é um dos fabricantes e fornecedores mais experientes de degarelix cas 214766-78-6 na China. Bem-vindo ao atacado de degarelix cas 214766-78-6 de alta qualidade para venda aqui de nossa fábrica. Bom serviço e preço razoável estão disponíveis.
Degarelixé uma substância química, um sólido branco ou quase branco. Fórmula molecular C82H103ClN18O16, CAS 214766-78-6, peso molecular 1632,45 g/mol. É um composto peptídico composto por múltiplos resíduos de aminoácidos. Ele contém uma cadeia central de resíduos de leucina, bem como resíduos adicionais de aminoácidos e outros grupos químicos. É um antagonista do receptor GnRH que reduz os níveis de testosterona ao inibir a secreção de gonadotrofinas nas células da hipófise anterior, inibindo assim o crescimento de tumores da próstata. A taxa de absorção no organismo é rápida e os medicamentos são amplamente distribuídos nos tecidos. É metabolizado pelo fígado e excretado pelos rins nas formas metabolizada e não metabolizada.
|
Tampas de garrafas e rolhas personalizadas:
|
|
Degarrelix COA
 |
||
| Certificado de Análise | ||
| Nome composto | Degarelix | |
| Nota | Grau farmacêutico | |
| Nº CAS | 214766-78-6 | |
| Quantidade | 15g | |
| Padrão de embalagem | Saco PE + saco de folha Al | |
| Fabricante | Shaanxi FLOR TECNOLOGIA Co., Ltd | |
| Lote nº. | 202512090051 | |
| MFG | 9 de dezembro de 2025 | |
| EXP | 8 de dezembro de 2028 | |
| Estrutura |
|
|
| Item | Padrão empresarial | Resultado da análise |
| Aparência | Pó branco ou quase branco | Conformado |
| Conteúdo de água | Menor ou igual a 5,0% | 0.43% |
| Perda na secagem | Menor ou igual a 1,0% | 0.54% |
| Metais Pesados | Pb Menor ou igual a 0,5 ppm | N.D. |
| Menor ou igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Hg menor ou igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Cd Menor ou igual a 0,5 ppm | N.D. | |
| Pureza (HPLC) | Maior ou igual a 99,0% | 99.9% |
| Impureza única | <0.8% | 0.52% |
| Contagem microbiana total | Menor ou igual a 750cfu/g | 90 |
| E. Coli | Menor ou igual a 2MPN/g | N.D. |
| Salmonela | N.D. | N.D. |
| Etanol (por GC) | Menor ou igual a 5000 ppm | 500 ppm |
| Armazenar | Armazene em local fechado, escuro e seco abaixo de -20 graus | |
|
|
||
|
|
|
Fórmula Química |
C82H103ClN18O16 |
|
Massa Exata |
1631 |
|
Peso molecular |
1632 |
|
m/z |
1631 (100.0%), 1632 (88.7%), 1633 (38.8%), 1633 (32.0%), 1634 (28.3%), 1635 (12.4%), 1634 (10.4%), 1632 (6.6%), 1633 (5.9%), 1636 (3.6%), 1633 (3.3%), 1634 (2.9%), 1634 (2.6%), 1634 (2.1%), 1635 (2.0%), 1635 (1.9%), 1635 (1.3%), 1632 (1.1%), 1635 (1.1%), 1633 (1.0%) |
|
Análise Elementar |
C, 60,34; H, 6,36; Cl, 2,17; N, 15,45; Ó, 15,68 |
Degarelixé um antagonista sintético do receptor do hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH), pertencente à terceira geração de medicamentos terapêuticos antiandrogênicos. Desde a sua primeira aprovação clínica em 2008, a sua aplicação no tratamento do cancro da próstata expandiu-se gradualmente e demonstrou vantagens farmacológicas únicas. Aqui estão seus usos detalhados:
O mecanismo de ação do Degarelix: bloqueio direto e rápida redução da testosterona
Base fisiológica da via de sinalização do GnRH
O GnRH é secretado pelo hipotálamo e atua no receptor de GnRH na glândula pituitária anterior por meio de liberação pulsátil, estimulando a síntese e secreção do hormônio folículo estimulante (FSH) e do hormônio luteinizante (LH). No sexo masculino, o LH atua nas células intersticiais testiculares, promovendo a síntese de testosterona (T); O FSH funciona sinergicamente com a testosterona para manter a produção de espermatozoides. A testosterona é o principal “combustível” para o crescimento das células cancerosas da próstata e seus níveis elevados aceleram a progressão do tumor.
