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O nome químico delidocaínaé n-dietilaminoacetil-2,6-xilidina. Cloridrato de N-(2,6-2 metilfenil)-2-(dietilamino)acetamida monohidratado é comumente usado.Pó de lidocaína 99,9% puroé um anestésico local com amplas aplicações. Além de suas propriedades de reação química, a Lidocaína também possui diversas propriedades físicas, que também são muito importantes e têm impacto significativo no desempenho e eficácia da Lidocaína no processo de preparação e aplicação. A solubilidade em água é relativamente alta, chegando a 6g/L. No entanto, em solventes orgânicos como etanol, metanol e acetona, a lidocaína tem solubilidade relativamente baixa. Esta característica afeta a solubilidade e estabilidade da Lidocaína em diferentes carreadores, e também determina o tipo de solvente apropriado selecionado durante o processo de preparação da formulação. É um anestésico local amplamente utilizado para aliviar dores durante procedimentos cirúrgicos, odontológicos, cirurgias de pele e outros processos. Além de ser usada como anestésico, descobriu-se que a lidocaína também tem uma série de outros usos médicos e não médicos.
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Morfológico |
pó |
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Coeficiente de acidez (PKA) |
PKA 7,88 (H2O) (aproximado) |
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Solubilidade etanol |
4mg/ml |
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Condição de armazenamento |
loja na RT |
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ponto de inflamação |
9 graus |
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Cor |
branco a ligeiramente amarelo |
Lidocaína em pó COA
Ao usar a Lidocaína, precisamos considerar todas as suas propriedades reacionais, o que nos ajudará a melhor compreendê-la e utilizá-la. A seguir está uma descrição detalhada de todas as propriedades de reação da lidocaína:
Pó de lidocaína 99,9% purapertence a compostos de amina e, portanto, parece alcalino em solução. As moléculas de lidocaína contêm dois átomos básicos de nitrogênio que podem aceitar prótons para formar sais. Na água, os sais de lidocaína são facilmente solúveis e possuem fortes propriedades de eletrólise. Quando a lidocaína se combina com ácidos fortes, pode formar cloridrato, que é um método comumente usado para preparar anestésicos de lidocaína.
As moléculas de lidocaína contêm estruturas de ressonância de anéis de metileno e benzeno, e a transferência de carga entre eles confere à lidocaína uma boa redutibilidade. No corpo, a lidocaína é frequentemente reduzida a seus metabólitos, como monoetilglicinxlide (MEGX) e glicinxlide (GX). Esses metabólitos têm diferentes atividades farmacológicas e podem afetar a biodisponibilidade e eficácia da lidocaína in vivo.
A lidocaína tem boa estabilidade térmica. Após vários meses de armazenamento à temperatura ambiente, não haverá reação de decomposição significativa. Em ambientes de alta temperatura e umidade, a Lidocaína pode se decompor, levando à diminuição do seu efeito anestésico. Portanto, precisamos estar atentos para manter boas condições de armazenamento e uso da Lidocaína.
As reações alérgicas à lidocaína são um fenômeno muito raro, mas não podem ser completamente descartadas. Caso ocorra algum sintoma alérgico, como inchaço, falta de ar, erupção cutânea, desconforto gastrointestinal, etc., a Lidocaína deve ser imediatamente interrompida e procurar assistência médica.
A lidocaína sofre metabolismo e transformação no corpo, com as vias metabólicas mais importantes incluindo reações de N-desmetilação e hidroxilação no fígado. Os produtos de conversão MEGX e GX possuem atividades farmacológicas diferentes e podem ser utilizados como indicadores para avaliação do metabolismo da Lidocaína. O efeito de conversão tem um impacto significativo na eficácia e tolerância da lidocaína.
Efeitos colaterais
Lidocaína em póé amplamente utilizado na prática clínica, mas também pode causar uma série de efeitos colaterais, envolvendo múltiplos aspectos como sistema nervoso, sistema cardiovascular e reações alérgicas. A seguir apresentaremos em detalhes seus efeitos colaterais comuns e métodos de tratamento.
