5-Bromo-7-azaindol CAS 183208-35-7

1. Intermediários essenciais na síntese de medicamentos anti-tumorais
O uso industrial mais importante e central é como intermediário sintético para o inibidor BRAF Virofenib. O Velocitinib foi desenvolvido em conjunto pela Roche e pela Plexxikon nos Estados Unidos. Foi aprovado pelo FDA em 2011 e comercializado sob a marca Zelboraf. Foi o primeiro medicamento direcionado aprovado para o melanoma mutante BRAF V600E, mudando completamente o cenário do tratamento do melanoma avançado. Na rota sintética do Virofenibe, seu átomo de bromo é substituído por vários grupos arila, heteroaromáticos ou amino por meio de reações de acoplamento cruzado catalisadas por paládio, como acoplamento de Suzuki, aminação de Buchwald Hartwig ou acoplamento de Sonogashira, construindo assim a estrutura chave de ligação 7-azaindol aril nas moléculas de Virofenibe.

Além do Virofenibe, é também um importante intermediário sintético para o inibidor seletivo BCL-2 ABT-199, também conhecido como Venetoclax. Venetoclax, desenvolvido em conjunto pela AbbVie e Genentech, foi aprovado pela FDA em 2016 sob o nome comercial Venclexta. É o primeiro inibidor da proteína BCL-2 usado para tratar leucemia linfocítica crônica e leucemia mieloide aguda. Na síntese do ABT-199, o farmacóforo chave também é introduzido através da reação de acoplamento dos átomos de bromo, que é um dos blocos de partida para a construção de todo o esqueleto molecular. Além disso, tem sido amplamente utilizado na síntese de novos candidatos a medicamentos, como inibidores da via de sinalização celular PP121 e inibidores de LKB1 ou AAK1.

2. Um bloco universal para medicamentos inibidores de proteína quinase
O azaindol, também conhecido como 7-azaindol, é um andaime medicamentoso de importância reconhecida no campo da química medicinal, também conhecido como andaime privilegiado. Sua estrutura é altamente semelhante às bases purinas e pode simular o modo de ligação entre ATP e quinases, tornando-o amplamente utilizado no projeto de inibidores de proteínas quinases. 5-o bromo-7-azindol, como um derivado bromado do Azaindol, tem seu 5º átomo de bromo como local ideal para modificação da diversidade estrutural. Ao introduzir diferentes substituintes neste local, a afinidade de ligação e a seletividade da molécula à bolsa ativa da quinase podem ser sistematicamente reguladas.

A pesquisa confirmou que os derivados sintetizados a partir dele exibem atividade inibitória significativa contra múltiplos alvos. No campo da neurociência, seus derivados foram desenvolvidos como moduladores alostéricos positivos de receptores 7-nicotínicos de acetilcolina, conforme detalhado no 2021 European Journal of Medicinal Chemistry. No campo da antiinfecção, seus derivados têm atividade inibitória de amplo-espectro contra várias tirosina quinases e serina ou treonina quinases, o que foi validado por vários exames de alto rendimento. No campo dos antivirais, a patente da Universidade de Xiamen publicada em 2021 relatou que seus derivados têm atividade anticoronavírus. Portanto, é aclamado pelos químicos medicinais como a chave mestra para o desenvolvimento de medicamentos inibidores da proteína quinase.

3. Reagentes bioquímicos para pesquisas em ciências biológicas
O 5-Bromo-7-azindol, como reagente bioquímico, tem uma aplicação ampla e profunda na pesquisa básica das ciências da vida. No estudo das vias de sinalização celular, é usado como uma sonda de pequenas moléculas para investigar cascatas de sinalização de quinases. Seu esqueleto de indol de nitrogênio pode se ligar competitivamente aos locais de ligação do ATP, revelando nós-chave na transdução de sinal. Na biologia estrutural de proteínas, é usado como ligante de cocristalização para decifrar a estrutura tridimensional das quinases, e seu átomo de bromo pode ser usado para análise de fases de átomos pesados, ajudando os pesquisadores a obter estruturas cristalinas de proteínas de alta resolução.

Na biologia química, os pesquisadores utilizam a propriedade de que os átomos de bromo podem ser convertidos em grupos funcionais químicos, como azidas e alcinos, para sintetizar sondas ativas para rotular e rastrear as mudanças dinâmicas de proteínas alvo dentro das células. Na triagem-de medicamentos de alto rendimento, bibliotecas de compostos baseadas em 5-bromo-7-azindol se tornaram a ferramenta padrão para descoberta de compostos líderes de medicamentos pelas principais empresas farmacêuticas e instituições acadêmicas devido às suas reações de acoplamento eficientes e adequação à química combinatória. Foi comprovado que seus derivados inibem a atividade de diversas proteases, tendo assim potencial valor biológico e medicinal, e são amplamente utilizados em pesquisas médicas.

5. Sinalizar fatores reguladores na pesquisa de resistência a doenças de plantas
Este é um uso da substância pouco{0}}conhecido, mas altamente valioso academicamente. A pesquisa mostrou que a via de sinalização do5-bromo-7-azaindolpode controlar o crescimento das plantas e as respostas de resistência a insetos mediadas pela proteína indutora Harpin. A proteína Harpin é um tipo de elastina secretada por bactérias patogênicas de plantas, que pode desencadear reações de hipersensibilidade e resistência sistêmica adquirida nas plantas.

No processo de resistência às doenças das plantas, desempenha um papel regulador fundamental em nós críticos.

Ele pode responder aos sinais jasmônicos e de etileno e é um fator chave no efeito sinérgico entre o jasmônico e o etileno. Em termos de resistência a patógenos, regula a resistência das plantas a patógenos saprofíticos e tem um efeito regulador positivo na resistência bacteriana das plantas. Em termos de crescimento e desenvolvimento, regula sinergicamente o crescimento e desenvolvimento das plantas, bem como a resistência a patógenos com ácido jasmônico. Esta descoberta fornece um novo alvo molecular para o desenvolvimento de novos ativadores imunológicos de plantas, que têm perspectivas significativas de aplicação agrícola e deverão reduzir o uso de pesticidas e promover o desenvolvimento da agricultura verde.

6. Transportadores de pesticidas e materiais de hidrogel
Ele mostrou perspectivas de aplicação notáveis ​​nas áreas de liberação lenta-de pesticidas e biomateriais. Em termos de liberação lenta de pesticidas, o transportador baseado nele tem bom desempenho de liberação lenta de pesticidas, pode ajustar a densidade da rede de hidrogel, controlar o movimento térmico e a taxa de troca de superfície das moléculas de pesticidas, de modo a alcançar liberação estável e de longo prazo de pesticidas. No aspecto do hidrogel antibacteriano, os pesquisadores prepararam hidrogel inteligente com capacidades antibacterianas e de angiogênese por meio da-ligação cruzada de polietilenoglicol tioalquilado de múltiplos braços e 5-bromo-7-azaindol e carregando ferramina.

Apresenta grande potencial na área de curativos por utilizar as características dinâmicas das ligações de coordenação prata-enxofre e o efeito antibacteriano dos íons de prata. No aspecto do gel hemostático, após a introdução deste produto, o material pode manter a capacidade de vedação do agente hemostático ao ambiente úmido e aos tecidos esportivos, acelerar bastante a velocidade de polimerização, evitar efetivamente que o material seja danificado pelo sangue antes formar o gel adesivo e fornecer uma nova escolha de material para medicina de emergência.