Limitações dos agonistas tradicionais do GnRH
A primeira geração de medicamentos antiandrogênicos (como leuprorrelina e goserelina) são agonistas de GnRH, e seus efeitos precisam passar pelo "período de estimulação inicial": no início do uso da droga, os receptores de GnRH serão ativados brevemente, levando a um aumento transitório nos níveis de FSH/LH e testosterona ("fenômeno de exacerbação"), o que pode induzir dor óssea, compressão da medula espinhal ou retenção urinária e outros sintomas de progressão tumoral, especialmente em pacientes com câncer de próstata avançado.
Efeito antagônico direto de Degarelix
Degarelix liga-se competitivamente aos receptores hipofisários de GnRH, bloqueando diretamente a sinalização de GnRH sem a necessidade de estimulação inicial. Suas características incluem:
Redução rápida da testosterona: Após uma única injeção, os níveis de testosterona diminuem significativamente em 24 horas e podem atingir níveis de castração (<0.5 ng/mL) within 72 hours, which is more rapid than GnRH agonists (which take 2-4 weeks).
Inibição contínua: manutenção da ocupação do receptor por meio de preparações-de ação prolongada (como injeção subcutânea uma vez por mês) para inibir a secreção de testosterona por um longo período.
Nenhum fenômeno de exacerbação: Evite exacerbar os sintomas agudos causados por flutuações hormonais, especialmente adequado para pacientes em estágios avançados ou com sintomas evidentes.
Indicação principal de Degarelix: tratamento do ciclo completo do câncer de próstata
Tratamento inicial do câncer de próstata localmente avançado
Applicable scenarios: High risk locally advanced prostate cancer (such as T3-T4 stage, Gleason score ≥ 8, PSA>20 ng/mL) requer rápida redução dos níveis de testosterona para controlar o crescimento do tumor. Planeje se submeter à prostatectomia radical ou terapia neoadjuvante antes da radioterapia para reduzir o volume do tumor e diminuir o estadiamento patológico.
Evidência clínica: Um ensaio clínico randomizado (ECR) mostrou que o grupo Degarelix teve uma melhor taxa de resposta patológica completa (pCR) pós-operatória e taxa de margem positiva do que o grupo agonista de GnRH, indicando um efeito anti-tumoral precoce mais forte.
O acompanhamento-de longo prazo descobriu que Degarelix pode reduzir significativamente o risco de recorrência bioquímica (BCR), especialmente para pacientes jovens com câncer de alta carga.
Terapia combinada para câncer de próstata metastático resistente à castração (mCRPC)
Posicionamento da função: No estágio mCRPC, embora a testosterona tenha atingido níveis de castração, os tumores continuam a progredir através da via de sinalização do receptor de andrógeno (AR). Degarelix aumenta a eficácia anti-tumoral ao inibir profundamente a síntese de testosterona residual e andrógenos adrenais (como desidroepiandrosterona, DHEA).
Terapia combinada: Usada em combinação com antagonistas de AR, como enzalutamida, aparamida, etc., para prolongar a sobrevida livre de progressão (PFS) por meio do duplo bloqueio da sinalização de AR.
Combinado com quimioterapia: Docetaxel + Megarelix pode inibir sinergicamente o crescimento do tumor e melhorar a qualidade de vida (QV).
Combinado com inibidores de PARP: Degarelix aumenta a inibição do reparo de danos ao DNA, reduzindo os níveis de andrógenos no mCRPC mutante BRCA.