Efeitos colaterais neurológicos
Sintomas comuns
A lidocaína pode ter impacto no sistema nervoso central, manifestando-se inicialmente como sintomas como tonturas, sonolência, zumbido, dormência da boca e da língua, visão turva e fala arrastada. À medida que a dosagem aumenta ou o grau de envenenamento se aprofunda, podem ocorrer sintomas graves como inquietação, espasmos musculares, perda de orientação e até convulsões, depressão respiratória e coma.
Mecanismo de ocorrência
A lidocaína bloqueia a excitação e condução nervosa ao inibir os canais de íons sódio na membrana das células nervosas. Quando os medicamentos são tomados em excesso ou entram acidentalmente nos vasos sanguíneos, o efeito inibitório do sistema nervoso central se intensifica, levando aos sintomas acima.
Método de tratamento
Para sintomas leves, você pode descansar e observar. Evite dirigir ou operar máquinas.
Para sintomas graves, a medicação deve ser interrompida imediatamente e devem ser administrados medicamentos anticonvulsivantes (como diazepam) e tratamento de suporte respiratório.
Quando ocorre uma convulsão, barbitúricos de ação curta ou relaxantes musculares podem ser administrados por via intravenosa.
Efeitos colaterais do sistema cardiovascular
Sintomas comuns
A lidocaína pode causar arritmias como bradicardia, hipotensão, bloqueio atrioventricular e parada sinusal. Quando usado em grandes doses, pode até levar a condições-de risco de vida, como fibrilação ventricular e parada cardíaca.
Mecanismo de ocorrência
A lidocaína tem efeito inibitório direto nas células miocárdicas e pode reduzir a contratilidade miocárdica e o débito cardíaco. Entretanto, a droga pode relaxar o músculo liso vascular, levando a uma diminuição da pressão arterial.
Método de tratamento
Interrompa a medicação imediatamente e monitore de perto o eletrocardiograma e a pressão arterial.
Quando há bradicardia ou bloqueio atrioventricular, pode-se administrar atropina ou isoproterenol para tratamento.
Arritmia grave requer o uso de marcapassos ou desfibrilação.
Quando a pressão arterial cai, é necessária a inalação de oxigênio, a acidose deve ser corrigida e medicamentos para{0}aumentar a pressão arterial devem ser usados.
Reações alérgicas
Sintomas comuns
As reações alérgicas podem se manifestar como erupções cutâneas, coceira, edema, angioedema, broncoespasmo, dificuldades respiratórias, espasmo laríngeo, choque e urticária, etc. Quando a lidocaína é injetada na medula espinhal ou aplicada externamente, pode até causar broncoespasmo fatal ou síndrome do desconforto respiratório.
Mecanismo de ocorrência
As reações alérgicas à lidocaína pertencem às reações de hipersensibilidade do tipo I e são mediadas por IgE. Os medicamentos ou seus metabólitos, como os haptenos, combinam-se com proteínas do corpo para formar antígenos totais, estimulando o corpo a produzir anticorpos IgE específicos. Quando exposta novamente ao medicamento, a IgE se liga aos mastócitos e basófilos, liberando mediadores ativos como a histamina, o que leva a sintomas alérgicos.
Método de tratamento
Interrompa imediatamente a medicação e forneça tratamento-alérgico, como o uso de anti-histamínicos como loratadina e cloridrato de cetirizina.
Reações alérgicas graves requerem injeção intravenosa de glicocorticóides (como dexametasona) e epinefrina.
Mantenha as vias aéreas desobstruídas. Se necessário, realizar intubação traqueal ou traqueotomia.
Reações Locais
Sintomas comuns
Quando a lidocaína é usada externamente, podem ocorrer sintomas como eritema, edema, sensação de queimação, coceira, dermatite, pápulas, bolhas, hematomas, descamação ou petéquias no local da injeção. Esses sintomas geralmente são leves e{1}}de curta duração e podem diminuir naturalmente em alguns minutos ou horas.
Mecanismo de ocorrência
A lidocaína é irritante para a pele e membranas mucosas locais e pode desencadear uma resposta inflamatória. Além disso, concentrações excessivamente elevadas do medicamento ou técnicas de injeção inadequadas também podem agravar as reações locais.
