Ivermectina e Pamoato de Pirantel

O mecanismo central da ivermectina é ativar GluCls de invertebrados, levando ao influxo de íons cloreto e causando hiperpolarização neuromuscular. No entanto, embora os mamíferos não tenham GluCls nos seus corpos, os medicamentos podem produzir efeitos não direcionados através das seguintes vias:

Reatividade cruzada do receptor GABA: Altas doses de ivermectina podem aumentar a atividade dos receptores do ácido gama aminobutírico (GABA) em mamíferos, afetando a função do sistema nervoso central. A pesquisa mostrou que os Collies têm defeitos na glicoproteína P- (P-gp) devido a mutações no gene MDR1, que impedem a excreção eficaz de ivermectina do cérebro e podem levar à neurotoxicidade, como ataxia e tremores.
Disfunção mitocondrial: Experimentos in vitro demonstraram que a ivermectina pode induzir quebras de fita dupla de DNA em células de câncer cervical humano (HeLa) e ativar a autofagia através da via AMPK/mTOR, sugerindo sua potencial genotoxicidade para células eucarióticas.
Persistência ambiental: Os resíduos de ivermectina nos excrementos animais podem persistir no solo e na água durante um longo período de tempo, representando um risco de exposição crónica a organismos não visados, como minhocas e invertebrados aquáticos.

O Pamoato de Pirantel induz paralisia espástica muscular ao estimular o parasita nAChR, mas os seus efeitos em organismos não-alvo refletem-se principalmente em:

Reatividade cruzada do nAChR de mamíferos: embora existam diferenças estruturais entre o nAChR muscular de mamíferos e os receptores do parasita, altas-doses de Pirantel podem causar superestimulação do músculo esquelético, levando à fraqueza muscular ou depressão respiratória.
Perturbação da comunidade microbiana: Os resíduos de pirantel no solo podem inibir a atividade das bactérias nitrificantes e afetar os processos de ciclagem do nitrogênio.
Disseminação de genes de resistência a medicamentos: a exposição prolongada-a baixas doses pode causar mutações no gene nAChR dos parasitas, levando ao desenvolvimento de resistência a medicamentos e afetando indiretamente o equilíbrio ecológico.

Limite de efeito de exposição: estabeleça uma curva de dose{0}}resposta biológica não direcionada para determinar a concentração sem efeito observado (NOEC). Por exemplo, a ivermectina tem um NOEC de 0,05mg/kg para minhocas.
Ecological risk index: Combining drug environmental persistence (DT50), bioaccumulation (BCF), and toxicity (EC50), calculate the environmental risk quotient (RQ). When RQ>1, as medidas de controle precisam ser ativadas.
Classificação de sensibilidade: Desenvolva diretrizes de medicação diferenciadas para diferentes espécies (como Collies versus cães normais).

Tecnologia de medicação de precisão: Desenvolvimento de regimes de dosagem específicos para peso/raça, como triagem de cães mutantes MDR1 por meio de testes genéticos.
Tecnologia de remediação ambiental: usando oxidação de ozônio ou degradação microbiana para reduzir resíduos de medicamentos.
Desenvolvimento de terapias alternativas: Explorar produtos naturais (como extrato de Melia azedarach) ou técnicas de edição genética (como interferência de RNA) para reduzir o uso de drogas químicas.

Padrão de limite de resíduos: Estabelecer o limite máximo de resíduos (LMR) para ivermectina em alimentos de origem animal, como o regulamento da UE de 10 μg/kg para carne bovina.
Controle de emissões ambientais: É necessário que as fazendas de criação realizem tratamento inofensivo de fezes medicamentosas e proíbam o lançamento direto em corpos d'água.
Rede de monitorização da resistência aos medicamentos: Estabelecer uma base de dados global de resistência aos medicamentos parasitas para orientar os ajustes da estratégia de medicação clínica.