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GW0742, também conhecido como GW610742, é um agonista seletivo eficaz do receptor ativado por proliferador de peroxissoma sintético - /δ (PPAR /δ). Seu número CAS é 317318-84-6, a fórmula molecular é C21H17F4NO3S2 e o peso molecular é 471,49. Pela aparência, este produto costuma ser um pó sólido que varia do branco ao amarelo claro. Em termos de solubilidade, tem uma solubilidade relativamente alta em DMSO (dimetilsulfóxido), como maior ou igual a 34 mg/mL (72,11 mM) em DMSO, mas é quase insolúvel em água. Ao armazenar, geralmente é recomendado mantê-lo a -20 graus C. A forma de pó pode ser armazenada de forma estável por 2 anos. Se dissolvido em solvente e armazenado a -80 graus, o período de validade é de 2 anos. Se armazenado a -20 graus, deve ser usado dentro de 1 mês, tanto quanto possível.
Este produto foi originalmente desenvolvido pela GlaxoSmithKline e é um análogo do GW501516. Como um agonista seletivo do receptor δ ativado por proliferador de peroxissoma (PPARδ), seu desenvolvimento visa explorar suas aplicações potenciais na regulação do metabolismo, inflamação, etc. Com o-estudo aprofundado da função do receptor PPARδ, os cientistas descobriram que o PPARδ desempenha um papel importante em vários processos fisiológicos, como metabolismo energético, metabolismo lipídico e resposta inflamatória. Portanto, o desenvolvimento de agonistas direcionados a este receptor tem significado científico significativo e valor potencial de aplicação.
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COA em pó GW0742


Informações Básicas
Este pó é um agonista seletivo eficaz para a síntese do receptor ativado por proliferador de peroxissoma - /δ (PPAR /δ). Seu número CAS é 317318-84-6, a fórmula molecular é C21H17F4NO3S2 e o peso molecular é 471,49. Este composto possui uma estrutura química específica. Seu nome completo em inglês é ácido 2-[4-[[2-[3-fluoro-4-(trifluorometil)fenil]-4-metil-1,3-tiazol-5-il]metilsulfanil]-2-metilfenoxi]acético.
Propriedades Físicas
Aparência e condição: GW0742 geralmente aparece como um pó sólido variando de branco a amarelo claro.
Densidade: aproximadamente 1,462g/cm³.
Ponto de ebulição: A 760 mmHg, o ponto de ebulição é de aproximadamente 591,476 graus.
Ponto de inflamação: Aproximadamente 311,514 graus.
Índice de refração: aproximadamente 1,609.
Solubilidade: Possui solubilidade relativamente alta em DMSO (dimetilsulfóxido), geralmente superior a 5 mg/mL, mas é quase insolúvel em água.
Estabilidade Química e Condições de Armazenamento
É relativamente estável sob condições apropriadas de armazenamento. No entanto, a sua estabilidade pode ser afetada por fatores ambientais como temperatura, luz e umidade.
Para manter a estabilidade e a atividade deste pó, recomenda-se armazená-lo em ambiente de baixa-temperatura de -20 graus, longe da luz e da umidade. O prazo de validade do pó pode chegar a até 2 anos. Se dissolvido em solvente, recomenda-se armazená-lo a -80 graus e utilizá-lo em até 6 meses. Se armazenado a -20 graus, recomenda-se usá-lo dentro de um mês, tanto quanto possível.
Atividade Química e Seletividade
Agonista PPAR/δ
Este produto é um agonista PPAR/δ altamente seletivo. Ele pode se ligar especificamente ao receptor PPAR/δ, ativar o receptor e causar alterações conformacionais nele, e então recrutar coativadores para formar complexos transcricionais.
Seletividade
A sua seletividade para PPAR/δ é muito maior do que para PPAR e PPAR. Entre eles, os valores de EC50 deste pó para PPARδ, PPAR e PPAR humano são 1 nM, 1,1 μM e 2 μM respectivamente, e possui alta seletividade para PPARδ.
Reatividade Química
Embora a reatividade química específica deste produto varie dependendo das condições experimentais, como composto orgânico, ele pode participar de diversas reações químicas, como reações de substituição e reações de adição. No entanto, sob condições normais de armazenamento e uso, apresenta alta estabilidade química e não é propenso a reações espontâneas.

