Ácido Tiosalicílico CAS 147-93-3

O procedimento principal consiste em cinco etapas: diazotização do produto, substituição nucleofílica, redução, acidificação e purificação. Dissolva o ácido 2-aminobenzóico em ácido clorídrico, resfrie a solução a 0–5 graus e, em seguida, adicione lentamente a solução de nitrito de sódio na proporção molar de 1: 1,05. Agite a mistura durante 30 minutos para completar a diazotização e formar o sal de 2-carboxibenzenodiazônio.

Prepare a solução de polissulfeto de sódio misturando sulfeto de sódio nona-hidratado (Na2S·9H2O) com enxofre em pó na proporção e aquecendo até dissolver completamente. Resfrie a solução abaixo de 0 graus e, em seguida, adicione lentamente a solução de diazônio, mantendo a temperatura não superior a 5 graus. Manter a reação por 2 horas para gerar intermediários dissulfeto.

Adicione pó de zinco para reduzir e quebrar as ligações dissulfeto. Aumente a temperatura para 60 graus e mexa por 1 hora. Filtrar os resíduos e acidificar o filtrado com ácido clorídrico concentrado até o valor do pH atingir 2, precipitando os cristais amarelos. O produto final com pureza superior a 99% é obtido após lavagem com água fria, recristalização com etanol e secagem a vácuo, com rendimento total de 85% a 90%.

Esta rota adota o salicilato de sódio como matéria-prima para introduzir grupos tiol através da reação com hidrossulfeto de sódio (NaHS) em um sistema alcalino álcool-água. Dissolva o salicilato de sódio em etanol aquoso, adicione hidróxido de sódio para ajustar o pH a 10 e aqueça a mistura a 80 graus. Adicionar solução de NaHS gota a gota numa proporção molar de 1:1,2 e conduzir a reação de refluxo durante 4 horas.

Após a reação, resfrie o sistema e acidifique a solução para precipitar os produtos brutos. A purificação adicional é realizada através de descoloração e recristalização com carvão ativado. O rendimento varia de 70% a 75%. Este processo apresenta operação simples, mas custos de matéria-prima relativamente altos.

Usando ácido benzóico orto-halogenado, como o ácido 2-clorobenzóico, como material de partida, a reação prossegue com tioureia ou tiossulfato de sódio sob catálise com sal de cobre.

Dissolva o ácido 2-clorobenzóico e a tioureia em DMF, adicione iodeto cuproso (CuI) como catalisador e aqueça a mistura a 120 graus para uma reação de 6 horas. Hidrolisar o reagente e acidificar a solução para separar o produto alvo. O rendimento é de 65% a 80%, e este método é usado principalmente para síntese que requer modificação de substituinte específico.

Em meados do{0}}até-final do século XIX, o valor medicinal e a estrutura química do ácido salicílico, um extrato da casca do salgueiro, foram exaustivamente estudados. Os químicos começaram a explorar seus derivados introduzindo heteroátomos como enxofre e halogênio para modificar propriedades químicas.

Em 1878, químicos alemães reagiram pela primeira vez o ácido salicílico com sulfeto de hidrogênio (H2S) sob alta temperatura e pressão para substituir o grupo hidroxila por um grupo tiol.

Embora o produto obtido apresentasse baixa pureza e sua estrutura não tenha sido totalmente confirmada, esta tentativa realizou pela primeira vez a introdução de átomos de enxofre e lançou uma base teórica para a síntese subsequente.

Enquanto isso, a reação de diazotização do ácido 2-aminobenzóico foi descoberta, fornecendo uma técnica central para a transformação de grupos funcionais em anéis aromáticos e tornando-se uma tecnologia precursora chave para a síntese do ácido ortomercaptobenzóico.

Em 1895, a equipe de pesquisa liderada pelo químico alemão Paul Friedländer sintetizou com sucesso o ácido ortomercaptobenzóico pela primeira vez através do método de diazotização-sulfidação do ácido 2-aminobenzóico durante pesquisas sobre modificação estrutural de corantes índigo.

Eles reagiram o ácido 2-aminobenzóico diazotado com polissulfeto de sódio e obtiveram cristais amarelos após redução e acidificação. Através de análise elementar, medição do ponto de fusão (167-170 graus) e derivatização química incluindo esterificação e oxidação, a substância foi identificada como ácido 2-mercaptobenzóico e oficialmente denominada ácido ortomercaptobenzóico.

Em 1906, Friedländer sintetizou o tioíndigo usando ácido ortomercaptobenzóico. Com uma cor púrpura-avermelhada vívida superior ao índigo tradicional, o tioíndigo logo se tornou um corante essencial na indústria têxtil, o que levou o ácido ortomercaptobenzóico à produção industrial.

De 1910 a 1930, melhorias contínuas foram feitas no processo de diazotização-polissulfeto de sódio. A padronização do controle-de baixa temperatura (0–5 graus), redução do pó de zinco e condições de cristalização por acidificação aumentaram o rendimento dos 60% iniciais para mais de 85%, com a pureza do produto chegando a 99%, atendendo plenamente a demanda de produção de corantes em grande-escala.

Na década de 1930, foram descobertas as propriedades medicinais do ácido ortomercaptobenzóico. Seu grupo tiol pode formar complexos com metais pesados, por isso foi aplicado no tratamento de intoxicações por metais pesados.

Na década de 1940, o tiomersal foi sintetizado e amplamente utilizado como conservante de vacinas, o que impulsionou ainda mais a demanda do mercado.

No mesmo período, rotas alternativas, incluindo a sulfetação de salicilato de sódio e a tiolação de ácido benzóico halogenado, foram desenvolvidas para se adaptarem à produção de pequenos-lotes em laboratório e a cenários de uso especiais.