Gabapentina Comprimidos 100mg

A excitotoxicidade é a via de morte mais precoce e central após lesão nervosa: a lesão nervosa causa despolarização das membranas celulares, liberação de grandes quantidades de glutamato (neurotransmissor excitatório), superativação de receptores NMDA, desencadeando sobrecarga de influxo de cálcio, ativando proteases, lipases e nucleases, levando à necrose neuronal e apoptose.
Ligação de alta afinidade à subunidade 2 δ: bloqueia canais de cálcio controlados por voltagem-de tipo N e P/Q da membrana pré-sináptica, reduz o influxo de cálcio em mais de 90% e inibe a liberação de glutamato da fonte;

Inibição da ativação do receptor NMDA: Após reduzir o influxo de cálcio, o bloqueio dos sinais a jusante mediados pelos receptores NMDA reduz a sensibilidade das células nervosas à toxicidade do glutamato;

Reduzindo a concentração de glutamato: Experimentos in vitro demonstraram que a gabapentina pode reduzir a concentração de glutamato no meio de cultura de neurônios isquêmicos em 60% -80%, reduzindo significativamente a lesão excitotóxica;
Protegendo a membrana pré-sináptica: estabilizando a estrutura da membrana pré-sináptica, reduzindo a liberação anormal de glutamato após lesão e bloqueando reações em cascata de toxicidade excitatória.
Efeito: A taxa de necrose das células nervosas é reduzida em 50% -70%, a taxa de apoptose é reduzida em 40% -60% e o tempo de sobrevivência das células nervosas é significativamente prolongado.

Após a lesão nervosa, a sobrecarga do influxo de cálcio ativa a xantina oxidase e a óxido nítrico sintase (NOS), produzindo uma grande quantidade de espécies reativas de oxigênio (ROS) e espécies reativas de nitrogênio (RNS), levando à peroxidação lipídica, quebra de DNA, degeneração de proteínas e exacerbação do dano às células nervosas; Ao mesmo tempo, a atividade das enzimas antioxidantes (SOD, GSH) diminui, levando a um desequilíbrio entre oxidação e antioxidação, formando um ciclo vicioso de estresse oxidativo.
Regulação positiva da atividade das enzimas antioxidantes: aumenta significativamente a atividade da superóxido dismutase (SOD), glutationa peroxidase (GSH Px) e catalase (CAT) nas células nervosas, aumentando a capacidade de eliminação de radicais livres;

Reduzir a geração de ROS: Após inibir o influxo de cálcio, reduz a atividade da NOS e da xantina oxidase e diminui a produção de óxido nítrico (NO), ânion superóxido (O ₂⁻) e radicais hidroxila (· OH);
Reduzir a peroxidação lipídica: diminuir o teor de malondialdeído (MDA) * * (um marcador da peroxidação lipídica), proteger a integridade das membranas celulares e reduzir a diminuição da fluidez da membrana e aumentar a permeabilidade;
Ative a via Nrf2: regule positivamente a expressão do fator 2 relacionado ao fator nuclear E2 (Nrf2), promova a transcrição de genes antioxidantes (HO-1, NQO1) e aumente a capacidade antioxidante endógena.
Efeito: os níveis de ROS diminuem em 50% -80%, o conteúdo de MDA diminui em 40% -70%, a atividade das enzimas antioxidantes aumenta em 30% -60%, bloqueando o ciclo vicioso do estresse oxidativo.

Após a lesão nervosa, a micróglia e os astrócitos são ativados, liberando fatores inflamatórios, como fator de necrose tumoral - (TNF - ), interleucina-1 (IL-1), IL-6 e proteína quimioatraente de monócitos-1 (MCP-1), que desencadeiam reações neuroinflamatórias. Fatores inflamatórios danificam diretamente as células nervosas, rompem a barreira hematoencefálica, promovem a formação de cicatrizes gliais, inibem a regeneração nervosa e são os principais impulsionadores de lesões secundárias.
Inibição da ativação microglial: Após a redução do influxo de cálcio, a ativação excessiva da microglia é inibida, reduzindo sua proliferação, migração e capacidade de liberação de fatores inflamatórios;

Regular negativamente a expressão de fatores inflamatórios: reduzir significativamente os níveis de mRNA e proteína de TNF -, IL-1, IL-6, MCP-1 no tecido nervoso e aliviar a toxicidade de fatores inflamatórios para as células nervosas;
Inibição da via NF - κ B: * * Bloqueio da ativação do fator nuclear kappa B (NF - κ B) * * (fator de transcrição do núcleo inflamatório), reduzindo a transcrição de genes inflamatórios e inibindo respostas inflamatórias da fonte;

Proteger a barreira hemato-encefálica: reduzindo o aumento da permeabilidade da barreira hemato-encefálica mediada por fatores inflamatórios, aliviando o edema vascular cerebral e evitando que células inflamatórias periféricas se infiltrem no tecido nervoso;
Inibição da proliferação excessiva de astrócitos: reduzindo a formação de cicatrizes gliais e eliminando barreiras físicas para a regeneração axonal.
Efeito: Os níveis de citocinas inflamatórias são reduzidos em 40% -70%, a infiltração microglial é reduzida em 50% -80%, o edema cerebral é reduzido em 30% -50% e a formação excessiva de cicatrizes gliais é inibida.