GW0742(GW610742) é um agonista do receptor /δ (PPAR /δ) ativado por proliferador de peroxissoma altamente seletivo e desempenha um papel fundamental em vários processos fisiológicos e patológicos. A seguir iremos detalhar as funções deste produto na regulação metabólica, anti-inflamação, neuroproteção, promoção da saúde articular e outros campos terapêuticos potenciais.
Função reguladora metabólica
Este produto aumenta significativamente a resistência ao exercício ao ativar o receptor PPAR/δ. Pode aumentar o número e a densidade das mitocôndrias no tecido muscular. Sendo a “fábrica de energia” das células, as mitocôndrias aumentam a eficiência metabólica, permitindo ao corpo produzir mais ATP durante o exercício e fornecendo energia suficiente para a contracção muscular. Este efeito não só prolonga a duração máxima do exercício aeróbico, mas também aumenta a resistência dos músculos à fadiga, permitindo aos atletas suportar maiores intensidades de treino. Além disso, também pode acelerar o processo de recuperação do corpo após o exercício. Ao regular a expressão de genes relacionados com a reparação e regeneração muscular, reduz a fadiga e a dor muscular após o exercício, permitindo aos atletas recuperar mais rapidamente para a sua melhor condição para a próxima sessão de treino.
Este produto tem um desempenho excepcionalmente bom na regulação do metabolismo lipídico. Pode melhorar a oxidação de ácidos graxos, aumentar a densidade das mitocôndrias nas células e permitir que o corpo utilize a gordura como fonte de energia de forma mais eficaz. Ao converter a gordura armazenada nas células e a gordura da dieta diária em combustível para os músculos, este produto pode acelerar a degradação e o metabolismo da gordura, reduzindo significativamente o teor de gordura corporal, especialmente em áreas propensas ao acúmulo de gordura, como a cintura. Enquanto isso, também pode aumentar a massa muscular. Ao estimular a expressão das citocinas anti{4}}inflamatórias IL-10 e mRNA do TGF, aumenta a taxa de miogênese, permitindo que os músculos se regenerem e se reparem mais rapidamente após uma lesão. Este efeito de reduzir a gordura sem perder músculos faz com que tenha potencial valor de aplicação nas áreas de fitness e perda de gordura.
Este produto também pode melhorar a sensibilidade à insulina e é de grande importância para a prevenção e tratamento de doenças metabólicas como o diabetes. Ao ativar o receptor PPAR/δ, este produto pode regular a expressão de genes relacionados ao metabolismo da glicose, promover a captação e utilização da glicose e, assim, reduzir os níveis de açúcar no sangue. Este efeito não só ajuda a melhorar os sintomas dos pacientes diabéticos, mas também pode retardar a ocorrência e o desenvolvimento de complicações diabéticas.
Função anti-inflamatória

Inibir a expressão de citocinas inflamatórias
GW0742tem um efeito anti-inflamatório significativo e pode inibir a expressão de diversas citocinas pró-inflamatórias. No modelo de inflamação pulmonar-mediada por LPS, este produto reduziu significativamente os níveis de proteína e mRNA das citocinas pró-inflamatórias IL-6, IL-1 e TNF- . Essas citocinas desempenham um papel fundamental na resposta inflamatória. A sua redução ajuda a aliviar o grau da resposta inflamatória e a melhorar os sintomas das doenças inflamatórias.
Regular as vias de sinalização inflamatória
Este produto exerce efeitos anti{0}}inflamatórios regulando as vias de sinalização inflamatória. Ele pode bloquear o aumento do mRNA de IL{3}}1 e da fosforilação de ERK em lesões cerebrais-induzidas por radiação, reduzindo assim o dano da inflamação aos tecidos. Além disso, também pode prevenir a degradação de IkB-a induzida pela bleomicina, reduzir o nível de NF-kB p65 nos pulmões e diminuir a expressão de iNOS e p-ERK em camundongos induzidos por bleomicina. Estes efeitos indicam que desempenha um papel regulador em múltiplas ligações da via de sinalização inflamatória, fornecendo novos alvos moleculares para o tratamento de doenças inflamatórias.