Terapia intermitente de privação androgênica (IADT) para câncer de próstata
Conceito de tratamento: A IADT permite uma breve recuperação dos níveis de testosterona ao interromper periodicamente os medicamentos antiandrogênicos para reduzir efeitos colaterais como osteoporose e síndrome metabólica causada pela castração-de longo prazo, enquanto mantém os efeitos anti-tumorais.
Vantagens do Degarelix:
Recuperação rápida da testosterona: Após a interrupção, os níveis de testosterona podem voltar ao normal dentro de 1-2 semanas, o que é mais benéfico para controlar o ciclo da IADT do que os agonistas do GnRH (que levam vários meses).
Reduzir o risco de interrupção do tratamento: evitar a progressão tumoral causada pelo atraso na recuperação após a descontinuação do agonista GnRH.
Aplicação de Degarelix no estabelecimento de modelos de doenças-relacionadas a hormônios
Como um antagonista altamente seletivo do receptor do-hormônio liberador de gonadotrofina (GnRH),Degarelixpode inibir rápida e continuamente a secreção do hormônio luteinizante (LH) e do hormônio folículo{0}estimulante (FSH), bloqueando os receptores hipofisários de GnRH, reduzindo assim com eficiência o nível de testosterona no corpo. Tornou-se uma ferramenta fundamental para estabelecer modelos animais de doenças relacionadas a andrógenos e é amplamente aplicado em pesquisa médica básica, com aplicações específicas como segue:
Estabelecimento de modelos animais de câncer de próstata -dependente de andrógenos
Este é o principal cenário de aplicação em pesquisa científica do Degarelix. Os pesquisadores podem inocular subcutaneamente linhas celulares de câncer de próstata (por exemplo, LNCaP, VCaP) em animais modelo, como camundongos e ratos, seguido de injeção intraperitoneal ou subcutânea de Degarelix para reduzir rapidamente o nível de testosterona nos animais ao nível de castração.
Este modelo pode simular o estado -dependente de hormônio do câncer de próstata clínico avançado, que é usado para explorar os efeitos da privação de andrógenos no crescimento e metástase do tumor, bem como o mecanismo subjacente ao desenvolvimento da resistência às drogas das células tumorais. Em comparação com a castração cirúrgica tradicional, a castração química induzida por Degarelix-tem as vantagens de operação simples, trauma mínimo e regulação precisa dos níveis de testosterona. Além disso, evita o fenômeno do aumento da testosterona associado aos agonistas do GnRH, resultando em maior estabilidade do modelo.
Estabelecimento de Modelos Animais de Síndrome Climatérica Masculina
A síndrome do climatério masculino está intimamente relacionada ao declínio dos níveis de testosterona causado pelo envelhecimento. A administração sustentada de Degarelix a ratos ou camundongos machos de meia-idade pode reduzir artificialmente suas concentrações de testosterona, estabelecendo assim um modelo patológico semelhante à síndrome climatérica masculina.
Este modelo pode ser usado para estudar os mecanismos patológicos de uma série de sintomas causados pela deficiência de testosterona, incluindo atrofia do sistema reprodutivo, diminuição da densidade mineral óssea, comprometimento cognitivo e alterações de humor. Entretanto, fornece uma plataforma de avaliação de eficácia para a investigação e desenvolvimento de medicamentos destinados a melhorar os sintomas do climatério masculino, permitindo a comparação dos efeitos terapêuticos entre os medicamentos candidatos e a terapia tradicional de substituição de testosterona.
Estabelecimento de modelos animais de doenças metabólicas-relacionadas a andrógenos
Os andrógenos desempenham um importante papel regulador no metabolismo da glicose e dos lipídios do corpo, bem como no metabolismo ósseo. O estabelecimento de modelos animais-com deficiência de andrógenos usandoDegarelixpermite a exploração dos mecanismos de correlação entre níveis reduzidos de testosterona e doenças metabólicas como obesidade, resistência à insulina e osteoporose.
