Epinefrina(Ligação:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/epinephrine-powder-cas-51-43-4.html) é um hormônio e neurotransmissor secretado pelo corpo humano, liberado pela glândula adrenal. Atua diretamente nos receptores adrenérgicos, produzindo efeitos excitatórios fortes, rápidos e transitórios, melhorando a contratilidade miocárdica, acelerando a frequência cardíaca e aumentando o consumo de oxigênio pelo miocárdio. A adrenalina tem ampla gama de aplicações clínicas, como em casos de parada cardíaca, asma brônquica e choque alérgico. Ao mesmo tempo, também pode tratar urticária, sangramento gengival e sangramento da mucosa nasal. Quando o corpo humano é submetido a certos estímulos como excitação excessiva, medo e tensão, é secretada adrenalina, que acelera a velocidade da respiração, fornece grande quantidade de oxigênio ao corpo, acelera o fluxo sanguíneo e os batimentos cardíacos e dilata as pupilas, proporcionando a energia necessária para a atividade física e fazendo com que as pessoas reajam mais rapidamente.
Métodos comuns para sintetizar adrenalina com um único enantiômero. Este método inclui o uso de - a acetofenona halogenada serve como material de partida e, por meio de reações de aminação e redução, um único enantiômero de adrenalina é finalmente obtido.
Passo 1: Reação de aminação
Em primeiro lugar, as - acetofenonas halogenadas reagem com aminas para formar compostos de amida correspondentes. Esta reação é geralmente realizada sob condições alcalinas, como o uso de carbonato de sódio como catalisador. Uma etapa chave no mecanismo de reação é a adição nucleofílica, formando um intermediário imida.
Fórmula de reação química: R-C6H4CH (Cl) C=O mais R'NH2 → R-C6H4CH (NHR ') C=O
Etapa 2: Reação de redução
Em seguida, um agente redutor seletivo é usado para reduzir a amida para gerar o composto aminoálcool correspondente. Os agentes redutores comumente usados incluem hidretos metálicos, como hidreto de alumínio e lítio (LiAlH4) ou hidreto de sódio (NaBH4). Esta etapa de redução faz com que o grupo carbonila (C=O) na amida seja reduzido ao grupo hidroxila (- OH).
Fórmula de reação química: R-C6H4CH (NHR ') C=O mais 2 [H] → R-C6H4CH (NHR') CH2OH
Etapa 3: Resolução química
Por fim, foi realizada resolução química para obtenção de um único enantiômero de adrenalina. Esta etapa é geralmente alcançada através da separação quiral, como o uso de métodos como cromatografia em coluna quiral, catalisadores de ligantes quirais ou derivados quirais. Ao distinguir as propriedades físicas ou reativas dos enantiômeros, os enantiômeros mistos podem ser separados e o único enantiômero alvo da adrenalina pode ser obtido.
Fórmula de reação química (separação quiral): R-C6H4CH (NHR ') CH2OH → (R) - ou (S) - adrenalina.
A seguir está uma rota detalhada e uma fórmula de reação química relacionada para a preparação de um único enantiômero de adrenalina usando catecol e cloreto de cloroacetil/ácido cloroacético como matérias-primas por meio de etapas de condensação, aminação, redução e resolução de ácido tartárico:
Etapa 1: Reação de condensação:
Em primeiro lugar, as catequinas reagem com cloreto de cloroacetilo ou ácido cloroacético para formar compostos de catecol protegidos com cloroacetilo. Esta reação de condensação é geralmente realizada sob condições alcalinas, como usando trietilamina (Et3N) como catalisador.
Fórmula de reação química: catecol mais ClCH2COCl → ClCH2C (OC6H4OH) 2
Etapa 2: Reação de aminação:
Em seguida, o produto de condensação reage com a amina para formar o composto amida correspondente. Esta reação de aminação pode ser realizada sob condições alcalinas para promover a adição nucleofílica de aminas e gerar intermediários imida.
Fórmula de reação química: ClCH2C (OC6H4OH) 2 mais R'NH2 → ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R '
Etapa 3: Reação de redução:
Então, um agente redutor seletivo é usado para reduzir a amida para gerar o composto aminoálcool correspondente. Os agentes redutores comumente usados incluem hidretos metálicos, como hidreto de alumínio e lítio (LiAlH4) ou hidreto de sódio (NaBH4). Esta etapa de redução faz com que o grupo carbonila (C=O) na amida seja reduzido ao grupo hidroxila (- OH).
Fórmula de reação química: ClCH2C (OC6H4OH) 2NH-R 'mais 2 [H] → ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R'
Etapa 4: Separação do ácido tartárico:
Finalmente, o enantiômero racêmico foi separado utilizando ácido tartárico para obter um único enantiômero de adrenalina. O ácido tartárico é um composto quiral que pode formar sais cristalinos com racematos e ser separado com base na atividade óptica.
Fórmula de reação química (resolução): ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R 'mais C4H6O6 → (R) - ou (S) - adrenalina mais ClCH2C (OC6H4OH) 2CH2NH-R' (tartarato)
O composto a foi obtido utilizando cloridrato de Xinfulin como matéria-prima e protegido com grupos boc sob a ação de um agente de ligação ácida. O composto b foi então oxidado por ácido 2- iodobenzóico e reduzido por ditionito de sódio para obter o composto b. O composto b foi então desprotegido com grupos de proteção boc por ácido clorídrico para obter dl adrenalina como um pó branco. As etapas específicas são as seguintes:
Etapa 1: Preparação do Composto A
1. Reaja o cloridrato de Xinfulin com um agente de ligação para formar o sal de ligação de Xinfulin.
2. Adicione um agente de condensação BOC-OSU (como N,N'-dipropilcarbodiimida) para reagir com um benzoato para gerar um composto A protegido.
Fórmula de reação química:
Cloridrato de xinfulina mais agente de ligação de ácido → Sal de ligação de ácido de xinfulina
Sal Xinfu Linbing mais Agente Condensador BOC-OSU → Composto A
Etapa 2: Preparação do Composto B
1. Oxide o composto A com ácido 2-iodoilbenzóico para gerar o ácido correspondente.
2. Use agentes redutores como hidrossulfito de sódio (Na2S2O4) para reduzir o ácido e obter o composto B.
Fórmula de reação química:
Composto A mais 2-ácido iodoilbenzóico → ácido
Ácido mais hidrossulfito de sódio → composto B
Etapa 3: Prepare a adrenalina DL
1. Use ácido clorídrico para remover a reação de proteção BOC do composto B e restaurar o grupo hidroxila natural da adrenalina.
2. Após tratamento subsequente apropriado e purificação por cristalização, foi obtida adrenalina DL como pó branco.
Fórmula de reação química (proteção BOC removida):
Composto B mais ácido clorídrico → DL adrenalina
(Nota: O método específico de desproteção pode variar dependendo das condições experimentais)