O rim é o principal órgão-alvo do sistema renina-hipertensina. A hipertensina endógena participa da regulação da hemodinâmica renal, do metabolismo eletrolítico da água e da função de filtração glomerular. Ao modular com precisão a via do SRAA,injeção de angiotensinapode melhorar as condições renais patológicas e proteger a função renal. É usado principalmente no tratamento de doenças renais, como complicações pós-operatórias de doença renal policística hereditária e lesão renal aguda associada à sepse, e demonstra vantagens únicas, especialmente em pacientes com hipotensão refratária complicada com disfunção renal.

1.1 Tratamento da hipotensão refratária após cirurgia de doença renal policística hereditária

A doença renal policística autossômica recessiva (ARPKD) é uma doença renal cística hereditária rara. Em casos graves, o aumento maciço dos rins bilaterais comprime as cavidades torácica e abdominal, exigindo nefrectomia bilateral para aliviar os sintomas.

A hipotensão pós-operatória é uma complicação grave comum em pacientes pediátricos, particularmente em bebês anéfricos, onde os vasopressores tradicionais geralmente produzem resultados insatisfatórios. Como potente vasoconstritor, o produto ativa o receptor AT1 no endotélio vascular, contraindo as arteríolas sistêmicas e aumentando a resistência vascular, elevando rapidamente a pressão arterial média (PAM).

1.2 Terapia adjuvante para sepse-Lesão renal aguda associada

A lesão renal aguda-associada à sepse (LRA-associada à sepse é uma complicação frequente em pacientes gravemente enfermos. Seu principal mecanismo patológico é a resposta inflamatória sistêmica induzida pela sepse, levando à vasodilatação renal e hipoperfusão, seguida de diminuição da função de filtração glomerular. O produto melhora a hemodinâmica renal ao contrair os vasos sanguíneos renais e elevar a pressão de perfusão glomerular, ao mesmo tempo que inibe a resposta inflamatória sistêmica, alivia o dano ao tecido renal e auxilia na restauração da função renal.

A principal base patológica do infarto do miocárdio e da doença coronariana é a aterosclerose coronariana, estenose ou oclusão vascular, levando à isquemia e hipóxia miocárdica, lesão miocárdica e até necrose. Através de mecanismos que incluem anti-inflamação, inibição da apoptose de cardiomiócitos e melhora do remodelamento miocárdico,injeção de angiotensinadesempenha um papel vital no tratamento-de fase aguda do infarto do miocárdio e na prevenção secundária de doenças coronarianas, reduzindo o risco de eventos cardiovasculares-de longo prazo e melhorando o prognóstico.

2.1 Tratamento-de fase aguda do infarto agudo do miocárdio

Após o infarto agudo do miocárdio (IAM), a isquemia miocárdica e a hipóxia desencadeiam resposta inflamatória grave, apoptose de cardiomiócitos e fibrose miocárdica, resultando em comprometimento da função cardíaca. A infusão intravenosa contínua de injeção IV de hipertensina inibe significativamente a secreção de fatores inflamatórios (por exemplo, TNF-, IL-1), reduz a apoptose dos cardiomiócitos, melhora a função mitocondrial e alivia o estresse oxidativo e os danos ao DNA nos cardiomiócitos, reduzindo assim o tamanho do infarto e preservando a função miocárdica.

2.2 Prevenção Secundária de Doença Coronariana

O objetivo principal da prevenção secundária da doença coronariana é reduzir o risco de eventos cardiovasculares, como infarto do miocárdio recorrente, insuficiência cardíaca e morte súbita cardíaca. Ao regular a via do SRAA, o produto inibe a proliferação de células musculares lisas vasculares, reduz a formação de placas ateroscleróticas, melhora a função endotelial e atenua a resposta inflamatória, retardando assim a progressão da doença coronariana e diminuindo o risco de eventos cardiovasculares-de longo prazo.

I. Exploração inicial (1898–1934)

A descoberta da angiotensina originou-se de pesquisas sobre a relação entre os rins e a pressão arterial. Em 1898, os fisiologistas finlandeses Tigerstedt e seu assistente Bergman, do Instituto Karolinska, injetaram pela primeira vez extratos renais em coelhos e observaram um aumento acentuado na pressão vascular arterial. Eles chamaram essa substância renal pressora de "renina", estabelecendo uma ligação inicial entre o rim e a regulação da pressão vascular, embora o mecanismo da renina e seus produtos a jusante permanecessem obscuros.

A pesquisa progrediu lentamente durante décadas até 1934, quando o patologista Harry Goldblatt estabeleceu com sucesso um modelo animal experimental hipertenso apertando a artéria renal de cães, confirmando que a isquemia renal induz hipertensão sustentada e sugerindo que o rim secreta uma substância pressora circulante, estabelecendo uma base experimental crítica para a subsequente descoberta da hipertensina.

II. Avanço chave (1939)

Em 1939, duas equipes de pesquisa independentes alcançaram avanços simultâneos. Liderada por Eduardo Braun Menéndez, da Universidade de Buenos Aires, uma equipe utilizou o modelo de Goldblatt para isolar uma substância plasmática pressora do sangue venoso de rins isquêmicos, batizando-a de "hipertensina" e verificando-a como produto de uma reação enzimática entre a renina e um substrato plasmático. Ao mesmo tempo, uma equipe liderada por Irving H. Page dos Laboratórios Eli Lilly em Indianápolis descobriu acidentalmente que a renina reage com o plasma para produzir um potente vasoconstritor durante a purificação da renina, chamando-o de "angiotonina". Em 1943, confirmaram a natureza enzimática desta reação e designaram o substrato plasmático como substrato da renina.

III. Nomenclatura Unificada e Elucidação Sistemática (1958 e além)

Como as duas equipes identificaram a mesma substância com nomes diferentes, Eduardo Braun Menéndez e Irving H. Page chegaram a um acordo em uma conferência da Universidade de Michigan em 1958, unificando os termos "hipertensina" e "angiotonina" em "hipertensina", estabelecendo formalmente seu nome oficial. Posteriormente, os cientistas isolaram vários subtipos de hipertensina, esclareceram sua via sintética e refinaram gradualmente o mecanismo regulador do sistema renina-hipertensina, fornecendo alvos claros para o desenvolvimento subsequente de medicamentos e impulsionando inovações no tratamento da hipertensão, insuficiência cardíaca e doenças relacionadas.