Peptídeo GLP-1 CAS 87805-34-3

Peptídeo GLP-1(peptídeo semelhante ao glucagon-1) é um hormônio produzido principalmente pelas células L intestinais, pertencente à incretina. O agonista do receptor do peptídeo 1 semelhante ao glucagon (GL P1RA) é um novo tipo de medicamento hipoglicêmico nos últimos anos. Ao ativar o receptor GLP-1, pode aumentar a secreção de insulina de maneira dependente da concentração de glicose, inibir a secreção de glucagon, retardar o esvaziamento gástrico e reduzir o consumo de alimentos através da inibição central do apetite, conseguindo assim os efeitos de redução do açúcar no sangue e perda de peso.

Peptídeo GLP-1(GLP-1), como hormônio secretado pelas células endócrinas intestinais, desempenha um papel crucial no complexo sistema metabólico do corpo humano, especialmente na regulação da glicose no sangue. Nos últimos anos, com o aprofundamento das pesquisas sobre o GLP-1, sua aplicação no tratamento do diabetes também está gradativamente difundida.

Características básicas

O GLP-1 é um hormônio produzido principalmente pelas células L intestinais e é classificado na família insulinotrópica intestinal. O processo de secreção está intimamente relacionado à ingestão de alimentos. Quando o corpo humano come, o intestino é estimulado pelos alimentos, o que desencadeia o programa de secreção de GLP-1. O GLP-1, como uma substância peptídica multifuncional, pode equilibrar efetivamente os níveis de glicose no corpo. No entanto, o efeito do GLP-1 humano é muito curto (injeção intravenosa t1/2<1.5 minutes), so it is not suitable for direct clinical treatment of diabetes. Nevertheless, the mechanism of GLP-1 in the regulation of blood glucose provides a new idea for the treatment of diabetes.

A via de ação do GLP-1 no controle do açúcar inclui principalmente os seguintes aspectos:

1. Promova a síntese e secreção de insulina

 

O GLP-1 pode atuar nas células beta pancreáticas, promovendo a síntese e secreção de insulina por meio da ligação a receptores específicos na superfície das células beta pancreáticas. A insulina é um hormônio chave que reduz o açúcar no sangue. Ajuda as células a absorver a glicose do sangue e convertê-la em energia para armazenamento ou para manter as funções fisiológicas normais das células. Portanto, o GLP-1 reduz efetivamente o aumento da glicemia pós-prandial, estimulando a secreção de insulina, evitando flutuações significativas nos níveis de glicose no sangue.

2. Inibir a secreção de glucagon

 

O GLP-1 não apenas promove a secreção de insulina, mas também inibe a secreção de glucagon pelas células alfa pancreáticas. A ação do glucagon é oposta à da insulina, é um hormônio que aumenta o açúcar no sangue. Ao inibir a secreção de glucagon, o GLP-1 potencializa ainda mais seu efeito regulatório sobre a glicemia, evitando a elevação excessiva da glicemia. Este mecanismo regulador duplo torna o GLP-1 mais preciso e eficaz na regulação da glicose no sangue.

3. Atrasar a velocidade do esvaziamento gástrico

 

O GLP-1 também pode retardar a taxa de esvaziamento gástrico, retardando o processo de digestão dos alimentos no estômago, reduzindo assim a velocidade da glicose que entra na corrente sanguínea e ajudando a aliviar o rápido aumento da pressão pós-prandial de açúcar no sangue. Este mecanismo de ação não só ajuda a controlar os níveis de glicose no sangue pós-prandial, mas também reduz a necessidade de secreção de insulina e diminui o risco de hipoglicemia.

4. Reduza o apetite e diminua a ingestão de alimentos

 

O GLP-1 também pode atuar no centro de regulação do apetite no cérebro, reduzindo o apetite e diminuindo a ingestão de alimentos. Esta é, sem dúvida, uma importante via regulatória para pacientes obesos com diabetes. Ao reduzir a ingestão de alimentos, a fonte de açúcar no sangue pode ser controlada a partir da fonte, o que ajuda a melhorar o estado metabólico geral.