Por exemplo, na pesquisa da osteoporose, este modelo pode demonstrar intuitivamente o fenômeno da diminuição da atividade dos osteoblastos e da função hiperativa dos osteoclastos induzidos pela deficiência de andrógenos. Ele fornece suporte experimental para o desenvolvimento de medicamentos direcionados ao metabolismo ósseo e também pode ser usado para avaliar os efeitos de melhoria do exercício e de intervenções nutricionais na osteoporose por deficiência de andrógenos.
Estabelecimento de modelos animais de doenças do sistema reprodutivo relacionadas a andrógenos-
Os andrógenos são essenciais para o desenvolvimento, maturação e funcionamento normal do sistema reprodutor masculino. A redução anormal dos níveis de testosterona pode levar a uma variedade de distúrbios do sistema reprodutivo, como distúrbio da espermatogênese, atrofia testicular, disfunção epididimal e disfunção sexual. O Degarelix, como ferramenta eficaz para regular os níveis de testosterona, é amplamente utilizado no estabelecimento de modelos animais dessas doenças.
Em operações específicas, os pesquisadores podem administrar Degarelix na dose e curso apropriados para modelos de animais machos jovens ou adultos (como camundongos, ratos e coelhos) para reduzir de forma estável seu nível sérico de testosterona a um estado patológico. Este modelo pode simular com precisão as características patológicas das doenças do sistema reprodutor masculino causadas pela deficiência de andrógenos e é usado para explorar o mecanismo regulador dos andrógenos na espermatogênese, proliferação e diferenciação de células testiculares e epididimais.
Além disso, esse modelo também fornece uma plataforma experimental confiável para a pesquisa e o desenvolvimento de medicamentos terapêuticos para doenças do sistema reprodutivo com-deficiência de andrógenos, como medicamentos que promovem a espermatogênese-e preparações de terapia de reposição androgênica, que podem avaliar com eficácia o efeito terapêutico de medicamentos candidatos na recuperação da função reprodutiva.
Propriedades Farmacocinéticas
Absorption: A drug depot is formed for sustained release following subcutaneous injection, with high bioavailability. A steady state is rapidly achieved after administration of a 240 mg loading dose.Distribution: The volume of distribution is >1 L/kg for intravenous administration and >1000 L para injeção subcutânea. A taxa de ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 90%, com ampla distribuição nos fluidos corporais por todo o corpo.Metabolismo: Metabolizado via hidrólise peptídica no sistema hepatobiliar, sem metabólitos plasmáticos significativos. Não é um substrato/inibidor/indutor do CYP450 ou da glicoproteína P-, resultando em um baixo risco de interações medicamentosas-medicamentosas.Eliminação: sofre eliminação bifásica com meia-vida terminal-de 43 a 53 dias (aproximadamente 28 dias com uma dose de manutenção de 80 mg). 20 – 30% do medicamento é excretado inalterado em urina, e o restante é eliminado nas fezes como fragmentos peptídicos.
Características toxicológicas
Genotoxicidade: Nenhuma mutagenicidade foi observada no teste de Ames e nenhum efeito clastogênico foi detectado em ensaios cromossômicos in vitro e in vivo. Toxicidade reprodutiva: Estudos em animais demonstraram inibição reversível da fertilidade em ratos machos e fêmeas. A infertilidade masculina causada pela supressão da testosterona é reversível. Contraindicado em mulheres grávidas (Categoria X de Gravidez da FDA). Carcinogenicidade: Casos de linfoma maligno e carcinoma de células escamosas foram relatados após-comercialização; nenhum risco carcinogênico especial foi observado em estudos não-clínicos.
Características de armazenamento e formulação
A formulação é um pó liofilizado para injeção, acompanhado de um solvente incolor e límpido. O bloco liofilizado tem prazo de validade de 2 anos a 25 graus. A solução reconstituída é estável por 4 horas a 25 graus e deve ser usada imediatamente; não deve ser misturado com outros medicamentos. É necessário transporte com temperatura-controlada, evitando agitação violenta e ciclos de congelamento-degelo para evitar perda de atividade biológica.
