O acetato de octreotide é uma droga química, o principal componente é octreotide e a fórmula química é c49h66n10o10s2. Pó de cristal branco. É principalmente adequado para acromegalia, doenças do trato digestivo e doenças neuroendócrinas que requerem administração a longo prazo. Este produto é apenas para uso laboratorial, não para outros fins.
Síntese de acetato de octreotida:
O composto (I) foi hidrogenado para remover o grupo protetor benzil, e então acoplado com (II) em dimetilformamida, diciclohexilcarbodiimida (DCC) e HOBt para obter o composto (III). (III) o grupo protector benzilo é removido primeiro por hidrogenação e depois em dimetilformamida, DCC e HOBt reagem com (IV) para obter (V). (5) E hidrazina para converter em (Ⅵ).
Além disso, (VII) e (VIII) são acoplados para obter (IX). (IX) após a remoção do grupo protetor de terc-butila, ele é acoplado a (VI) para obter (x). (10) Reage com ácido trifluoroacético, sulfureto de benzilo, ácido trifluoroacético de boro e ácido trifluoroacético para remover o grupo protector e, finalmente, oxida e cicliza com o ar para obter octreotido.
Experimentadores relevantes conduziram experimentos em animais para verificar o efeito do produto acabado. Os experimentos são os seguintes: ratos PCK machos (n=24) foram aleatoriamente designados para um dos quatro grupos (n=6 em cada grupo): o tratamento com injeção subcutânea foi uma vez a cada quatro semanas, octreotide LAR sozinho foi usado, pas-lar sozinho e octreotide e pas-lar sozinhos. Das 4 às 16 semanas de idade, 8mg/kg de octreotida e 8mg/kg de PAS foram administrados juntos, ou veículo (líquido particulado; cont). O transportador contém micropartículas de copolímero com ácido polilático co-ácido glicólico (PLGA). Frequência cardíaca (FC), pressão arterial diastólica (PAD) e pressão arterial sistólica (PAS) foram medidas usando um esfigmomanômetro de cauda em ratos conscientes de 4-semanas e 15 semanas de idade. O volume de urina de 24 horas e o consumo alimentar foram medidos usando gaiolas metabólicas após 15,5 semanas de idade. Após a aferição do peso corporal, os animais foram anestesiados com pentobarbital sódico com 16 semanas de idade e os rins e fígados foram rapidamente removidos, resultando em sangramento fatal. O peso total do rim úmido e o peso do fígado úmido foram medidos, e amostras de sangue foram coletadas para medir nitrogênio ureico sérico (sol), aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fator de crescimento semelhante à insulina -1 (IGF{ {16}})), glicose, insulina, glucagon e cortisol.
O produto acabado deste produto está registrado na Farmacopeia Chinesa:
O produto é d-fenilalanil-l-cisteinil-l-fenilalanil-d-triptofano-l-lisinil-l-treoniil-n - [2-hidroxi-1 - (hidroximetil) propil] - l-cisteamina anel (2 → 7) - acetato de ligação dissulfeto, e o conteúdo de octreotídeo (c49h66n10o10s2) deve ser de 95,0 por cento ~ 102,0 por cento com base em substâncias isentas de ácido acético e anidra.
personagem:
1. O produto é pó liofilizado branco ou esbranquiçado.
2. O produto é solúvel em água e ácido acético glacial, mas insolúvel em éter.
3. Rotação específica: pegue o produto, pese-o com precisão, faça uma solução contendo 5mg por 1ml com ácido acético glacial e meça de acordo com a lei (Anexo VI E). A rotação específica deve ser de - 66.0 graus a - 76.0 graus com base no cálculo de substâncias anidras e livres de ácido acético.
identificação:
(1) tome cerca de 1mg do produto, adicione 1ml de água para dissolvê-lo e adicione 1ml de solução de teste de tartarato de cobre alcalino para mostrar azul roxo.
(2) no cromatograma registrado no item de determinação de conteúdo, o tempo de retenção do pico principal da solução teste deve ser compatível com o da solução de referência.
inspeção:
Acidez: tome este produto e adicione água para preparar uma solução contendo {{0}},125mg por 1ml. Medir de acordo com a lei (Anexo VI h). O valor de pH deve ser 5.0-7.0.