O efeito do GLP-1 no controle do açúcar reflete-se principalmente nos seguintes aspectos:

1. Reduza efetivamente os níveis de açúcar no sangue

 

O GLP-1 pode reduzir significativamente os níveis de glicose no sangue, promovendo a secreção de insulina e inibindo a secreção de glucagon. Estudos demonstraram que em pacientes com diabetes tipo 2, o uso do agonista do receptor GLP-1 (GLP-1RA) pode reduzir significativamente o nível de hemoglobina glicosilada (HbA1c) e aumentar a taxa de alcance da meta de glicose no sangue. Por exemplo, a esmeaglutida pode reduzir significativamente a HbA1c em 1,8% na população chinesa, e a taxa de conformidade da HbA1c (menor ou igual a 7,0%) é tão alta quanto 86.1%.

2. Reduza o peso

 

O GLP-1 tem o efeito de reduzir o peso corporal. O GLP-1 pode ajudar os pacientes a perder peso e melhorar o seu estado metabólico, retardando o esvaziamento gástrico, reduzindo o apetite e diminuindo a ingestão de alimentos. Isto é particularmente importante para pacientes obesos com diabetes. A pesquisa mostrou que em pacientes que recebem tratamento com GLP-1, a perda de peso pode chegar a vários quilogramas.

3. Melhorar a saúde cardiovascular

 

O GLP-1 não só desempenha um papel importante na regulação da glicose no sangue, mas também tem um certo efeito protetor no sistema cardiovascular. A pesquisa mostrou que o GLP-1 pode reduzir a pressão arterial sistólica, melhorar a isquemia miocárdica e a função sistólica, reduzindo assim o risco de doenças cardiovasculares. Além disso, alguns GLP-1RAs também apresentam efeitos protetores cardiorrenais, o que pode reduzir significativamente o risco de eventos adversos cardiovasculares maiores (MACEs).

4. Reduza o risco de hipoglicemia

 

Em comparação com os medicamentos hipoglicemiantes tradicionais, os medicamentos GLP-1 apresentam menor risco de hipoglicemia. Isto ocorre porque o efeito promotor da secreção de insulina do GLP-1 depende da concentração de glicose, o que significa que o GLP-1 apenas exerce seu efeito hipoglicêmico quando os níveis de glicose no sangue estão elevados; Quando os níveis de açúcar no sangue estão normais, não diminuirão ainda mais. Essa característica torna os medicamentos GLP-1 mais seguros e eficazes nos processos de controle do açúcar.

Quais são as características biológicasPeptídeo GLP-1? Como exercer o efeito hipoglicêmico?

Estudos confirmaram que a incretina promove ilhotas de maneira{0}}dependente da concentração de glicose As células secretam insulina e reduzem as ilhotas As células secretam glucagon, que reduz o açúcar no sangue. Depois de comer, as pessoas normais começam a secretar incretina, que então promove a secreção de insulina para reduzir a flutuação da glicemia pós-prandial. No entanto, para pacientes com diabetes tipo 2, o “efeito incretina” é prejudicado, o que se manifesta principalmente no fato de o aumento da concentração de GLP-1 após as refeições ser menor do que o de pessoas normais, portanto o GLP-1 e seus análogos podem ser um alvo importante para o tratamento do diabetes tipo 2.

O GLP-1 tem efeito hipoglicemiante dependente da concentração de glicose.

Como hormônio intestinal, o GLP-1 é liberado no sangue sob a estimulação de nutrientes, especialmente carboidratos. Seu efeito promotor da insulina depende da concentração de glicose. Nauck et al. estudaram 10 pacientes com diabetes tipo 2 que tinham controle insuficiente da glicemia e administraram-lhes GLP-1 ou placebo em jejum. Os resultados mostraram que após a infusão de GLP-1, os níveis de insulina e peptídeo C aumentaram significativamente, o nível de glucagon diminuiu significativamente e o nível de glicose no sangue em jejum tornou-se normal após 4 horas. Depois que o nível de glicose no sangue estiver normal, embora o GLP-1 ainda seja infundido continuamente, o nível de insulina do paciente não aumentará novamente e o nível de glicose no sangue permanecerá estável e não cairá ainda mais. Isto mostra que o GLP-1 tem um efeito hipoglicêmico dependente da glicose, ou seja, o GLP-1 só pode desempenhar um efeito hipoglicêmico quando o nível de glicose no sangue está elevado, mas não reduzirá ainda mais quando o nível de glicose no sangue estiver normal. Esta propriedade hipoglicemiante dependente da concentração de glicose do GLP-1 é a base e a garantia da segurança de sua aplicação clínica, evitando assim a preocupação das pessoas de que os medicamentos e programas existentes para diabetes possam causar hipoglicemia grave em pacientes.