Medicamentos-Interações medicamentosas
Nenhum efeito no sistema enzimático CYP450, sem interações metabólicas com a maioria dos medicamentos. Pode prolongar o intervalo QTc; o monitoramento eletrocardiográfico é necessário quando co-administrado com antiarrítmicos de classe IA/III, metadona e outros medicamentos semelhantes. O uso concomitante com medicamentos que alteram{4}}eletrólitos pode aumentar o risco de arritmias, exigindo monitoramento dos níveis séricos de potássio e magnésio.
Degarelixfoi desenvolvido por pesquisadores da Shaanxi BLOOM Tech Co., Ltd. usando resina amino como transportador de resina inicial e conectando sequencialmente os aminoácidos Fmoc correspondentes na sequência Digarec por meio de síntese em fase sólida-. O último aminoácido usado é Ac-D-2Nal-OH. Após reação de condensação e reação de desproteção, foi obtida resina peptídica Digarek totalmente protegida. Foram realizadas clivagem ácida adicional e precipitação com éter para obter o peptídeo digarec bruto. Após purificação cromatográfica, conversão do sal de ácido acético e liofilização, o produto final foi o acetato digárico. As etapas detalhadas são as seguintes:
1. Preparação do transportador de resina inicial
(1) Sob condições de agitação, dissolva a resina amino em uma quantidade apropriada de solvente, como dimetilsulfóxido (DMSO). Certifique-se de que a resina amino esteja completamente dissolvida.
(2) Adicione lentamente a solução de formaldeído e mantenha a temperatura próxima à temperatura ambiente. Observou-se que a resina amino tornou-se gradualmente viscosa.
(3) Continue agitando por um período de tempo e, em seguida, despeje a resina amino em uma quantidade apropriada de metanol para precipitar o transportador de resina amino.
(4) Filtrar e coletar sedimentos, lavar várias vezes com metanol e depois secar em estufa de secagem a vácuo. Obtenha transportador de resina amino.
2. Acoplamento de aminoácidos
(1) Carregar o transportador de amino-resina no reator e adicionar uma quantidade apropriada de solvente, como dimetilformamida (DMF), para dissolver completamente a amino-resina.
(2) Adicione lentamente uma quantidade apropriada de aminoácidos Fmoc e reagentes de acoplamento, como Oxima, sob condições de agitação.
(3) Observando a resina amino tornando-se viscosa, continue agitando por um período de tempo e depois despeje-a em uma quantidade apropriada de solvente, tal como metanol ou éter, para precipitação.
(4) Filtre e colete os sedimentos, lave várias vezes com solvente e depois seque em estufa de secagem a vácuo. Obtenha resina amino acoplada a aminoácidos.
3. A condensação e desproteção de cadeias peptídicas
(1) Carregar o transportador de amino-resina acoplado com aminoácidos no reator, adicionar uma quantidade apropriada de solvente e agente de condensação, como Diisopropilcarbodiimida (DIC) e 1-hidroxibenzotriazol (HOBt).
(2) Sob condições de agitação, observou-se que as cadeias peptídicas se formaram gradualmente e foram agitadas continuamente durante um período de tempo.
(3) Adicione uma quantidade apropriada de reagente de desproteção, como ácido trifluoroacético (TFA), à solução de reação para remover os grupos protetores da cadeia peptídica.
(4) Após um período de reação, corte a cadeia peptídica da amino-resina. Lave com solventes como éter ou acetona e depois seque em estufa de secagem a vácuo. Resina peptídica Digarek totalmente protegida.
4. Corte por hidrólise ácida e precipitação de éter
(1) Encha o reator com resina peptídica Digarec totalmente protegida e adicione uma quantidade apropriada de reagente de hidrólise ácida, como ácido clorídrico.
(2) Sob condições de agitação, após um período de reação, observou-se que as cadeias peptídicas foram cortadas da resina amino.
