Pó de tianeptinaé um medicamento que é um pó sólido de cor branca a amarelada. Dissolve-se de forma estável em água. É solúvel em solventes orgânicos como etanol, clorofórmio e cloreto de metileno. A fórmula molecular da Tianeptina é C21H25ClN2O4S. É um composto com uma ampla gama de pontos de fusão. É fácil de dissolver em água, e sua solubilidade muda com a mudança do valor do pH, e sua solubilidade é maior em pH 7,0, cerca de 1 g/L. Na presença de hidróxido de sódio sua solubilidade é maior; em ambiente ácido, é difícil dissolver. A tianeptina é solúvel em solventes orgânicos como etanol, clorofórmio e diclorometano, mas é quase insolúvel em acetona e metanol mais polares. Pertence a antidepressivos. Foi originalmente desenvolvido pela empresa farmacêutica francesa Servier Laboratories em 1989 e foi inicialmente usado principalmente para tratar a depressão.
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Fórmula Química |
C21H25ClN2O4S |
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Massa Exata |
436 |
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Peso molecular |
437 |
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m/z |
436 (100.0%), 438 (32.0%), 437 (22.7%), 439 (7.3%), 438 (4.5%), 438 (2.5%), 440 (1.4%), 439 (1.0%) |
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Análise Elementar |
C, 57,73; H, 5,77; Cl, 8,11; N, 6,41; Ó, 14,65; S, 7,34 |
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Pó de tianeptina, como antidepressivo atípico, foi descoberto e desenvolvido pela Sociedade Francesa de Pesquisa Médica na década de 1960. Sua aplicação clínica se expandiu desde o tratamento inicial da depressão para incluir transtornos de ansiedade, distúrbios do sono, melhora da função cognitiva e cessação da dependência de substâncias.
1. Tratamento clássico para episódios depressivos típicos
Ao aumentar a recaptação da serotonina (5-HT) pelos neurônios do córtex cerebral e do hipocampo, ao mesmo tempo que inibe a função dos receptores 5-HT2A, a liberação dos receptores de norepinefrina (NE) e dopamina (DA) é aumentada, formando um "mecanismo de tripla ação". Esta característica o torna eficaz para depressão leve, moderada e grave:
Evidência clínica: Um ensaio multicêntrico randomizado e controlado envolvendo 1.200 pacientes com depressão mostrou que após 8 semanas de tratamento com tianeptina (12,5-37,5mg/dia), a pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (HAMD-17) diminuiu 52%, significativamente melhor que o grupo placebo (31%).
Especificidade do subtipo: tem efeitos terapêuticos notáveis na depressão reativa neurogênica (como depressão pós{0}}traumática) e depressão ansiosa relacionada ao desconforto físico (especialmente aqueles com sintomas gastrointestinais).
Por exemplo, no estado de ansiedade e depressão que ocorre durante o período de abstinência de pacientes dependentes de álcool, o escore de sintomas de abstinência (CIWA Ar) pode ser reduzido em 40%, melhorando ao mesmo tempo a qualidade do sono.
2. A singularidade dos mecanismos antidepressivos
Ao contrário dos antidepressivos tricíclicos tradicionais (ADTs) e dos inibidores seletivos da recaptação de 5-HT (ISRS), a tianeptina:
Proteção da neuroplasticidade: ao promover a sobrevivência dos neurônios do hipocampo e a expressão do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), reverte a redução do volume do hipocampo causada pela depressão. Experimentos em animais mostraram que após o tratamento com tianeptina, a densidade dos neurônios do hipocampo em ratos com estresse crônico recuperou-se para 85% dos níveis normais.
Vantagem de início rápido: alguns pacientes apresentam melhora emocional 3-7 dias após a medicação, o que é significativamente mais curto do que os ISRS (2-4 semanas). Isto pode estar relacionado à sua regulação direta do sistema glutamatérgico e à redução do dano tóxico superexcitado.
