Ondansetron Liquid, Nome químico 1,2,3,9-tetra-hidro-9-metil-3- [(2-metil-1H-imidazol-1-il) metil] -4h-carbazol-4-one, fórmula química C18H19N3O, pó cristalino branco ou quase branco. É inodoro, amargo de sabor, quase insolúvel em água e tem baixa solubilidade em etanol. No entanto, possui alta solubilidade em solventes orgânicos, como metanol, acetona e clorofórmio, facilitando a formação de um líquido. A pressão de vapor inferior indica menos volatilidade no ar. Sensível à luz, é fácil decompor sob luz, por isso precisa ser armazenado longe da luz. Além disso, o Ondansetron é instável e facilmente higroscópico sob condições de alta temperatura e umidade. Usado clinicamente para prevenir ou tratar náusea e vômito causados por medicamentos quimioterápicos (como cisplatina, doxorrubicina etc.) e radioterapia. Este produto é uma matéria-prima de front-end química e pertence ao produto químico primário. É usado apenas para pesquisa e produção científica de Ondansetron. A Shanxi Bloom Tech Co., Ltd. também fornece cloridrato de ondansetron, CAS 103639-04-9. Por favor, consulte -nos para obter detalhes.
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Fórmula química |
C18H19N3O |
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Massa exata |
293 |
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Peso molecular |
293 |
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m/z |
293 (100.0%), 294 (19.5%), 295 (1.8%), 294 (1.1%) |
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Análise elementar |
C, 73.69; H, 6.53; N, 14.32; O, 5.45 |
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Este produto é um antagonista de receptor de 5-hidroxitamina (5-HT3) altamente seletivo (5-HT3), que pode inibir náusea e vômito causados por quimioterapia e radioterapia. Possui alta intensidade e alta seletividade e pode controlar o vômito causado pela estimulação de receptores no intestino delgado e na CTZ. É aplicável ao tratamento de náusea e vômito causado por quimioterapia e radioterapia, bem como a prevenção e tratamento de náusea e vômito causados pela cirurgia.
Ondansetron Liquidé um antagonista de receptores de serotonina potente e altamente seletivo que pode efetivamente inibir ou aliviar náusea e vômito causados por medicamentos quimioterapia citotóxicos e radioterapia, com melhor eficácia do que a metoclopramida. Ele tem um efeito inibitório rápido e potente no vômito causado por certos medicamentos quimioterapia eméticos potentes (como cisplatina, ciclofosfamida, doxorrubicina etc.), mas é ineficaz contra doenças de movimento e vômito causado pela apomorfina. Atualmente, o mecanismo de ação específico de Ondansetron não está totalmente compreendido.
Acredita-se geralmente que a quimioterapia e a radioterapia podem fazer com que as células de cromafina intestinal pequenas liberem 5-hidroxitriptamina (5-HT), o que estimula o nervo vago através dos receptores 5-HT3, levando a vomitar o reflexo. O uso de ondansetron pode bloquear esse reflexo. Esse efeito é 100 vezes mais forte que a metoclopramida anti -fármaco tradicional. A excitação do nervo vago também pode causar a liberação de 5-HT no ramo posterior do quarto ventrículo, e o 5-HT também pode induzir vômitos através dos mecanismos centrais.
Portanto, o mecanismo pelo qual o ondansetron controla náusea e vômito causado por medicamentos quimioterapia citotóxico e radioterapia pode estar relacionado ao seu antagonismo de receptores periféricos e centrais 5-HT3. O mecanismo de Ondansetron no tratamento de náusea e vômito pós -operatório ainda não está claro. Ao mesmo tempo, Ondansetron pode melhorar o esvaziamento gástrico em doses antieméticas e ajudar a aliviar a náusea; Ele também tem efeitos anti -ansiedade e estabilização no sistema nervoso central, o que é benéfico para suprimir a emoção do centro de vômito.
Farmacocinética: Ondansetron é rapidamente absorvida pela administração oral e sua biodisponibilidade é de cerca de 60%. A concentração do medicamento no plasma atingiu o valor de pico (30ng/mL) 1,5h após uma dose oral única de 8mg. Após a administração oral, é rapidamente distribuído a todos os tecidos do corpo. A taxa de ligação à proteína plasmática é de 70%~ 76%e o volume aparente de distribuição (VD) é de 140L, que pode ser secretado através do leite. O metabolismo dos medicamentos pela administração oral é semelhante ao da injeção intravenosa no corpo, que é principalmente metabolizada pelo fígado, com uma meia-vida cerca de 3 horas. Os metabólitos são excretados principalmente das fezes e da urina, e dentro de 50% deles são excretados da urina original. A administração repetida não mudará sua farmacocinética.
