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Pó de cloridrato de loperamida, sua fórmula molecular é C29H33ClN2O2, é um pó cristalino branco ou esbranquiçado, facilmente solúvel em solventes orgânicos como clorofórmio, etanol e metanol, mas insolúvel em água. Possui alta estabilidade térmica e boa estabilidade de armazenamento em temperatura ambiente. Dissolvido em ambiente ácido (como o suco gástrico), será rapidamente convertido em substâncias inativas, que serão metabolizadas e excretadas no fígado. Na análise de difração de pó de raios X, o cloridrato de loperamida exibe picos de difração claros, que podem ser usados para determinar sua estrutura cristalina e parâmetros de rede. Na análise de espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FT-IR), o cloridrato de loperamida exibe picos característicos de absorção no infravermelho, que podem ser usados para identificar sua estrutura e pureza. É o principal componente de muitas preparações, tais como preparações para administração oral, líquidos orais e cápsulas. É um medicamento anti{13}diarreico comumente usado, amplamente utilizado em produtos médicos, de saúde, de consumo e em outras áreas.
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O cloridrato de loperamida é um agonista do receptor opióide periférico que inibe a hiperatividade intestinal através de múltiplas vias para atingir efeitos antidiarreicos. Seu mecanismo de ação inclui inibição do peristaltismo intestinal, regulação da secreção, aumento da função esfincteriana e intervenção de sinais neurais. É adequado para cenários como diarreia aguda e crônica não infecciosa, manejo após ileostomia e recuperação após cirurgia anorretal.
1. Inibir a contração do músculo liso da parede intestinal
Ao estimular os receptores opioides μ - da parede intestinal, o influxo de íons de cálcio nas células musculares lisas é diretamente inibido, reduzindo a frequência de contração das camadas musculares circulares e longitudinais. Dados experimentais mostram que após a medicação, a frequência do peristaltismo do intestino delgado pode ser reduzida em 50% -70%, e o tempo de passagem do conteúdo intestinal pode ser prolongado em 2 a 3 vezes, reduzindo assim a frequência das evacuações. Por exemplo, em pacientes com síndrome do intestino irritável tipo diarréia, o medicamento pode reduzir a frequência diária de evacuações de 4-6 vezes para 1-2 vezes.
2. Bloquear a liberação de neurotransmissores
A droga inibe reversivelmente a liberação de acetilcolina e prostaglandinas das terminações nervosas da parede intestinal, enfraquecendo a estimulação local dos receptores da parede intestinal por fatores diarreicos irritantes (como resíduos de alimentos e ácidos biliares). Tomando como exemplo a diarreia induzida por quimioterapia, o cloridrato de loperamida pode reduzir a resposta de secreção intestinal mediada pelo receptor 5-HT3 e diminuir a ocorrência de fezes aquosas.
3. Aumenta a tensão do esfíncter anal
Ao ativar o sistema nervoso parassimpático da medula sacral, os medicamentos podem aumentar a pressão de repouso do esfíncter anal em cerca de 30% a 40% e inibir a incontinência fecal.
Este mecanismo é particularmente crítico em pacientes após ressecção retal, pois pode reduzir significativamente a frequência diária de evacuações (de 8-10 para 3-5) e aumentar a consistência das fezes.
4. Regular a absorção intestinal de água e eletrólitos
A medicação prolonga o tempo de retenção do conteúdo intestinal, promove o transporte coordenado de sódio, cloro e glicose e aumenta a absorção de água. Por exemplo, em pacientes com diarreia do viajante, o teor de água fecal pode diminuir de 85% para menos de 60% após a medicação.
Processo funcional específico
1. Processo de tratamento para diarreia aguda
Dose inicial: Primeira dose para adultos 4 mg (2 cápsulas), crianças maiores de 5 anos 2 mg (1 cápsula), tomada com o estômago vazio ou 30 minutos antes das refeições para melhorar a biodisponibilidade.
Administração subsequente: Adicionar 2mg após cada evacuação, com dose diária máxima não superior a 16mg para adultos ou 3mg por 20kg de peso corporal para crianças.
Controle do curso: A medicação para diarreia aguda não deve ultrapassar 48 horas. Se os sintomas não melhorarem, a medicação deve ser interrompida imediatamente e a causa infecciosa investigada. Por exemplo, se um paciente com disenteria bacteriana fizer uso indevido deste medicamento, ele poderá mascarar sintomas de sangue nas fezes e atrasar o tratamento com antibióticos.
Processo de gerenciamento de diarreia crônica
Ajuste de dose: A dose inicial é de 4 mg por dia para adultos e 2 mg por dia para crianças, ajustada gradualmente à dose de manutenção com base na consistência das fezes (4-8 mg por dia para adultos e 1-6 mg por dia para crianças).
