular é 474,54 e o número CAS é 2921-57-5. A droga se difunde nas células e se liga aos receptores de glicocorticóides, regulando a expressão gênica e exercendo uma ampla gama de efeitos farmacológicos.

Principais áreas terapêuticas

 

1. Doenças imunológicas reumatóides
O succinato de metilprednisolona é um tratamento de primeira{0}}linha para doenças autoimunes, como artrite reumatoide, lúpus eritematoso sistêmico (LES) e espondilite anquilosante. Reduz o inchaço das articulações, a dor e os sintomas de rigidez matinal ao inibir a liberação de fatores inflamatórios como IL-1 e TNF - . Por exemplo, no tratamento do LES, esse medicamento pode controlar rapidamente complicações críticas, como nefrite lúpica e lúpus neuropsiquiátrico, reduzindo o risco de danos aos órgãos.
2. Doenças alérgicas
Tem valor terapêutico de resgate para reações alérgicas graves, como choque anafilático e ataques agudos de asma brônquica. Ao estabilizar a membrana dos mastócitos e inibir a liberação de histamina, sintomas como dispneia e edema laríngeo podem ser rapidamente aliviados. Estudos clínicos demonstraram que a injeção intravenosa de succinato de metilprednisolona pode melhorar significativamente a função pulmonar em pacientes com ataques agudos de asma em 30 minutos.

 

3. Doença do sistema respiratório
Amplamente utilizado na exacerbação aguda da doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fibrose pulmonar idiopática, etc. Seu efeito anti-inflamatório pode reduzir a secreção de muco nas vias aéreas, inibir a alveolite e melhorar o índice de oxigenação do paciente. Por exemplo, no tratamento da DPOC, o uso-curto prazo deste medicamento pode reduzir a necessidade de ventilação mecânica e encurtar o tempo de hospitalização.
4. Doenças de pele
Tem efeitos específicos em doenças de pele autoimunes, como pênfigo vulgar e penfigoide bolhoso. Promova a cicatrização de bolhas inibindo a deposição de anticorpos entre as células epidérmicas. A pesquisa mostrou que a aplicação sistemática de succinato de metilprednisolona pode reduzir a área da bolha em pacientes com pênfigo em mais de 50% em uma semana.

Transplante de órgãos e terapia adjuvante para tumores

 

1. Reação de rejeição de transplante de órgão
Como imunossupressor, este medicamento reduz o risco de rejeição aguda de órgãos transplantados ao inibir a ativação de linfócitos T, diminuindo a secreção de citocinas. Após o transplante renal, o uso de inibidores combinados da calcineurina (como o tacrolimus) pode aumentar a taxa de sobrevivência de um{1}}ano dos rins transplantados para mais de 90%.
2. Terapia neoadjuvante
Em doenças malignas hematológicas, como linfoma e leucemia, o succinato de metilprednisolona pode induzir a apoptose de células tumorais e aliviar efeitos colaterais como náuseas e vômitos causados ​​pela quimioterapia. Por exemplo, na terapia de indução da leucemia linfoblástica aguda (LLA), este medicamento é um componente central do regime VP (vincristina+prednisona).

Resgate de doenças críticas e tratamento de choque

 

1. Choque séptico
Aumentando a sensibilidade dos vasos sanguíneos às catecolaminas, estabilizando as membranas celulares e melhorando a perfusão tecidual. As diretrizes clínicas recomendam que, para pacientes com choque séptico, se a pressão arterial ainda não atingir o padrão após ressuscitação volêmica suficiente e uso de drogas vasoativas, a injeção intravenosa de succinato de metilprednisolona (20mg/kg/hora, uma vez a cada 6 horas) pode ser administrada.
2. Choque anafilático
Como terapia adjuvante com adrenalina, pode prevenir reações alérgicas retardadas.

 

A pesquisa mostrou que o uso combinado de adrenalina e succinato de metilprednisolona pode reduzir a taxa de mortalidade de pacientes com choque anafilático de 15% para menos de 5%.

3. Choque neurogênico
No choque neurogênico causado por lesão medular, acidente vascular cerebral, etc., este medicamento pode reduzir a dilatação vascular e a resposta inflamatória e estabilizar a hemodinâmica. Por exemplo, no tratamento de lesão medular aguda, o uso precoce de doses elevadas (injeção intravenosa de 30 mg/kg) pode melhorar significativamente o prognóstico da função neurológica.

