SKQ1 CAS 934826-68-3

As mitocôndrias são as “fábricas de energia” das células. Durante o processo de conversão de energia, eles geram espécies reativas de oxigênio (ROS), como ânions superóxido e peróxido de hidrogênio. Embora essas ERO estejam envolvidas na transdução de sinal celular, o acúmulo excessivo pode atacar o DNA mitocondrial, proteínas e lipídios, levando à disfunção mitocondrial e subsequentemente causando a morte celular e acelerando o envelhecimento e a ocorrência de doenças no corpo. SKQ1 bloqueia diretamente esta cadeia de dano oxidativo, fornecendo elétrons para neutralizar ROS. Por exemplo, em um modelo de rato com lesão renal aguda induzida por lipopolissacarídeo (LPS), o pré-tratamento com SKQ1 reduziu significativamente o nível de ERO no tecido renal, aliviou o inchaço mitocondrial e a ruptura das cristas e, assim, protegeu a função renal.

A atividade antioxidante do SKQ1 é altamente dependente da sua capacidade de atingir as mitocôndrias. Sua estrutura molecular consiste em três partes:

 Cátion trifenilfosfina (TPP): confere ao SKQ1 uma carga positiva e lipofilicidade, permitindo-lhe penetrar na membrana celular e na membrana dupla mitocondrial.

 Cadeia Decil: Como um ligante hidrofóbico, aumenta a fluidez da molécula dentro da membrana e promove o transporte transmembrana.

 Grupo antioxidante (4,5-dimetil-3,6-dioxo-ciclohex-1,4-dieno-1-il): Neutraliza diretamente as ROS.

A membrana mitocondrial interna fica carregada negativamente devido à presença de cardiolipina, formando um gradiente de potencial transmembrana. SKQ1 acumula-se ativamente na matriz mitocondrial através de um gradiente eletroquímico (a concentração pode chegar a 1000 vezes a do citoplasma), neutralizando diretamente os radicais livres na zona de geração de ROS. Esta propriedade de direcionamento torna sua eficiência antioxidante muito superior à dos antioxidantes tradicionais (como a vitamina C e E), que não conseguem penetrar na membrana mitocondrial e só podem neutralizar as ERO no citoplasma.

O efeito antioxidante do SKQ1 é sustentável e seu mecanismo inclui:

 Regeneração da cadeia respiratória: Após reagir com as ERO, o SKQ1 é oxidado, mas a transferência de elétrons na cadeia respiratória mitocondrial pode reduzi-lo e restaurar sua atividade antioxidante, restaurando sua função antioxidante. Este processo de regeneração cíclica permite que o SKQ1 exerça efeitos de longo-prazo em doses baixas.

Efeito de acumulação: SKQ1 acumula-se nas mitocôndrias, formando um gradiente de concentração estável, neutralizando continuamente as ERO. Por exemplo, no modelo de osteoartrite pós{2}}traumática (PTOA), 500 nM de SKQ1 reduziu significativamente os níveis de ERO na cartilagem articular e manteve o potencial da membrana mitocondrial.

Essa característica torna a dose recomendada de SKQ1 extremamente baixa (como usá-lo em dias alternados, 3 doses de cada vez) e não apresenta toxicidade-dependente da dose como os antioxidantes tradicionais.

O mecanismo antioxidante do SKQ1 permite demonstrar potencial de aplicação em vários campos:

 Anti-envelhecimento: ao reduzir o estresse oxidativo, o SKQ1 pode retardar o envelhecimento da pele (como reduzir rugas e aumentar a elasticidade), melhorar funções de órgãos (como rins e coração) e prolongar a vida útil. Por exemplo, em modelos de ratos envelhecidos, o SKQ1 melhorou a marcha anormal e o envelhecimento dos cabelos.

 Doenças oculares: O colírio SKQ1 (Visomitina) tem sido comercializado para o tratamento da síndrome do olho seco, neutralizando as ERO oculares, reduzindo a inflamação e a degeneração dos tecidos.

 Osteoartrite: SKQ1 atrasa a progressão do PTOA e melhora a função articular ao inibir o estresse oxidativo mitocondrial.

 Lesão renal aguda: o pré-tratamento com SKQ1 pode reduzir a lesão renal-induzida por LPS, alcançando efeitos protetores ao reduzir as respostas inflamatórias e a apoptose celular.

 Neuroproteção: SKQ1 pode reduzir o acúmulo de EROs nos neurônios e prevenir doenças neurodegenerativas (como a doença de Alzheimer).

 Outras áreas: o SKQ1 também pode prevenir a hipotermia, reduzir o alcance do infarto do miocárdio, eliminar arritmias, reduzir o alcance da lesão cerebral isquêmica, prevenir o infarto renal e retardar a atrofia do timo relacionada à idade.

A segurança do SKQ1 foi verificada através de vários ensaios pré-clínicos e clínicos. Por exemplo:

O protocolo padrão aprovado pelo Ministério da Saúde da Federação Russa: Um estudo clínico sobre a segurança do SKQ1 foi realizado em laboratórios certificados internacionalmente, comprovando que possui boa tolerância, não apresenta sensibilização, alergia, embriotoxicidade ou efeitos teratogênicos, não afeta a barreira imunológica principal e a função reprodutiva, e não apresenta efeitos mutagênicos e carcinogênicos.

Ensaio clínico: Quando o colírio SKQ1 é usado para tratar a síndrome do olho seco, sua segurança é estatisticamente semelhante à das lágrimas artificiais e nenhuma reação adversa grave foi causada.

Efeito de-dose baixa: O efeito-de dose baixa do SKQ1 pode ser atribuído ao seu direcionamento altamente eficiente às mitocôndrias e ao efeito antioxidante sustentável na circulação, evitando a toxicidade causada por doses excessivas de antioxidantes tradicionais.