Monitoramento de longo prazo: Verifique novamente os eletrólitos (especialmente potássio e sódio) e a função hepática e renal a cada 3 meses para evitar hipocalemia (com uma taxa de incidência de cerca de 5%) e intoxicação por acúmulo de medicamentos. Por exemplo, pacientes com cirrose precisam reduzir a dosagem em 50% devido à diminuição do metabolismo de primeira passagem.
Processo de aplicação de ileostomia para pacientes
Preparo pré-operatório: A medicação deve ser administrada 24 horas após a cirurgia, com dose inicial de 4mg por dia para adultos e 2mg por dia para crianças.
Avaliação do efeito: Ajuste a dosagem registrando o volume diário de defecação (alvo<500ml/day) and consistency (Bristol grade 3-4) of the ostomy bag. Research shows that standardized medication can reduce bowel movements by 60% -70%.
1. Diarréia após quimioterapia
O cloridrato de loperamida pode ser usado em combinação com octreotida para diarreia moderada a grave associada à quimioterapia (grau CTCAE maior ou igual a 2). O processo de medicação é o seguinte: a primeira dose é de 4 mg e depois 2 mg a cada 2 horas até a diarreia parar. A dose diária máxima não excede 16 mg. Deve-se notar que pacientes com AIDS podem induzir megacólon tóxico ao usá-lo, e os sintomas de distensão abdominal devem ser monitorados de perto.
2. Síndrome do intestino irritável (SII-D)
Como medicamento de tratamento de segunda{0}}linha, é adequado para pacientes que são ineficazes com a loperamida ou que necessitam de controle rápido dos sintomas.
Adotando uma estratégia de medicação sob-demanda: tome 2 mg 30 minutos antes das refeições, no máximo 4 vezes ao dia. Ensaios clínicos demonstraram que este regime pode reduzir os escores de dor abdominal dos pacientes (o escore VAS diminuiu de 6,2 para 3,8).
3. Diarréia funcional em crianças
Crianças com mais de 5 anos podem receber 0,1mg/kg de peso corporal, com dose diária não superior a 8mg. Ajustes dietéticos (como dieta baixa em FODMAP) e suplementação de probióticos devem ser combinados. Por exemplo, o uso de lactase em combinação com intolerância à lactose em crianças pode aumentar o efeito antidiarreico em 40%.
O cloridrato de loperamida é um medicamento antidiarreico amplamente utilizado em produtos médicos, de saúde e de consumo. Suas principais funções incluem inibir a motilidade e secreção intestinal, aumentar a tensão do esfíncter anal, etc., de forma a atingir o objetivo de inibir a diarreia e reduzir os sintomas. Todos os usos do cloridrato de Loperamida serão apresentados em detalhes a seguir.
Pó de cloridrato de loperamidaé um medicamento eficaz para o tratamento da diarreia aguda. A diarreia aguda é uma doença gastrointestinal comum e seus principais sintomas incluem diarreia, dor abdominal, náuseas e vômitos. A loperamida pode inibir a motilidade e a secreção intestinal por meio de ações duplas, reduzindo assim a quantidade e o tempo de excreção e aliviando os sintomas de diarreia. Estudos clínicos demonstraram que a taxa efetiva do cloridrato de loperamida no tratamento da diarreia aguda chega a 90%, e é o medicamento de escolha para o tratamento rotineiro da diarreia aguda.
2. Tratamento da diarreia crônica:
Além do seu notável efeito curativo na diarreia aguda, o cloridrato de Loperamida também pode ser usado para tratar a diarreia crónica. A diarreia crónica é um tipo de diarreia que dura mais de 4 semanas e os seus sintomas incluem diarreia, dor abdominal, indigestão, etc. Em comparação com a diarreia aguda, a etiologia da diarreia crónica é mais complexa e requer tratamento abrangente. O cloridrato de loperamida pode reduzir a quantidade e o tempo de excreção e aliviar os sintomas de diarreia ao inibir a motilidade e secreção intestinal, e tem as vantagens de ser rápido, seguro, eficaz e conveniente.
A dependência de diarreia refere-se a episódios recorrentes de diarreia que levam a sintomas de dependência de drogas nos pacientes. O cloridrato de loperamida pode reduzir a quantidade e o tempo de excreção, inibindo a motilidade e a secreção intestinal, eliminando a dependência da diarreia e restaurando a função normal de defecação.
4. Tratamento de infecções gastrointestinais:
O cloridrato de loperamida também pode ser usado para tratar infecções gastrointestinais. A infecção gastrointestinal é uma doença gastrointestinal comum e seus principais sintomas incluem diarreia, náusea, vômito e dor abdominal. O cloridrato de loperamida pode reduzir a quantidade e o tempo de excreção e aliviar os sintomas de diarreia ao inibir a motilidade e secreção intestinal. Ao mesmo tempo, também pode aumentar o tônus do esfíncter anal e reduzir a fadiga muscular causada pela diarreia.