Aplicação em cenários clínicos especiais

 

1. Doenças oftalmológicas
Para doenças inflamatórias oculares, como uveíte e neurite óptica, o uso local ou sistêmico de succinato de metilprednisolona pode controlar rapidamente a inflamação e prevenir a perda de visão. A pesquisa mostrou que a injeção intravítrea deste medicamento (4mg/0,1ml) pode reduzir a taxa de recorrência da inflamação em pacientes com uveíte em 60%.
2. Doenças gastrointestinais
Durante a fase aguda da doença inflamatória intestinal (como doença de Crohn e colite ulcerosa), este medicamento pode induzir a cicatrização da mucosa e reduzir a dependência hormonal. Por exemplo, para pacientes com doença de Crohn moderada a grave, a injeção intravenosa de succinato de metilprednisolona (40-60mg/dia) pode atingir uma taxa de remissão clínica de 70% em 4 semanas.
3. Distúrbios endócrinos
Usado como terapia substituta para disfunção do córtex adrenal e como terapia adjuvante para crises de tireoide. Pode inibir a liberação de hormônios da tireoide, aliviar sintomas como febre alta e taquicardia.

Hemisuccinato de metilprednisolonaé um medicamento glicocorticóide sintético e seu método de síntese geralmente inclui as seguintes etapas:

1. Reação de acilação por desidratação:

A reação consiste em desidratar e acilar o composto de açúcar com a estrutura representativa do ácido glicosil-17-propiônico e catalisador de ácido anidro (como cloreto de tionila) em solventes como anidrido acético ou diclorometano para obter os produtos acilados correspondentes. Por exemplo, reagir 11, 17, 21-tri-hidroxipregna-1, 4-dieno-3, 20-diona (compostos glicocorticóides) e C6H5COCl (cloreto de fenilacetil) em anidrido acético anidro para obter 11, 17, 21-tri-hidroxipregna-1, 4-dieno-3, 20-diona-21-fenilpropanoato.

2. Conversão para meio ésteres:

O produto acilado obtido foi convertido num meio éster em metanol anidro/di-hidrogenotetraacetato de potássio. Por exemplo, reagir 11, 17, 21-tri-hidroxipregna-1, 4-dieno-3, 20-diona-21-fenilpropanoato com metanol anidro/dihidrogentetraacetato de potássio em anidrido acético para gerar 11, 17, 21-tri-hidroxipregna-1, 4-dieno-3, 20-diona-21-fenilpropionato hemisuccinato de metanol.

3. Hidrólise:

O meio-éster obtido na etapa anterior reage com uma base (como hidróxido de sódio ou bicarbonato de sódio) sob aquecimento em etanol contendo água para obter o produto final. Por exemplo, dissolva 11, 17, 21-tri-hidroxipregna-1, 4-dieno-3, 20-diona-21-fenilpropionato hemisuccinato de metanol com NaOH (hidróxido de sódio) em etanol contendo água a 45 graus por 5 horas.

Deve-se notar que é muito importante controlar as condições e o tempo de reação em cada etapa para garantir a pureza e o rendimento do produto. Ao mesmo tempo, medidas de segurança também precisam ser levadas em consideração durante a síntese do medicamento para evitar danos ao organismo.

Hemisuccinato de metilprednisolonaé um medicamento glicocorticóide sintetizado artificialmente. Possui propriedades químicas estáveis ​​e características físicas únicas, que determinam coletivamente seu valor de aplicação no campo da medicina. A seguir fornece uma explicação detalhada de cinco aspectos: estrutura química, propriedades físicas, solubilidade, estabilidade e atividade química.

A fórmula molecular do succinato de metil prednisolona é C26H34O8, com peso molecular de 474,54. Sua estrutura é formada pela ligação da metil prednisolona e do ácido succínico por meio de uma ligação éster, e pertence a um derivado dos glicocorticóides. Essa estrutura confere-lhe as atividades principais de anti-inflamatória e imunossupressora de glicocorticóides, e também melhora a propriedade de solubilidade em água por meio do grupo succinato.

Este composto apresenta uma forma de pó cristalino branco ou{0}}esbranquiçado à temperatura ambiente, com textura fina e uniforme. Tem um ponto de fusão relativamente alto, tipicamente acima de 230 graus (conforme registrado em alguma literatura como 234-236 graus), indicando fortes forças intermoleculares e boa estabilidade térmica. A densidade prevista é 1,33 ± 0,1 g/cm³ e o índice de refração é 1,593. Esses parâmetros refletem a rigidez de sua estrutura cristalina e propriedades ópticas. Durante o armazenamento, deve ser estritamente controlado dentro de uma faixa de temperatura de 2 a 8 graus e selado em ambiente escuro para evitar degradação devido a flutuações de temperatura ou exposição à luz.

