Sulfato de quinina di-hidratadoé um alcalóide de quinino, também conhecido como alcalóide de cinchona, nome químico: (8s, 9R) -6 '- metoxi-cinchona-9-álcool sulfato di-hidratado, cristal branco puro em forma de agulha, geralmente opaco. Solúvel em água quente (i:35) e álcool (i:125), insolúvel em clorofórmio e éter. Escurecer o marrom quando exposto à luz. É inodoro e tem um sabor amargo forte e duradouro. É um derivado da quinolina, que pode combinar-se com o DNA do Plasmodium para formar um complexo que inibe a replicação do DNA e a transcrição do RNA, inibindo assim a síntese proteica do Plasmodium. Seu efeito é mais fraco que o da cloroquina. O medicamento terminal deste produto aplica-se à malária cloroquina e falciparum causada por cepas multirresistentes. Também pode ser usado para tratar a malária vivax. Deve ser usado com cautela em pacientes com asma, fibrilação atrial, outras doenças cardíacas graves, deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase e mulheres durante o período menstrual. Este produto é apenas para uso em laboratório.
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Fórmula Química |
C20H30N2O8S |
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Massa Exata |
458 |
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Peso molecular |
459 |
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m/z |
458 (100.0%), 459 (21.6%), 460 (4.5%), 460 (2.2%), 460 (1.6%) |
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Análise Elementar |
C, 52.39; H, 6.60; N, 6.11; O, 27.91; S, 6.99 |
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A forma mais eficaz de quinino para o tratamento da malária foi descoberta em 1737. Em 1820, dois químicos franceses Pelletier e cavernoso, separaram da casca da quia e chamaram-na de quinina ou quinina. O nome vem do nome da árvore Quina Quina no Inca. Começou a ser utilizado em larga escala por volta de 1850. O sulfato de quinina e o cloridrato de quinina são cristais brancos com sabor extremamente amargo. O primeiro é ligeiramente solúvel em água para uso oral, enquanto o último é facilmente solúvel em água para preparações injetáveis.
Existem muitos métodos para sintetizarSulfato de Quinina Dihidratado, entre os quais estão vários métodos de síntese comuns:
1. Síntese de Tollard
Este é um método de síntese clássico, alcançado principalmente através das seguintes etapas:
-Em primeiro lugar, terá - compostos cetônicos com estrutura de naftoquinona (como 1-hidroxi-2-grupo metoxi naftaleno) e - Reação de formato de etila, formando - Carbamato.
-Será - O carbamato reage com compostos de amina (como a tioacetamida) com o grupo sulfidrila para gerar - Carbamato tiol éster.
- - O quinino é formado por reações de hidrólise, amonólise e bromação do éster tiol carbamato.
2 Síntese de cegonha
Este é outro método de síntese comumente usado, com as seguintes etapas:
-Usando a guanina como material de partida, o ácido valérico é formado por meio de uma série de reações químicas.
-O ácido valérico é gradualmente convertido em hidroxiquinolina através de várias etapas, incluindo reação de cloração de acil, reação de substituição, etc.
-A hidroxiquinolina passa por diversas etapas, incluindo acilação, redução, etc., para obter o quinino.
3 Método Cinchonitina
Este método começa com o alcalóide cinchona e passa por uma série de reações químicas para finalmente sintetizar o quinino.
-Primeiramente, a reação de hidrogenação dos alcalóides da cinchona é realizada para obter alcalóides da cinchona.
-O quinino é gradualmente convertido em quinino através de múltiplas reações, incluindo rearranjo, oxidação, etc.
Ponto de fusão ~225 graus C (Dec.) (lit.), Rotação específica -245 º (c=2, 0,1M HCl), FEMA 2977|SULFATO DE QUININA, Manter em local escuro, vedado em local seco, 2-8 graus C, Solubilidade em mistura de clorofórmio e álcool absoluto (2:1), Pó cristalino de morfologia, Cor amarelo claro ou bege a marrom, Solubilidade em água 0,12 g/100 ml (20 º C), Sensível à luz, Merck 14,8061, BRN 6113937, Estável Incompatível com agentes oxidantes potentes, álcalis, amônia, bases fortes, iodo.