A enterite por radiação é uma doença gastrointestinal patológica causada pela radioterapia e seus principais sintomas incluem diarreia, dor abdominal, náuseas e vômitos. O cloridrato de loperamida pode reduzir a quantidade e o tempo de excreção e aliviar os sintomas de diarreia ao inibir a motilidade e secreção intestinal, e tem as vantagens de ser rápido, seguro, eficaz e conveniente. Portanto, também é amplamente utilizado no tratamento da enterite por radiação.
6. Para bens de consumo:
Além da área médica, o cloridrato de loperamida também é amplamente utilizado em uma variedade de produtos de consumo. Dentre eles, os mais comuns são as formas farmacêuticas, como líquidos orais, comprimidos e cápsulas. Além disso, o Cloridrato de Loperamida também é utilizado no preparo de produtos de limpeza como o azul higiênico, que tem funções de tingimento e antibacteriano.
Além dos usos acima, o cloridrato de loperamida também é usado em muitos outros campos. Por exemplo, pode ser usado para cuidados bucais, que tem certo efeito de alívio em dentes sensíveis, sangramento nas gengivas e outros problemas; ao mesmo tempo, também pode ser usado para melhorar a nutrição animal, melhorando assim a saúde e o desempenho da produção de gado, aves e outros animais.
Para concluir,Pó de cloridrato de loperamidaé um medicamento antidiarreico muito importante, amplamente utilizado nas áreas de tratamento médico, saúde e produtos de consumo. Em diferentes usos, seu mecanismo de ação e efeito real também podem ser diferentes, e precisa ser selecionado e utilizado de acordo com a situação real.
O cloridrato de loperamida é um medicamento antidiarreico amplamente utilizado em produtos médicos, de saúde e de consumo. A seguir serão apresentados todos os métodos de síntese do cloridrato de loperamida, incluindo principalmente síntese química, fermentação microbiana e troca de sal inorgânico.
O método sintético do cloridrato de Loperamida:
Usando o intermediário 2,2-difenil- -butirolactona como material de partida, substituição de-abertura do anel em brometo de hidrogênio-solução de ácido acético glacial em temperatura ambiente para obter ácido 2,2-difenil-4-bromobutírico, ácido 2,2-difenil-4-bromobutírico é acilado e reagido com dimetilamina para preparar brometo de dimetil-(tetrahidro-3,3-difenil-2-furilideno)amônio, sob condições alcalinas, condensar com hidroxipiperidina para obter loperamida e, em seguida, formar um sal em solução de isopropanol-cloreto de hidrogênio para obterPó de cloridrato de loperamida.
1. Método de síntese química:
A síntese química é um dos principais métodos sintéticos do cloridrato de loperamida.
Primeiro, fenilacetilcarbamato de metila é condensado com 4-aminometil-4-piperidinol (também conhecido como propilenoglicol piperidina) na presença de carbonato de sódio para dar 4-(4-oxo-4-fenil piperidin-1-il)-N,N-dimetil-2,2-difenilacetamida. O composto de amina reage então na presença de hidróxido de sódio para formar anidrido tioacético, enquanto 4-propilaminopiperidina reage com 1,3-difenilacetona para produzir 4-propilamino-4-piperidinol. A condensação destes dois intermediários na presença de ácido tricloroacético proporciona a Loperamida. Finalmente, a Loperamida é tratada com solução de ácido clorídrico para obter o produto alvo cloridrato de Loperamida.
2. Método de fermentação microbiana:
A fermentação microbiana é outro método de produçãoPó de cloridrato de loperamida, que utiliza principalmente microrganismos para fermentação.
Primeiro, por meio de engenharia metabólica, as vias metabólicas de Escherichia coli (E. coli) e outras bactérias são modificadas para que possam extrair saponinas, o precursor da Loperamida, do lótus da neve do Himalaia (planta Loperamida). Posteriormente, essas substâncias precursoras são convertidas em Loperamida e, finalmente, é obtido o cloridrato de Loperamida.
A vantagem deste método é que ele evita os problemas de uso de reagentes tóxicos e voláteis e condições de reação adversas no método de síntese química tradicional, e pode realizar a síntese controlável e a produção em grande-escala de Loperamida ao mesmo tempo. No entanto, a desvantagem deste método é que o processo de fermentação microbiana é relativamente complicado, vários parâmetros precisam ser confirmados e otimizados e, em comparação com o método de síntese química, o rendimento é baixo e precisa ser melhorado.
3. Método de troca de sal inorgânico:
O método de troca de sal inorgânico é um método de preparação simples e fácil-de-operar para cloridrato de loperamida. O método obtém principalmente cloridrato de loperamida pela reação de loperamida e cloridrato de sódio. Sua equação de reação é a seguinte:
C29H33ClN2O2+ HCl → C29H34Cl2N2O2
A vantagem desse método é que ele é fácil de operar, pode ser realizado em temperatura ambiente e o rendimento é alto. No entanto, a desvantagem é que a pureza é baixa e precisa ser melhorada ainda mais.
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