Benzobarbital(Ligação:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzobarbital-cas-744-80-9.html), também conhecido como 5,5-difenil-2,4-isoglutarimidapirrolidina-2,6-diona ou pentafenilbarbital, é um medicamento utilizado no tratamento de ansiedade e Medicamentos para distúrbios do sono. É um tipo de barbitúricos que podem ser sintetizados por vários métodos. Todas as rotas sintéticas do benzobarbital são revisadas abaixo.
1. Método de síntese de peróxido de estireno
A síntese de peróxido de estireno é um dos métodos de síntese tradicionais para a preparação de Benzobarbital. A seguir estão as etapas específicas:
1.1. Materiais e condições de reação
As principais matérias-primas de reação do método de síntese de peróxido de estireno do Benzobarbital incluem estireno, malonato de dimetila, peróxido de hidrogênio e ácido clorídrico, etc. Os requisitos específicos são os seguintes:
(1) Estireno: O requisito de pureza é alto, e o estireno de grau industrial com uma fração de massa de mais de 95 por cento é geralmente selecionado.
(2) Dimetil malonato: O requisito de pureza é relativamente alto, e o malonato de dimetil de grau industrial com uma fração de massa de mais de 98 por cento é geralmente selecionado.
(3) Peróxido de hidrogênio: solução de peróxido de hidrogênio a 30 por cento é geralmente usada.
(4) Ácido clorídrico: Geralmente, é usada uma solução de ácido clorídrico com uma concentração de 37 por cento.
(5) Solvente: O solvente necessário na reação é o éter anidro.
(6) Temperatura: A temperatura da reação é 0-5 graus.
1.2. Etapas de síntese e mecanismo de reação
A síntese de peróxido de estireno do benzobarbital envolve uma reação de três etapas, como segue:
O primeiro passo: a preparação de malonato de feniletil: estireno e malonato de dimetil reagem sob a catálise de ácido clorídrico para gerar malonato de feniletil.
A segunda etapa: a preparação do fenil benzo epóxi carboxilato: o malonato de feniletil reage com o peróxido de hidrogênio em condições alcalinas e a oxidação de Baeyer-Villiger ocorre para gerar o fenil benzo epóxi carboxilato.
A terceira etapa: a preparação do Benzobarbital: fenil benzo epóxi carboxilato e acetilacetona reagem na presença de ácido clorídrico, e ocorre uma reação de adição para gerar o Benzobarbital.
2. Método de condensação de bisamida:
O método de condensação de bisamida do Benzobarbital é um importante método de preparação, e o Benzobarbital pode ser preparado através da reação do ácido benzóico, e o processo de reação envolve várias etapas. Tem as vantagens de simplicidade e alto rendimento.
Materiais e condições de reação:
Os principais materiais de reação do método de condensação de bisamida do benzobarbital incluem ácido benzóico e dimetilpropionamida. Os requisitos específicos são os seguintes:
(1.) Ácido benzóico: O requisito de pureza é alto, e o ácido benzóico de grau industrial com uma fração de massa de mais de 98 por cento é geralmente selecionado.
(2.) Dimetilpropionamida: O requisito de pureza é relativamente alto, e a dimetilpropionamida de grau industrial com uma fração de massa de mais de 99 por cento é geralmente selecionada.
(3.) Solvente: O solvente necessário na reação é etanol ou isopropanol.
(4.) Temperatura: A temperatura da reação é 60-80 graus.
Etapas de síntese e mecanismo de reação:
O método de condensação de bisamida do benzobarbital envolve uma reação em três etapas, como segue:
A primeira etapa: reação de desidratação do ácido benzóico: o ácido benzóico e o catalisador realizam a reação de desidratação, geram benzimida.
A segunda etapa: a reação de adição de benzimida: a reação de adição de benzimida e dimetilpropionamida na presença de carbonato de sódio gera N-(2,3-dimetil-5- fenilpirazol-4-ona) benzamida.
A terceira etapa: a reação de ciclização de N-(2,3-dimetil-5-fenilpirazol-4-ona) benzamida: N-(2,3-dimetil-5- fenilpiridina oxazol-4-ona) benzamida e acetilacetona sofrem reação de fechamento do anel na presença de hidróxido de sódio para gerar benzobarbital.
Notas de resposta
1. Durante o processo de reação, é necessário manter a temperatura de reação e realizar uma operação segura para evitar danos ao corpo humano.
2. Este método é adequado para síntese de laboratório em pequena escala, mas raramente é usado na indústria porque a pureza do produto da reação não é alta.
O método de condensação de bisamida do Benzobarbital é um importante método de preparação, e o método de síntese inclui reações em três etapas: primeiro, a reação de acilação do ácido benzóico e, em seguida, uma reação de adição eletrofílica para gerar N-(2,3-dimetil - 5-fenilpirazol-4-ona) benzamida e, finalmente, obter benzobarbital por meio da reação de condensação da bisamida. Durante a reação, é necessário manter a temperatura da reação e realizar uma operação segura. Este método é adequado para síntese de laboratório em pequena escala.