Ondansetron Liquidé um medicamento antiemético comumente usado que reduz náusea e vômito inibindo a neurotransmissão no intestino e no sistema nervoso central. A seguir, é apresentada uma descrição detalhada do método de síntese e da equação química de Ondansetron:
A síntese de Ondansetron começou com 1,2,3,9-tetra-hidro-4H-carbazol-4-one (I). Esse material de partida pode ser obtido através de métodos como síntese química ou biossíntese.
Na presença de bases orgânicas, como hidróxido de sódio e hidróxido de potássio, eu reage com N-metilcloroacetamida (II) para obter o produto N-metilado (III). Essa reação é geralmente realizada em solventes orgânicos para promover a reação.
Equação química: c12H11Não + c3H6CLNO → Produto N-metilado
Em condições ácidas, III reage com o formaldeído para produzir n-metilcarbazol aldeído (IV). Essa reação é geralmente realizada na presença de catalisadores ácidos para promover a reação.
Equação química: Produto N-Metilado + HCHO → N-Metilcarbazol Aldeído
Sob condições alcalinas, o IV reage com compostos de amônia ou amino para produzir N-metilcarbazolamida (V). Essa reação é geralmente realizada em solventes orgânicos para promover a reação.
Equação química: n-metilcarbazol aldeyde + NH2R → n-metilcarbazol amine
Entre eles, R representa o grupo funcional de compostos de amônia ou amino, como metil, etila, etc.
Realizar a reação de desprotecção em V para obter ondansetron antiemético (VI). Essa reação é geralmente realizada na presença de catalisadores ácidos para promover a reação.
Equação química: N-metilcarbazolamida → C18H19N3O
O exposto acima é uma descrição detalhada do método de síntese e da equação química de Ondansetron. Deve -se notar que, no processo de síntese real, as condições podem precisar ser otimizadas e ajustadas de acordo com circunstâncias específicas. Além disso, para garantir a qualidade e a segurança do produto, são necessários controle e teste de qualidade estritos para cada etapa da síntese.
Química Medicinal
Ondansetron é um composto orgânico com a fórmula química C18H19N3O. É um pó cristalino branco ou fora de branco, sem odor e um sabor amargo. É facilmente solúvel em metanol, ligeiramente solúvel em água e ligeiramente solúvel em acetona. Contendo anéis de carbazol e imidazol, é um antagonista do receptor 5-HT3 altamente seletivo. Pode ser sintetizado artificialmente através de reações em várias etapas ou extraído de certas plantas. Seus sais de cloridrato ou acetato são comumente usados e têm efeitos antieméticos.
Farmacologia
Ondansetron é um medicamento antiemético usado principalmente para prevenir ou tratar náuseas e vômitos causados por quimioterapia, radiação ou cirurgia. O mecanismo de ação de Ondansetron é bloquear os receptores 5-HT3 no sistema nervoso periférico e central e inibir a excitação de nervos aferentes vagais. Não tem impacto significativo no sistema nervoso central e não afeta a motilidade gastrointestinal. A combinação com outros medicamentos antieméticos, como antagonistas do receptor de dopamina ou glicocorticóides, pode aumentar o efeito antiemético.
Farmacocinética
Ondansetron pode ser rapidamente absorvido pelo trato gastrointestinal, tecidos subcutâneos e membranas mucosas, com uma biodisponibilidade oral de cerca de 60%, e atinge a maior concentração plasmática após injeção intravenosa. Ondansetron é metabolizado principalmente no fígado como um complexo de sulfato, sem metabólitos ativos, aproximadamente 86}% excretados na urina e 14% excretados nas fezes. A meia-vida do plasma é de aproximadamente 3-4 horas e é independente da dose. Pode passar pela barreira do líquido cefalorraquidiano sanguíneo e barreira placentária
Formulário de dosagem de drogas
Ondansetron está disponível em injeção, comprimidos orais, líquidos orais e comprimidos por via oral. A solução de injeção é de 2ml: 4mg; Os comprimidos orais são 4mg ou 8mg; A solução oral é 5ml: 4mg; Os comprimidos de desintegração oral são 4mg ou 8mg.