Clareza e cor da solução: pegue este produto e adicione água para fazer uma solução contendo 0.125mg por 1ml. A solução deve ser límpida e incolor. Se estiver turvo, não deve ser mais espesso que a solução padrão de turbidez nº 1 (Apêndice IX b); Se a cor for desenvolvida, ela não deve ser mais profunda do que a solução colorimétrica padrão amarela nº 1 (Apêndice IX a método I).
Proporção de aminoácidos: tomar uma quantidade adequada do produto, adicionar 6 mol / L de solução de ácido clorídrico, substituir o ar por nitrogênio, derreter e selar, hidrolisar a 110 graus por 24 horas, esfriar, abrir, secar a vácuo , adicione 0,1mol/l solução de ácido clorídrico para dissolver e prepare cerca de 1mg de solução por 1ml. Pegue 100 µl desta solução, adicione 10% de solução de ácido ditiodipropiônico (tome 1g de ácido ditiodipropiônico, adicione 10ml de tampão borato 0,4mol/l (ph10.2) para dissolvê-lo, ajuste o pH para 10,4 com solução de hidróxido de sódio a 40 por cento), misture bem, tome banho-maria a 80 graus por 10 minutos, resfrie e sirva como solução de teste. Além disso, pegue os materiais de referência de cistina, treonina, fenilalanina, lisina e treonina e use solução de ácido clorídrico 0,1 mol/l para preparar uma solução com a concentração correspondente à amostra de teste como solução de referência. Determinar de acordo com o método de análise de aminoácidos (Apêndice XX, método 1). O teor de cada aminoácido foi calculado pela área do pico de acordo com o método padrão externo.
Tome 1/3 do total de mols de fenilalanina e lisina como 1 para calcular a proporção relativa de cada aminoácido, e o valor deve estar dentro do seguinte intervalo:
Cisteína 1.7-2.3, treonina 0.8-1.2, fenilalanina 1.8-2.2, lisina 0.9-1). 1; A treonina está presente.
As substâncias relacionadas devem ser determinadas de acordo com o método sob determinação do conteúdo e calculadas de acordo com o método de normalização da área do pico, exceto para pico de solvente e pico de ácido acético, a área do pico de impureza única não deve exceder 1,0 por cento , e a área total de cada pico de impureza não deve exceder 2,0 por cento .
Ácido acético: pegue uma quantidade adequada do produto e pese com precisão. De acordo com o método de determinação de ácido acético em polipeptídeo sintético, o teor de ácido acético deve ser de 5.0 por cento ~ 12.0 por cento.
Umidade: pegue este produto e meça-o de acordo com o método de medição de umidade, e o teor de umidade não deve exceder 10,0 por cento.
determinação de conteúdo:
Determinado por cromatografia líquida de alta eficiência.
Condições cromatográficas e adaptabilidade do sistema gel de sílica ligado a octadecilsilano foi usado como carga; A eluição em gradiente foi realizada com solução de hidróxido de tetrametilamônio a 1{17}} por cento água acetonitrila (2:88:10) (ajustar o pH para 5,4 com solução de ácido fosfórico a 10 por cento) como fase móvel A e solução de hidróxido de tetrametilamônio a 10 por cento água acetonitrila ( 2:38:60) (ajustar o pH para 5,4 com solução de ácido fosfórico a 10%) como fase móvel B; O comprimento de onda de detecção foi de 210 nm; Tome uma quantidade apropriada de destriotrina octreotide e substância de referência octreotide, dissolva-os com água e prepare-os em uma solução contendo cerca de 10 por cento de destriotrina octreotide por 1ml μ G e octreotide 0,1mg, e 20 μL injetar no cromatógrafo líquido e registrar o cromatograma. O número teórico da placa não deve ser inferior a 3000 de acordo com o pico de acetato de octreotida; A resolução do pico de octreotide e octreotide deve atender aos requisitos.
Método de determinação: pegue uma quantidade adequada do produto, pese-o com precisão e prepare uma solução contendo cerca de 0,125mg por 1ml com água. Meça com precisão 20 μL injetar no cromatógrafo líquido e registre o cromatograma; Pegue uma quantidade adequada de substância de referência de acetato de octreotida e determine-a pelo mesmo método. Calculado pela área do pico de acordo com o método padrão externo.