Injeção de acetato de tetracosactida

Injeção de acetato de tetracosactida, também conhecido como corticotropina 24 peptídeos, é um fragmento 1-24 sintetizado artificialmente do hormônio adrenocorticotrófico (ACTH) que retém toda a atividade biológica do ACTH natural, com menor antigenicidade e efeitos mais duradouros. Clinicamente, é dividido em injeção de ação curta (para diagnóstico padrão) e injeção de suspensão de liberação sustentada de longa-ação (para tratamento). Seu uso principal é para o diagnóstico da função do córtex adrenal e o tratamento de inflamação sensível a glicocorticóides/doenças autoimunes.

A ticotropina liga-se com alta afinidade ao receptor de melanocortina 2 (MC2R) na superfície das células reticulares/fascículos da zona cortical adrenal, ativando a via de sinalização adenilato ciclase → cAMP → PKA, promovendo a conversão de colesterol em pregnenolona e estimulando seletivamente a secreção de cortisol (glicocorticóide), baixos níveis de andrógeno e aldosterona. Comparado ao ACTH natural (peptídeo 39): Maior seletividade do receptor: ativa apenas MC2R, não MC1R/MC3R/MC4R, sem efeitos colaterais como pigmentação da pele e distúrbios do apetite. Efeito mais eficiente: 1 mg de peptídeo ticagrel ≈ 100U de ACTH natural, com um aumento de três vezes na intensidade de estimulação do cortisol, maior concentração de pico e maior duração. C-terminal, a incidência de reações alérgicas é inferior a 0,1% (ACTH natural é de 5% a 10%).

Indução de fatores anti{0}}inflamatórios: regulação positiva de IL-10 e TGF - , promoção da diferenciação de células T reguladoras (Treg) e aumento da tolerância imunológica.
Efeitos neuroprotetores: Ativar MC4R central, inibir a ativação microglial, reduzir a liberação de aminoácidos excitatórios, resistir à apoptose neuronal, usada para doenças neurológicas.

Estresse antioxidante: aumenta a atividade da SOD e da glutationa peroxidase nos tecidos, reduz os níveis de MDA e ROS e protege as células do dano oxidativo.

Esta formulação apresenta **100% de biodisponibilidade**. Ele ignora completamente o metabolismo hepático de primeira passagem, mantendo níveis estáveis ​​do medicamento no sangue e eliminando efetivamente a absorção gastrointestinal instável comumente observada com preparações hormonais orais. Ele também induz apenas uma leve inibição no eixo hipotálamo-hipófise-adrenal (HPA). A incidência de supressão do eixo HPA após administração-de longo prazo permanece abaixo de 15%, um contraste marcante com a taxa de 60% a 80% associada aos corticosteroides orais. A função pode ser totalmente recuperada dentro de 1 a 2 semanas após a suspensão do medicamento, sem probabilidade de atrofia adrenal grave.

Inibe as vias NF - κ B, AP-1, MAPK através da proteína Gi/o e bloqueia diretamente a transcrição genética e a síntese proteica de fatores pró-inflamatórios, como TNF - , IL-1 , IL-6, IFN - , IL-17.n experimentos in vitro confirmaram que o tacrolimus (10nM) pode reduzir a secreção de TNF - em 72% e IL-6 em 68% em macrófagos ativados por lipopolissacarídeo (LPS). Este efeito não é bloqueado pelo antagonista do receptor GC, mifepristona, e foi confirmado como não dependente de GC. Comparado ao GC, sua inibição de fatores pró-inflamatórios é mais seletiva - não afeta a expressão dos fatores antiinflamatórios IL-10 e TGF -, evitando a "supressão imunológica abrangente".

Exerce efeitos protetores nas células endoteliais vasculares e proporciona potente atividade anti-inflamatória dentro dos vasos sanguíneos, ajudando a manter a estrutura e função normais do sistema vascular. Ativa o MC1R nas células endoteliais, inibe a expressão da molécula de adesão intercelular - 1 (ICAM-1), molécula de adesão celular vascular-1 (VCAM-1). monócitos) para células endoteliais e reduzir a infiltração inflamatória do tecido. Experimentos in vitro mostraram que o tacrolimus pode reduzir a taxa de adesão de leucócitos induzida por TNF - - em células endoteliais em 65%.

Regulação da metilação do DNA: A ativação leve de DNMT1 induz alta metilação de promotores de genes relacionados ao inflamassoma, alcançando memória anti-inflamatória de longo prazo - o efeito anti{4}}inflamatório pode ser mantido por 1-2 semanas após uma única administração, significativamente mais longo do que GC exógeno. Inibição da liberação de DNA mitocondrial (mtDNA): reduz o dano mitocondrial e o vazamento de mtDNA, bloqueia ativação do mtDNA do inflamassoma NLRP3 e suprime a "inflamação mitocondrial" da fonte.

Proteção da função mitocondrial: Inibe a abertura dos poros de transição de permeabilidade mitocondrial (mPTP), estabiliza o potencial da membrana mitocondrial, reduz a liberação de citocromo C e fatores de apoptose, protege as células da apoptose oxidativa e reduz os sinais inflamatórios mitocondriais. Inibição da atividade da mieloperoxidase (MPO): reduz significativamente a atividade da MPO dos neutrófilos (30% menor que a metilprednisolona), reduz a produção de produtos oxidativos tóxicos, como como ácido hipocloroso e cloramina, e alivia o dano oxidativo dos tecidos e o agravamento da inflamação.

Regulação precisa da antifibrose: inibe a ativação excessiva de TGF - /Smad3, reduz a expressão de - SMA e fibronectina e evita fibrose excessiva; Promovendo simultaneamente a expressão de metaloproteinases de matriz (MMP1/3/9) e acelerando a degradação anormal da matriz.
Mobilização de células-tronco: Estimula a migração de células-tronco mesenquimais da medula óssea (MSCs) para o local da inflamação, diferencia-se em células funcionais (como células endoteliais, neurônios, células do fígado) e acelera o reparo tecidual.