Reações adversas de medicamentos e contra -indicações
As reações adversas do Ondansetron incluem principalmente dor de cabeça, constipação ocasional, diarréia, febre, erupção cutânea, disfunção hepática, etc. Proibido para indivíduos alérgicos a Ondansetron. Mulheres grávidas, mães que amamentam e crianças devem usar com cautela. As contra-indicações para ondansetron incluem contra-indicações para indivíduos alérgicos a ondansetron ou outros antagonistas do receptor 5-HT3; Quando usado em combinação com certos medicamentos arrítmicos, como quinolonas e macrólidos, pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular, por isso deve ser evitado.
Aplicação clínica
Ondansetron é usado principalmente para prevenir ou tratar náuseas e vômitos causados por quimioterapia, radioterapia ou cirurgia. Freqüentemente usado em combinação com outros medicamentos antieméticos, como antagonistas do receptor de dopamina ou glicocorticóides para melhorar os efeitos antieméticos e reduzir as reações adversas. O Ondansetron também está listado na lista de medicamentos essenciais da Organização Mundial da Saúde como um medicamento antiemético básico.
Interações medicamentosas
A combinação deOndansetron LiquidCom outros antagonistas do receptor 5-HT3, como Granisetron e Torimiron, podem aumentar sua eficácia; Quando usado em combinação com certos medicamentos arrítmicos, como quinolonas e macrólidos, pode aumentar o risco de prolongamento do intervalo QT e arritmia ventricular, por isso deve ser evitado; Quando usado em combinação com certos inibidores da enzima hepática, como cimetidina e eritromicina, pode aumentar a concentração plasmática de ondansetron; portanto, a dose deve ser ajustada; Quando usado em combinação com certos indutores de enzimas hepáticas, como fenitoína de sódio e rifampicina, pode reduzir a concentração plasmática de ondansetron, para que a dosagem seja ajustada
Ondansetron é um antagonista de receptor altamente eficiente e seletivo de 5-HT (5-hidroxitriptamina tipo 3), usado principalmente para prevenção e tratamento de náusea e vômito (CINV, RINV, PONV) causado por quimioterapia, radioterapia e cirurgia. Sua forma de dosagem líquida (Ondansetron Liquid) tem vantagens únicas na prática clínica, especialmente adequadas para crianças, pacientes idosos e pacientes com dificuldades de deglutição.
Na década de 1970, os antagonistas do receptor de dopamina (como a metoclopramida) e os anti -histamínicos (como a difenidramina) foram utilizados para fins antieméticos, mas seus efeitos foram limitados e seus efeitos colaterais foram significativos (como reações extrapiramidal e sedação). Com a aplicação generalizada de quimioterapia no tratamento do câncer, encontrar medicamentos antieméticos mais eficazes tornou -se uma necessidade urgente.
Na década de 1980, os cientistas descobriram que os medicamentos quimioterápicos podem estimular as células intestinais de cromafina a liberar serotonina (5-HT), que por sua vez ativa o nervo vago e a zona de gatilho quimiossensorial central (CTZ), levando a vomitar. Essa descoberta levou os pesquisadores a explorar os antagonistas do receptor 5-HT como um novo medicamento antiemético.
No início dos anos 80, uma equipe de pesquisa da empresa britânica Glaxo (agora GSK) iniciou estudos sistemáticos sobre antagonistas do receptor 5-HT3. Eles descobriram que os primeiros compostos como a metoclopramida, embora tenham alguns efeitos antieméticos, tinham efeitos colaterais extrapiramidais significativos devido aos seus efeitos antagônicos do receptor da dopamina D. Portanto, o objetivo da equipe é desenvolver um antagonista de receptor 5-HT ∝ altamente seletivo para reduzir os efeitos colaterais.
Chemists David Tattersall and John Richardson from GlaxoSmithKline optimized the structure of Carbazolone and ultimately synthesized Ondansetron (GR 38032F) in 1984. Its chemical name is 1,2,3,9-tetrahydro-9-methyl-3- [(2-methyl-1H-imidazol-1-yl) methyl] -4H-carbazol-4-one, and its structural As características incluem:
Núcleo de carbazolona (fornecendo alta afinidade para receptores 5-HT ∝)
A cadeia lateral de metil imidazol (aprimora a seletividade e a estabilidade metabólica)
Centro Chiral (a configuração R tem atividade mais forte)
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