(3) Adicione uma quantidade apropriada de éter à solução de reação para permitir que a cadeia peptídica se assente em éter.
(4) Filtre e colete os sedimentos, lave várias vezes com éter e depois seque em estufa de secagem a vácuo. Obtenha o peptídeo digárico bruto.
5. Purificação cromatográfica, conversão de sal de ácido acético e liofilização-secagem
Título do módulo
(1) Dissolver o peptídeo digárico bruto em uma quantidade apropriada de solvente, como uma mistura de metanol e água (a proporção pode ser ajustada de acordo com a situação real). Em seguida, a solução é separada por cromatografia utilizando uma coluna de sílica gel ou uma coluna C18 de fase reversa. A fase móvel é uma mistura de metanol e água (a proporção é ajustada de acordo com a situação real), e o eluente é coletado quando flui. O líquido coletado é concentrado e então submetido à operação de conversão de sal de ácido acético. O método específico é adicionar o líquido coletado à solução de ácido acético, agitar por um período de tempo, filtrar e separar o sólido, lavá-lo várias vezes com solventes orgânicos e, em seguida, secar em estufa de secagem a vácuo para obter o produto digárico de ácido acético.
(2) Purificar ainda mais o produto do acetato digárico através da tecnologia de purificação cromatográfica. As operações de purificação podem ser realizadas utilizando métodos de separação cromatográfica, tais como coluna de sílica gel e coluna C18 de fase reversa. Ajustando a proporção entre a fase móvel e o volume do eluente, o produto do acetato digárico pode ser posteriormente separado e purificado.
(3) Realizar a conversão do sal de ácido acético no produto de acetato digárico purificado para melhorar sua solubilidade e estabilidade. O método específico consiste em dissolver o produto do acetato digárico em uma quantidade adequada de solução de ácido acético, agitar por um período de tempo, filtrar e separar o sólido, lavar várias vezes com solvente orgânico e depois secar em estufa de secagem a vácuo. Obtenha o produto digárico final de ácido acético.
(4) Por fim, realize a liofilização-do produto digárico de ácido acético. A liofilização pode remover o excesso de água e solventes, melhorando a pureza e a estabilidade do produto. O método específico é colocar o produto digárico de ácido acético em uma máquina de liofilização-e secá-lo em condições de baixa temperatura. O ácido acético digáricoDegarelixprocessados por liofilização-podem ser armazenados e usados por muito tempo.
Perguntas frequentes
Para que é usado o medicamento degarelix?
Degarelix é um medicamento de terapia hormonal. Também é chamado de Firmagon. É usadopara tratar câncer de próstata. Às vezes, pode ser usado para tratar outros tipos de câncer.
Degarelix é o mesmo que Lupron?
Degarelix (Firmagon) é tão eficaz quanto leuprolide (Lupron Depot) na redução e manutenção dos níveis de testosterona castrados, mas durante o primeiro ano de tratamento, os pacientes que recebem degarrelix apresentam um risco significativamente menor de progressão do PSA ou morte do que aqueles que recebem leuprolida, de acordo com um estudo apresentado...
Quais são os efeitos colaterais comuns do degarelix?
As reações adversas mais comuns relatadas em 10% ou mais dos pacientes foram reações no local da injeção (por exemplo, dor, eritema, inchaço, endurecimento ou inflamação), pirexia, afrontamentos, perda ou ganho de peso, fadiga e aumentos nos níveis séricos de transaminases hepáticas e gama{1}}glutamiltransferase (GGT).
Degarelix é o mesmo que Zoladex?
Zoladex (goserelina) e Firmagon (degarelix) são usados para tratar câncer de próstata avançado, mas atuam de maneiras diferentes. Zoladex é um agonista do hormônio liberador de gonadotrofinas (GnRH), o que significa que ele imita um hormônio natural para reduzir os níveis de testosterona e estrogênio.
Tag: degarelix cas 214766-78-6, fornecedores, fabricantes, fábrica, atacado, comprar, preço, a granel, para venda