Pó de tadalafil

Como medicamento representativo dos inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5), o valor médico principal de Tadalafil está no tratamento da disfunção erétil masculina. Inibindo seletivamente a atividade da enzima PDE5 na esponja peniana, o tadalafil pode impedir a degradação do monofosfato de guanosina cíclica (cGMP), levando a um aumento sustentado nos níveis de cGMP nas células do músculo liso vascular. Este processo desencadeia os seguintes efeitos fisiológicos:
Mecanismo de dilatação vascular: O CGMP ativa a proteína quinase G (PKG), levando a uma diminuição no influxo de íons de cálcio, relaxamento do músculo liso vascular e um aumento de 3-5 vezes no fluxo sanguíneo da artéria cavernosa peniana.
Tempo de manutenção erétil: os dados clínicos mostram que, após uma única administração oral de 20mg de tadalafil, a metade -} a vida do medicamento no plasma atinge 17,5 horas, e a concentração sanguínea efetiva pode ser mantida por 36 horas, excedendo em grande parte medicamentos semelhantes, como Sildenafil (4-6 horas) e Vardenfil (12 horas), como sildenafil (4-6 horas) e Vardenfil (12 horas), como Sildenafil (4-6 horas) e Vardenfil (12 horas), excedentes de 12 horas (4-6 horas) e 36 horas (12 horas), excedendo os medicamentos semelhantes.
Melhoria do DE Psicológico: Para pacientes com ED com fatores psicológicos combinados, após medicação contínua por 4 semanas, a pontuação internacional do índice de função erétil (IIEF-5) aumentou em uma média de 6,2 pontos (P<0.01), significantly higher than the 3.8 points in the on-demand medication group.

A inovação na aplicação de Tadalafil no campo da urologia decorre de seu efeito relaxante no músculo liso da próstata:
Mecanismo de ação duplo: Além de inibir o PDE5, o tadalafil também pode inibir levemente o PDE11, aliviando a obstrução da saída da bexiga, reduzindo a concentração intracelular de íons de cálcio nas células estromais da próstata.
Verificação de eficácia clínica: Um estudo multicêntrico envolvendo 1200 pacientes com BPH mostrou que, após 12 semanas de tratamento diário com 5mg de tadalafil combinado com bloqueadores alfa, a pontuação internacional dos sintomas da próstata (IPSS) diminuiu de 19,6 pontos para 9,8 pontos e a pontuação da qualidade de vida (QOL) melhorou de 4,2 pontos.
Gerenciamento de interação medicamentosa: Quando combinado com a tamsulosina, a incidência de hipotensão ortostática foi de apenas 3,2%, significativamente menor que os 12,7% no grupo tratado com doxiciclina (P<0.05).

Tadalafil melhora o prognóstico de pacientes com HAP através das seguintes caminhos:
Dilatação seletiva dos vasos sanguíneos pulmonares: o efeito inibitório na artéria pulmonar PDE5 é 40 vezes a dos vasos sanguíneos sistêmicos, o que pode reduzir a pressão da artéria pulmonar em 15 a 20 mmHg, mantendo a pressão arterial sistêmica estável.
Benefícios de sobrevivência a longo prazo: o estudo de impacto mostrou que, após 24 semanas de tratamento com tadalafil 40mg/dia, a distância a pé de 6 minutos dos pacientes aumentou 53 metros (p =0.001) e o risco de deterioração clínica diminuiu em 39%.
Vantagens da terapia combinada: Quando usado em combinação com o antagonista do receptor de endotelina, o Bosentão, pode reduzir sinergicamente o índice de resistência vascular pulmonar (PVRI) em até 35% sem aumentar o risco de toxicidade hepática.

Ensaios clínicos preliminares mostraram quePó de tadalafiltem possíveis efeitos terapêuticos no fenômeno secundário de Reynaud, como os relacionados à esclerose sistêmica

Melhoria hemodinâmica: Após 8 semanas de tratamento com 20 mg/dia, a temperatura da pele dos dedos aumentou 2,3 ​​graus e a taxa de cicatrização das úlceras de dedos aumentou 40%.
Mecanismo de ação: Ao inibir o PDE5 nas arteríolas da ponta dos dedos, o efeito da vasodilatação mediado pelo óxido nítrico (NO) é aumentado.

Experimentos de animais mostraram que o tadalafil pode melhorar a contratilidade do músculo liso uterino:
Sensibilização de íons de cálcio: Ao ativar a via RhoA/Rho quinase, o nível de fosforilação da cadeia leve de miosina é aumentado.
Potencial de tradução clínica: Em um modelo de ovelha, a injeção intravenosa de 0,1 mg/kg de tadalafil pode aumentar as contrações uterinas em 65% e reduzir o sangramento em 42%.

Estudos anteriores revelaram o mecanismo de proteção de tadalafil nos músculos deficientes em distrofina:
Efeito antioxidante: reduza os níveis de MDA no tecido muscular em 38% e aumente a atividade da SOD em 2,1 vezes.
Ativação de células satélites: promove a regulação positiva de genes relacionados à regeneração muscular (como PAX7, MYOD) em 1,8-2,5 vezes.

Tadalafil é usado como um remédio para a ferramenta para estudar:

Mapa de distribuição da enzima PDE5: Através de experimentos de ligação ao radioligante, foi identificada a expressão diferencial de subtipos de PDE5 em diferentes tecidos.
Mecanismo de transdução de sinal: Experimentos de anel vascular in vitro, foi confirmado que o tadalafil pode aumentar a resposta da vasodilatação induzida por acetilcolina (o EC50 diminuiu em 0,8 unidades de log).

Como um produto padrão usado para:

Análise da amostra biológica: estabeleça o método LC - MS/MS para detectar a concentração de tadalafil no plasma, com uma faixa linear de 0,1-1000ng/ml.
Identificação do metabólito: através da HPLC - qtof - MS Technology, 12 metabólitos principais foram identificados, entre os quais a atividade M1 (produto desmetilado) representou 15% do medicamento pai.

Tadalafil é usado como um medicamento modelo para avaliar:

Sistema de entrega de Nano Cristal: A suspensão de nano cristal de 200nm preparada tem uma biodisponibilidade 2,3 vezes maior que a dos comprimidos comuns.
Portador de adesivo transdérmico: um adesivo transdérmico preparado com poliacrilato como matriz, com uma taxa de penetração cumulativa de 12,6 mg/cm ² dentro de 72 horas.