Após a lesão nervosa, a excitotoxicidade, o estresse oxidativo e a neuroinflamação ativam conjuntamente as vias de apoptose endógena (mitocondrial) e exógena (receptor de morte), levando à morte celular programada (apoptose) das células nervosas, que pode durar vários dias e é a principal causa de perda crônica de células nervosas.
Inibição da via de apoptose mitocondrial:
Regular positivamente a expressão das proteínas anti-apoptóticas Bcl-2 e Bcl xL;
Regular negativamente a expressão das proteínas pró-apoptóticas Bax, Bad, caspase-3 e caspase-9;

Estabilizar o potencial da membrana mitocondrial, reduzir a liberação do citocromo C e bloquear a formação de corpos apoptóticos;
Inibição da via apoptótica dos receptores de morte: redução da expressão de Fas e FasL, bloqueio da ativação da caspase-8 e inibição do início da apoptose exógena;
Ative a via de sobrevivência PI3K/Akt: regule positivamente os níveis de fosforilação de Akt, promova a sobrevivência neuronal e iniba a sinalização apoptótica.
Efeito: A taxa de apoptose das células nervosas é reduzida em 50% -80%, a atividade da caspase-3 é reduzida em 40% -70% e a proporção Bcl-2/Bax é aumentada em 2-3 vezes.

Gabapentina Comprimidos 100mgnão apenas protege as células nervosas danificadas da sobrevivência, mas também inicia programas de regeneração neural endógena, promovendo a regeneração axonal, reparo da bainha de mielina, diferenciação de células-tronco neurais, reconstrução sináptica e obtenção de reparo estrutural e funcional.
Promova a regeneração axonal
Inibição da subunidade 2 δ -2: 2 δ -2 é uma molécula inibidora do crescimento axonal. Após o bloqueio de 2 δ -2 com gabapentina, a inibição da regeneração axonal é aliviada e a extensão axonal é promovida;

Regulação positiva de proteínas relacionadas ao crescimento: * * Aumentar a expressão da proteína 43 relacionada ao crescimento (GAP-43) e da proteína do neurofilamento (NF) * *, promover a síntese e extensão do citoesqueleto axonal;
Reduza as cicatrizes gliais: iniba a proliferação excessiva de astrócitos, reduza a densidade da cicatriz glial e forneça um caminho para a regeneração axonal.

Promova o reparo da mielina
Ativar células de Schwann: promover a proliferação, migração e síntese de mielina das células de Schwann nos nervos periféricos, reparar bainhas de mielina danificadas e restaurar a função de condução nervosa;
Protegendo os oligodendrócitos: reduzindo a apoptose dos oligodendrócitos do sistema nervoso central, promovendo a síntese da proteína básica da mielina (MBP) e reparando os danos da bainha de mielina central.

Promover a diferenciação de células-tronco neurais
Regulação positiva de fatores neurotróficos: * * promove a secreção do-fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), do fator de crescimento nervoso (NGF) e do fator neurotrófico derivado das células gliais-(GDNF) * *;
Induzindo a diferenciação de células-tronco neurais: o BDNF/NGF ativa os receptores TrkB/TrkA, induzindo as células-tronco neurais a se diferenciarem em neurônios, reabastecendo as células nervosas danificadas e promovendo a reconstrução do circuito neural.

Promovendo a reconstrução sináptica
Aumentar a expressão da proteína sináptica: * * Aumentar a expressão da sinapsina e da proteína densa pós-sináptica-95 (PSD-95) * *, promover a conexão entre as membranas pré-sinápticas e pós-sinápticas;
Melhore a plasticidade sináptica: promova o crescimento da coluna dendrítica, aumente o número de sinapses, reconstrua as vias de transdução de sinal neural e restaure a função neural.
Efeito: O comprimento de regeneração dos axônios aumenta 2-3 vezes, a taxa de reparo da mielina aumenta 40% -60%, a proporção de células-tronco neurais que se diferenciam em neurônios aumenta 30% -50% e o número de sinapses aumenta 50% -80%.

A neuroplasticidade refere-se às mudanças adaptativas na estrutura e função das células nervosas, incluindo plasticidade sináptica, plasticidade neuronal e plasticidade de rede, e é o mecanismo central para a recuperação funcional após lesão nervosa.
Promova a plasticidade sináptica: aumente a densidade, o comprimento e o número de ramificações da coluna dendrítica, melhore a eficiência da transmissão sináptica e reconstrua os circuitos neurais;
Regulação da excitabilidade neuronal: estabilização do potencial da membrana neuronal, redução de descargas anormais e restauração do equilíbrio inibitório excitatório normal;

Promova a remodelação da rede neural: Ative as vias neurais corticais espinhais e corticais, promova a remodelação compensatória das redes neurais após a lesão e restaure as funções motoras, sensoriais e cognitivas.
Efeito: A expressão de genes relacionados à plasticidade neural (Arc, c-Fos) aumenta de 2 a 4 vezes, a densidade da coluna dendrítica aumenta de 50% a 70% e a velocidade de recuperação da função neural aumenta de 30% a 50%.