O efeito farmacológico deSulfato de Quinina Dihidratadoé que a quinina é um derivado da quinolina, que pode se combinar com o DNA do Plasmodium para formar um complexo para inibir a replicação do DNA e a transcrição do RNA, inibindo assim a síntese protéica do Plasmodium. Seu efeito é mais fraco que o da cloroquina. Além disso, a quinina pode reduzir o consumo de oxigênio do Plasmodium, resistir à fosforilase do Plasmodium e interferir no metabolismo da glicose. A quinina também causa agregação de pigmentos da malária, mas o desenvolvimento da química é lento, raramente formando grandes aglomerados e frequentemente acompanhado de morte celular. A observação por microscópio eletrônico mostrou que o núcleo e a membrana externa dos protozoários estavam inchados e havia pequenos vacúolos. As partículas de células sanguíneas agregadas nos pequenos vacúolos, diferentes da aglutinação pigmentar da cloroquina. No sangue, uma determinada concentração de quinino pode levar à ruptura prematura dos glóbulos vermelhos parasitados, impedindo assim a maturação dos esquizontes.
A história da descoberta deSulfato de Quinina Dihidratadopode ser rastreada até o século XVII. Aqui estão alguns marcos históricos importantes:
Uso antecipado: Esta substância foi usada como componente da casca da árvore cinchona e foi usada pela primeira vez para tratar a malária em 1600. Naquela época era chamada de "casca jesuíta", "casca cardinal" ou "casca sagrada". Este nome originou-se dos missionários jesuítas que o usaram na América do Sul em 1630, embora existam lendas que indicam que os habitantes locais já o usavam antes.
Lenda: Existe uma lenda sobre um índio que se perdeu na selva dos Andes devido a uma febre alta. Depois de beber uma poça de água amarga e estagnada, ele descobriu que a água estava contaminada pelas cinchonas ao redor e pensou que estava envenenado. Mas, surpreendentemente, a sua febre cedeu rapidamente e ele partilhou esta descoberta acidental com os aldeões. Depois, usaram extratos da casca da cinchona para tratar a febre.
Introduzido na Europa: Outra lenda amplamente aceita sobre a descoberta do quinino envolve a condessa Chinjo da Espanha, que contraiu febre no Peru e foi curada pela casca de uma árvore. Quando regressou a Espanha, trouxe a substância para a Europa. Em 1742, o botânico Carl Linnaeus chamou esta árvore de "cinchona" em sua homenagem.
Extração e Nomenclatura:Nomenclatura: Em 1742, Carl Linnaeus batizou oficialmente esta árvore de "Cinchona" em homenagem ao Conde Chinchon e sua esposa Ana. O nome Quinine vem da palavra peruana Kina, que significa “casca”; Extração: Em 1817, os farmacêuticos franceses Caventou e Pelletier colaboraram para isolar monômeros de quinino da casca da cinchona, confirmando que o quinino é um ingrediente antimalárico eficaz na casca da cinchona.
Pesquisa de estrutura química: Com o aprofundamento das pesquisas, os cientistas determinaram sucessivamente sua estrutura estereoquímica, fórmula molecular C20H24N2O2, bem como seus estudos complexos de estereossíntese e atividade biológica. Esta análise estrutural revela a presença de um núcleo de quinolina, uma ligação dupla de alceno terminal, um grupo metoxi, um grupo hidroxila e um anel bicíclico contendo nitrogênio em ponte com quatro centros quirais. Esses dados fornecem fortes evidências de sua estrutura.
reação adversa
Sulfato de Quinina Dihidratado é um alcalóide extraído da casca da cinchona chinensis, que possui diversos efeitos farmacológicos como antimalária, antipirético, analgésico e antiarrítmico. Como medicamento antimalárico clássico, já foi a primeira escolha para o tratamento da malária, especialmente em áreas onde a malária resistente à cloroquina é prevalente, e ainda ocupa uma posição importante. Contudo, seu uso é acompanhado por uma série de reações adversas envolvendo múltiplos sistemas e, em casos graves, pode ser fatal-.