3. Método de condensação de isglutarimida:
O método de condensação de isoglutarimida de benzobarbital é um método de preparação comumente usado. Benzobarbital pode ser preparado através da reação de ácido benzóico e isoglutarimida. Este método tem as vantagens de condições de reação suaves, operação simples e tempo de reação curto.
Materiais e condições de reação:
O método de condensação de isoglutarimida do benzobarbital é principalmente reagido com ácido benzóico e isoglutarimida. Os requisitos específicos são os seguintes:
1. Ácido benzóico: O requisito de pureza é alto, e o ácido benzóico de grau industrial com uma fração de massa de mais de 98 por cento é geralmente usado.
2. Isglutarimida: O requisito de pureza é relativamente alto, e isoglutarimida de grau industrial com uma fração de massa de mais de 99 por cento é geralmente selecionada.
3. Solvente: O solvente necessário na reação é etanol ou isopropanol.
4. Temperatura: A temperatura da reação é 60-80 graus.
Etapas de síntese e mecanismo de reação:
O método de condensação da isoglutarimida do benzobarbital envolve uma reação em três etapas, como segue:
A primeira etapa: reação de desidratação do ácido benzóico: o ácido benzóico e o catalisador realizam a reação de desidratação para gerar benzimida.
A segunda etapa: a reação de condensação de benzimida e isoglutarimida: a reação de condensação de benzimida e isoglutarimida na presença de hidróxido de sódio produz 2-fenil-5 -(2-Pentil)-1 ,3,4-tiadiazol-2,6-diona-7-éster metílico do ácido carboxílico.
A terceira etapa: Esterificação de 2-fenil-5-(2-pentil)-1,3,4-tiadiazol-2,6- diona-7-éster metílico do ácido carboxílico: 2-fenil - Metil 5-(2-pentil)-1,3,4-tiadiazol{{16} },6-diona-7-carboxilato sofre uma reação de esterificação com etilenoglicol na presença de um catalisador para gerar benzobarbital.
Notas de reação:
1. Durante o processo de reação, é necessário manter a temperatura de reação e realizar uma operação segura para evitar danos ao corpo humano.
2. Este método é adequado para síntese de laboratório em pequena escala, mas raramente é usado na indústria porque a pureza do produto da reação não é alta.
O método de condensação de isoglutarimida de benzobarbital é um método de preparação comumente usado. O método de síntese inclui reações em três etapas: primeiro, a reação de acilação do ácido benzóico é realizada e, em seguida, a reação de condensação da isoglutarimida é realizada para obter 2-fenil -5-(2-pentil )-1,3,4-tiadiazol-2,6-diona-7-éster metílico do ácido carboxílico e, finalmente, obter benzobarbital por esterificação. Durante a reação, é necessário manter a temperatura da reação e realizar uma operação segura. Este método é adequado para síntese de laboratório em pequena escala.
4. Método de síntese oxidativa:
A síntese oxidativa é um novo método de preparação do Benzobarbital, que apresenta maior seletividade e rendimento do que os métodos tradicionais. A seguir estão as etapas específicas:
A primeira etapa: o óxido de acetil alumínio e fenil fenil p-hidroxibenzoato são misturados e reagidos em cloreto de metila, e uma reação de oxidação ocorre sob fotocatálise para gerar 2-fenil-3,5-ácido dihidroxibenzoico fenil éster.
A segunda etapa: o produto acima e a acetilacetona sofrem uma reação de adição nucleofílica aromática na presença de hidróxido de potássio alcalino para gerar Benzobarbital.
O benzobarbital (5,5-dimetil-1,3-diazabarbital) é um medicamento amplamente utilizado em pesquisas médicas e bioquímicas, sendo frequentemente utilizado no tratamento de sedação, insônia, convulsões e outros sintomas . Além disso, também possui efeitos anticonvulsivantes e analgésicos. Atualmente, os métodos de síntese do Benzobarbital incluem principalmente diferentes formas, como o método de condensação e o método de síntese por oxidação. Entre eles, o método de síntese por oxidação do Benzobarbital tem as vantagens de baixa temperatura de reação, operação simples e alto rendimento, e é amplamente utilizado na produção industrial. O método de síntese de oxidação de benzobarbital é um tipo de método de preparação comumente usado, e este método sintético inclui reação em quatro etapas: primeiro realize a reação de acoplamento de anilina catalisada por uréia e ácido sulfúrico, depois realize a reação de substituição de N-fenil-hidroquinona e sulfóxido e, em seguida, realizar a reação de oxidação de N-(2,4-dioxo-5-metil)-fenil-hidroquinona e, finalmente, passar por N-(2,4-dioxo{{ 16}}metil)-fenil - Redução de p-benzoquinona dá Benzobarbital. É necessário um manuseio seguro na reação. Este método é adequado para síntese industrial em grande escala.
Em resumo, o benzobarbital pode ser preparado por vários métodos, como síntese de peróxido de estireno, condensação de bisamida, condensação de isoglutarimida e síntese de oxidação. Entre eles, o método de condensação de isoglutarimida é o método de preparação mais comumente usado, enquanto o método de síntese por oxidação é um novo método para preparar Benzobarbital.