Método de tratamento
Sintomas leves podem ser observados. Evite coçar e fazer compressas quentes.
Para sintomas graves, podem ser aplicadas compressas frias locais e cremes anti-histamínicos (como creme de hidrocortisona).
Melhorar a técnica de injeção para reduzir a irritação do medicamento no tecido local.
Outros efeitos colaterais
Sintomas do sistema digestivo
A lidocaína pode causar sintomas como náuseas e vômitos, que podem estar relacionados à irritação do trato gastrointestinal ou à inibição do sistema nervoso central pelo medicamento.
Impacto na visão e audição
O uso prolongado-ou excessivo de lidocaína pode causar efeitos colaterais, como visão turva e perda auditiva.
Método de tratamento
Náuseas e vômitos podem ser tratados com medicamentos antieméticos (como a metoclopramida).
A visão turva e a perda auditiva requerem atenção médica imediata. Se necessário, mude para outros medicamentos.
A descoberta da lidocaína é um marco importante no campo da anestesiologia, e o seu processo de desenvolvimento incorpora a sabedoria dos cientistas e o espírito da exploração médica.
Exploração inicial e fundamentos químicos
A descoberta da lidocaína originou-se do estudo da estrutura química do alcalóide gramina. Quando os cientistas sintetizaram o isômero da isogarmina, descobriram que ele tem efeito anestésico local. Esta descoberta levou os pesquisadores a sintetizar ainda mais compostos semelhantes e, eventualmente, a lidocaína foi sintetizada com sucesso por Nils Lofgren e Bengt Lundqvist da Universidade de Estocolmo, na Suécia, em 1943. Lofgreen ainda era um estudante de doutorado na época, enquanto Lundquist verificou seu efeito anestésico através de injeção autóloga, estabelecendo as bases para pesquisas subsequentes.
Patentes e processos de comercialização
Após a síntese da lidocaína, Lundquist sugeriu a realização de testes farmacológicos no Instituto Karolinska e posteriormente a transferência dos direitos da patente para a farmacêutica sueca Astra AB. A empresa lançou a lidocaína no mercado com o nome comercial "Xylocaine" em 1948, marcando sua entrada oficial na aplicação clínica. No mesmo ano, Lofgreen concluiu sua tese de doutorado “Lidocaína: Uma Nova Droga Sintética”, promovendo ainda mais o reconhecimento acadêmico da droga.
Vantagens clínicas e ampla aplicação
A lidocaína tornou-se rapidamente um dos medicamentos preferidos para anestesia local devido ao seu início rápido e efeito{0}}duradouro. É aplicável a vários cenários, como anestesia por infiltração, anestesia em bloco e anestesia de superfície, e possui toxicidade relativamente baixa e alta segurança. Desde 1949, a lidocaína tem sido amplamente promovida em larga escala. Não só tem sido amplamente utilizado em operações cirúrgicas, mas também se expandiu gradualmente para o campo do tratamento de arritmias. Em 1963, a lidocaína foi utilizada no tratamento de arritmias ventriculares causadas por infarto agudo do miocárdio e tornou-se um importante medicamento na prevenção e tratamento de arritmias ventriculares rápidas.
Avanços científicos e impacto contínuo
A descoberta da lidocaína é um modelo de pesquisa interdisciplinar entre a química e a medicina. Não só resolve o problema da dependência de anestésicos tradicionais como a cocaína, mas também aumenta a eficácia e segurança anestésica através da otimização estrutural. Até o momento, a lidocaína continua sendo um medicamento central no campo da anestesia local. Seus derivados e formas farmacêuticas melhoradas (como aerossóis e géis) continuam surgindo, ampliando ainda mais o escopo de aplicações clínicas.
Resumo
Desde a descoberta acidental do isómero da luteinina até à síntese e comercialização da lidocaína, este processo reflecte a contingência e a inevitabilidade da exploração científica. O nascimento da lidocaína não apenas promoveu o desenvolvimento da anestesiologia, mas também forneceu inspirações importantes para a subsequente pesquisa e desenvolvimento de medicamentos. Seu status de anestésico local clássico permanece difícil de ser completamente substituído até hoje.
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