Reações adversas no sistema sanguíneo
Trombocitopenia
Mecanismo: o quinino pode induzir a destruição plaquetária-mediada pelo sistema imunológico, levando a uma diminuição na contagem de plaquetas.
Manifestações clínicas: Pode ocorrer hematomas na pele, sangramento nasal, sangramento gengival e, em casos graves, hemorragia intracraniana.
Dados clínicos:
Um estudo prospectivo mostrou que em pacientes com malária tratados com sulfato de quinina di-hidratado, a incidência de trombocitopenia (plaquetas<100 × 10 ⁹/L) was 8%, of which 2% were severe thrombocytopenia (<50 × 10 ⁹/L).
Relato de caso: Paciente do sexo feminino, 28 anos, recebeu tratamento com sulfato de quinina dihidratado para malária. No 5º dia, a contagem de plaquetas diminuiu de 150 × 10 ⁹/L para 30 × 10 ⁹/L. Após descontinuação da medicação e administração de glicocorticóides, a contagem de plaquetas recuperou-se gradativamente.
Anemia hemolítica
Mecanismo: O quinino pode induzir hemólise oxidativa em pacientes com deficiência de glicose-6-fosfato desidrogenase (G6PD).
Manifestações clínicas: icterícia, anemia, hemoglobinúria e, em casos graves, pode ocorrer insuficiência renal aguda.
Dados clínicos: A incidência de anemia hemolítica em pacientes com deficiência de G6PD pode chegar a 10% -20%.
Sugestão de tratamento: Rastrear a deficiência de G6PD antes do tratamento e evitar utilizá-lo em indivíduos com deficiência conhecida de G6PD; A interrupção imediata da medicação e do tratamento de suporte (como transfusão de sangue ou alcalinização da urina) é necessária quando ocorre hemólise.
Coagulação intravascular difusa (DIC)
Mecanismo: O quinino pode induzir CIVD ativando o sistema de coagulação ou danificando as células endoteliais.
Manifestações clínicas: coexistem sangramento e trombose, exames laboratoriais mostram trombocitopenia, tempo de protrombina prolongado e diminuição do fibrinogênio.
Relato de caso: Paciente do sexo masculino, 65 anos, recebeu tratamento com sulfato de quinina dihidratado para malária. No 7º dia, desenvolveu extensos hematomas cutâneos e hematúria. O teste de coagulação confirmou o diagnóstico de CID. Após suspensão da medicação e administração de heparina e plasma fresco congelado, seu quadro melhorou.
Reações adversas do sistema cardiovascular
Arritmia
Mecanismo: A quinina pode inibir o sistema de condução miocárdica, prolongar o intervalo QT e induzir taquicardia ventricular do tipo torção apical (TdP).
Manifestações clínicas: palpitações, tonturas, desmaios e, em casos graves, pode ocorrer parada cardíaca.
Clinical data: A study involving 100 malaria patients showed that the incidence of QT interval prolongation (>450ms) durante o tratamento com sulfato de quinina di-hidratado foi de 15%, com 3% evoluindo para TdP.
Hipotensão
Mecanismo: O quinino pode dilatar os vasos sanguíneos periféricos, reduzir a resistência periférica e levar à diminuição da pressão arterial.
Manifestações clínicas: Pode ocorrer tontura, fadiga, suor frio e, em casos graves, choque.
Sugestão de tratamento: Monitorar a pressão arterial durante o tratamento e evitar administração intravenosa rápida; Quando ocorre hipotensão, é necessária reposição hídrica e uso de drogas vasoativas.
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