O potencial de aplicação em diversas doenças inflamatórias
Com base em suas propriedades anti-inflamatórias, este produto demonstrou potencial valor de aplicação no tratamento de diversas doenças inflamatórias. Por exemplo, em doenças inflamatórias, tais como doenças autoimunes, doença pulmonar obstrutiva crónica (DPOC) e aterosclerose, pode melhorar os sintomas da doença, inibindo as respostas inflamatórias e reduzindo os danos nos tecidos. Além disso, este produto também pode ser usado em combinação com anti-antiinflamatórios existentes para potencializar o efeito terapêutico, reduzir a dosagem e os efeitos colaterais dos medicamentos.
Função neuroprotetora
Reduzir o dano às células nervosas
Este produto tem um efeito protetor nas células nervosas e pode reduzir os danos e a morte das células nervosas. Em modelos de doenças neurodegenerativas, reduz a apoptose e necrose neuronal ativando o receptor PPAR/δ e regulando a expressão de genes relacionados à sobrevivência e apoptose das células nervosas. Este efeito ajuda a retardar a progressão de doenças neurodegenerativas e a proteger a função do sistema nervoso.
Melhorar a função neurológica
Além de reduzir os danos às células nervosas, este produto também pode melhorar a função nervosa. Pode promover a formação e remodelação de sinapses neurais e melhorar a eficiência de conexão e condução de redes neurais. No modelo de lesão neural, este produto pode acelerar a recuperação da função neural e melhorar as habilidades cognitivas e comportamentais dos animais. Estas funções indicam que tem potencial valor de aplicação na neuroproteção e reparação.
Função conjunta de promoção da saúde

Fortalecer a formação e reparação da cartilagem
Este produto desempenha um papel importante na promoção da saúde das articulações. Ele pode promover a diferenciação condrogênica de células-tronco mesenquimais derivadas do líquido sinovial humano-(HSV-Mscs) e aumentar a capacidade de proliferação e diferenciação dos condrócitos. Ao ativar o receptor PPAR/δ, este produto regula a expressão de genes relacionados com a formação e reparação da cartilagem, promovendo a síntese e deposição de matriz cartilaginosa. Este efeito ajuda a prevenir a degeneração articular, reparar o tecido cartilaginoso danificado e melhorar a função articular.

Aliviar a inflamação e a dor nas articulações
Além de promover a formação e reparação da cartilagem, este produto também pode aliviar a inflamação e a dor nas articulações. Pode inibir a expressão de citocinas pró{1}}inflamatórias na membrana sinovial das articulações e reduzir a infiltração e ativação de células inflamatórias. Enquanto isso, este produto também pode promover a produção de citocinas anti{3}}inflamatórias, regular o microambiente imunológico das articulações e aliviar a inflamação e a dor nas articulações. Essas funções fazem com que este produto tenha potencial valor de aplicação no tratamento de doenças articulares como a osteoartrite.

O potencial do tratamento combinado para osteoartrite
Estudos demonstraram que este produto combinado com HSC-Mscs no tratamento da osteoartrite pode ter um efeito melhor. Hsv-mscs têm potencial de diferenciação multi-direcional e funções imunomoduladoras e podem promover o reparo da cartilagem e reduzir a inflamação. Este produto pode aumentar a capacidade de diferenciação condrogênica e o efeito anti-inflamatório de HSV-Mscs. O uso combinado dos dois pode produzir um efeito sinérgico e melhorar o efeito terapêutico. Esta descoberta fornece novas ideias e métodos para o tratamento da osteoartrite.
Outras funções terapêuticas potenciais
Proteção cardiovascular
Este produto também apresenta potencial na proteção cardiovascular. Pode regular o metabolismo lipídico e o metabolismo energético, diminuir os níveis de lipídios no sangue e reduzir o risco de aterosclerose. Enquanto isso, este produto também pode inibir a proliferação e migração de células musculares lisas vasculares e aliviar a inflamação e os danos vasculares. Essas funções ajudam a proteger a saúde do sistema cardiovascular e a prevenir a ocorrência de doenças cardiovasculares.
Efeito-antitumoral
Estudos recentes mostraram que este produto pode ter certos efeitos anti-tumorais. Pode inibir a capacidade de proliferação e invasão das células tumorais, regulando seu metabolismo e vias de sinalização. Enquanto isso, este produto também pode melhorar a função imunológica do corpo e promover a apoptose e a eliminação das células tumorais. No entanto, atualmente, existem relativamente poucos estudos sobre seu efeito anti-tumoral, e mais experimentos e estudos clínicos são necessários para verificar sua eficácia e segurança.
Outras aplicações potenciais
Além das funções acima, este produto também pode ter valor potencial de aplicação em outros campos. Por exemplo, no tratamento de doenças metabólicas como síndrome metabólica, obesidade e diabetes,GW0742pode melhorar os sintomas da doença, regulando o metabolismo lipídico e o metabolismo energético. Além disso, em áreas como doenças neurológicas e doenças do sistema imunológico, este produto também pode desempenhar um certo papel terapêutico.
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