Estudos como o de Zander mostram que o GLP-1 tem efeito na perda de peso. Após seis semanas de tratamento com GLP-1, 20 pacientes com diabetes tipo 2 que participaram do estudo perderam peso médio de 1,9 kg. Os pesquisadores acreditam que o GLP-1 tem o efeito de reduzir o peso corporal de várias maneiras, incluindo inibir o peristaltismo gastrointestinal e a secreção gástrica, inibir o apetite e a ingestão de alimentos e retardar o esvaziamento gástrico. Além disso, o GLP-1 também pode atuar no sistema nervoso central (especialmente no hipotálamo), resultando em sensação de saciedade e diminuição do apetite.

Além disso, o GLP-1 também tem muitas outras características e funções biológicas. Por exemplo, o GLP-1 pode desempenhar um papel na redução da gordura no sangue e da pressão arterial, protegendo assim o sistema cardiovascular; Também pode fortalecer as funções de aprendizagem e memória e proteger os nervos, agindo no centro.

No entanto, também há um problema na aplicação das BPL-1 à clínica. Ou seja, o GLP-1 produzido pelo corpo humano é facilmente degradado pela dipeptidil peptidase 4 (DPP-4) no corpo. Sua meia-vida plasmática é inferior a 2 minutos e deve ser continuamente administrada por via intravenosa para produzir efeito curativo, o que limita bastante a aplicação clínica do GLP-1.

Para resolver este problema, os estudiosos propuseram duas soluções. Uma delas é desenvolver análogos do GLP{7}}1 para manter a eficácia do GLP-1 e resistir à degradação; A segunda é desenvolver inibidores da DPP-4 para que o GLP-1 secretado pelo próprio corpo não seja degradado. Foram feitos alguns progressos nestas duas áreas. Acredita-se que com o estudo aprofundado do sistema de sinalização do GLP-1, mais novos alvos serão encontrados, de modo a desenvolver mais novos medicamentos para tratar o diabetes e beneficiar os pacientes com diabetes.

Enterotropina é um termo geral para substâncias secretadas pelo intestino que podem estimular a secreção de insulina. A capacidade de secreção de insulina por ela causada é responsável por cerca de 50-70% da secreção total de insulina, e o efeito de estimular a secreção de insulina depende da concentração de glicose.

As principais pancreatinas intestinais encontradas no corpo humano são o peptídeo liberador de insulina (GIP) -dependente de glicose e o peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1). Até 2021, o uso clínico de medicamentos com incretinas será baseado emPeptídeo GLP-1.

O GLP-1RA pode ser usado como uma combinação de medicamentos hipoglicemiantes orais únicos ou múltiplos e terapia insulínica básica quando o efeito do controle da glicemia é fraco.

O GLP-1RA sozinho apresenta baixo risco de hipoglicemia e tem efeitos de perda de peso, redução da pressão arterial e melhora dos lipídios no sangue. Portanto, foi incluída na versão 2017 das Diretrizes Chinesas para a Prevenção e Tratamento do diabetes tipo 2 como uma das opções de tratamento duplo após a metformina. Nos últimos anos, muitos GLP-1RA foram aprovados na China e muitos estudos de resultados cardiovasculares provaram que alguns GLP-1RA têm efeitos protetores cardiorrenais. Em muitas diretrizes internacionais e chinesas, o GLP-1RA tem sido recomendado como um dos medicamentos combinados de primeira escolha em pacientes com diabetes tipo 2 (DM2), doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) ou alto risco cardiovascular. Por exemplo, na versão 2020 das Diretrizes para a Prevenção e Tratamento do diabetes tipo 2 na China, recomenda-se que pacientes com diabetes tipo 2 com doença cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) ou alto risco cardiovascular, independentemente de sua hemoglobina glicosilada (HbA1c) estar dentro do padrão, devem aplicar GLP-1RA ou SGLT-2i com evidência de benefícios de ASCVD com base na metformina, desde que não haja contra-indicações.

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