A solubilidade do succinato de metilprednisolona apresenta seletividade significativa:

Solubilidade em água: Parcialmente solúvel em água, mas a solubilidade aumenta com o aumento do valor do pH. Isto ocorre porque os grupos succinato podem hidrolisar parcialmente sob condições alcalinas, liberando íons carboxilato carregados negativamente, aumentando assim a interação com as moléculas de água.

Solubilidade em solventes orgânicos: Apresenta boa solubilidade em solventes orgânicos como acetona e etanol, o que é particularmente importante no processo de formulação. Por exemplo, ao preparar uma injeção, a acetona pode ser usada como solvente para dissolução e, em seguida, o solvente orgânico pode ser removido por meio de liofilização-para obter uma formulação de pó seco estável.

Este composto é extremamente sensível às condições de armazenamento:

Influência da temperatura: As altas temperaturas aceleram o movimento molecular, fazendo com que as ligações éster se quebrem ou sofram degradação oxidativa. Portanto, precisa ser armazenado em baixas temperaturas para manter a estabilidade.

Influência da luz: Os raios ultravioleta podem desencadear reações fotoquímicas, danificando a estrutura molecular. Portanto, ele precisa ser armazenado em um ambiente escuro.

Prazo de validade: Em condições seladas que atendam aos requisitos de armazenamento, seu prazo de validade é normalmente de 2 anos. Porém, após aberto, deve ser utilizado o mais rápido possível para evitar contaminação e degradação.

Depois que o succinato de metil prednisolona se difunde nas células, ele se liga especificamente ao receptor de glicocorticóide no citoplasma, formando um complexo receptor-hormonal. Esse complexo entra no núcleo da célula e pode regular o processo de transcrição gênica, inibindo a síntese de fatores pró-inflamatórios (como interleucinas, fatores de necrose tumoral, etc.), ao mesmo tempo em que promove a expressão de proteínas anti-inflamatórias (como proteínas lipocalinas, citocinas anti-inflamatórias, etc.). Esse mecanismo o torna amplamente utilizado no tratamento clínico de diversas doenças inflamatórias e{8}}relacionadas ao sistema imunológico, como doenças reumáticas, doenças do colágeno, reações alérgicas e reações de rejeição de transplantes de órgãos. Além disso, o design do grupo éster-solúvel em água permite que o medicamento tenha efeito rapidamente por meio de injeção intravenosa ou muscular, atendendo às necessidades de tratamento para condições agudas.

1. O que é hemisuccinato de metilprednisolona?
É um medicamento precursor de açúcar-corticoide para injeção. Ele é modificado com éster succinato solúvel em água-para permitir que seja formulado como uma injeção solúvel-em água. Uma vez no corpo, hidrolisa-se rapidamente na metilprednisolona ativa, proporcionando rápida eficácia. É usado principalmente em condições críticas agudas que requerem efeitos anti-inflamatórios e imunossupressores rápidos e potentes.
2. Em que difere dos comprimidos de metilprednisolona?
A principal diferença está na via de administração e na velocidade de início. Este produto é administrado por injeção intravenosa ou intramuscular, que pode atingir rapidamente uma concentração elevada de medicamento no sangue e é usado para tratamento de emergência em hospitais (como alergias graves, asma persistente e choque). O comprimido (metilprednisolona) é tomado por via oral e tem início de ação relativamente mais lento, tornando-o adequado para tratamento crônico em ambiente ambulatorial.
3. Quais são os principais objetivos?
É usado principalmente para situações de emergência que requerem administração intravenosa, incluindo, mas não limitado a: reações alérgicas graves, ataques agudos de asma graves, choque séptico (com antibióticos adequados), rejeição de transplante de órgãos e certas crises imunológicas reumáticas (como crise de lúpus).
4. Que cuidados especiais devem ser tomados ao utilizá-lo?
Este é um medicamento prescrito e deve ser usado sob supervisão estrita de um médico por um curto período de tempo. Deve-se prestar atenção especial aos riscos que pode representar, como mascarar sinais de infecção, causar aumento repentino do açúcar no sangue e da pressão arterial, desencadear sangramento gastrointestinal e causar anormalidades mentais. Não altere a dosagem ou o plano de tratamento por conta própria e, ao interromper a medicação, reduza a dosagem gradativamente.

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