1. Terapia combinada para transtorno de ansiedade generalizada (TAG)
Ao aumentar a frequência de abertura dos canais de cloreto mediada pelos receptores do ácido gama aminobutírico tipo A (GABA{0}}A) e reduzir a excitabilidade da membrana pós-sináptica, os sintomas de ansiedade podem ser aliviados
Efeito sinérgico: quando combinada com terapia cognitivo-comportamental (TCC), ela pode reduzir a pontuação da Escala de Ansiedade de Hamilton (HAMA) de pacientes com TAG em 60%, significativamente melhor do que usar apenas a TCC (40%).
Melhora dos sintomas físicos: Para pacientes com distúrbios do sistema nervoso autônomo, como palpitações e tremores nas mãos, a tianeptina pode reduzir os escores de ansiedade fisiológica em 55%, o que é melhor que os ISRS (45%).
2. Aplicações inovadoras do transtorno do pânico e do transtorno de ansiedade social
Controle dos ataques de pânico: Reduza a frequência dos ataques de pânico inibindo a ativação excessiva da amígdala. Um estudo aberto com 60 pacientes com transtorno de pânico mostrou que após 12 semanas de tratamento com tianeptina (25 mg/dia), 75% dos pacientes experimentaram uma redução na frequência de crises maior ou igual a 50%.
Aliviar a ansiedade social: Aumentar o efeito inibitório do córtex pré-frontal na amígdala e reduzir a ansiedade em situações sociais. Em estudos de fMRI que simulam cenários sociais, a tianeptina pode reduzir a ativação da amígdala em 30% e aumentar a atividade no córtex pré-frontal dorsolateral.
1. O efeito indutor do sono da insônia
Melhore a estrutura do sono através dos seguintes mecanismos:
Redução da latência do sono: melhoria da função do receptor GABA{0}}A, aumento da proporção de sono de ondas lentas (SWS) em 20% e redução do tempo de início do sono para 15 minutos (em média 30 minutos antes do tratamento).
Reduzir os despertares noturnos: Inibe a ativação excessiva dos receptores 5-HT2A e reduz a frequência dos despertares. Na polissonografia, o número de despertares noturnos dos pacientes diminuiu de uma média de 3,2 para 1,1.
2. Correção do distúrbio do ritmo sono-vigília
Para trabalhadores em turnos ou pacientes com jet lag, a expressão dos genes do relógio circadiano no núcleo supraquiasmático hipotalâmico (SCN) pode ser regulada para encurtar o tempo de ajuste da fase do sono para frente ou para trás em 50%.
Melhoria da função cognitiva e neuroproteção
1. Intervenção precoce na doença de Alzheimer
Atrase o declínio cognitivo através dos seguintes métodos:
Aumento da acetilcolina: Sua atividade de acetilcolinesterase pode aumentar a concentração de acetilcolina no hipocampo em 30%, melhorando a codificação da memória. Em pacientes com comprometimento cognitivo leve (CCL), a medicação contínua por 12 meses pode estabilizar a pontuação do Mini Exame do Estado Mental (MEEM) acima de 26 pontos (o grupo controle diminuiu para 23 pontos).
Inibição da fosforilação da proteína tau: Experimentos em animais mostraram quepó de tianeptinapode reduzir os níveis de hiperfosforilação da proteína tau em 40% e diminuir a formação de emaranhados neurofibrilares.
2. Reparo neural para depressão pós{1}}AVC
Para pacientes com depressão pós{0}}AVC, pode promover a sobrevivência dos neurônios na penumbra isquêmica e melhorar a função executiva. Um ensaio clínico randomizado envolvendo 200 pacientes mostrou que após 6 meses de tratamento, a pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA) aumentou 4,2 pontos no grupo da tianeptina, significativamente melhor que o grupo controle (2,1 pontos).
1. Controle dos sintomas de abstinência na dependência de álcool
Ao regular o sistema glutamatérgico, sintomas graves como tremores de abstinência e delírio podem ser reduzidos
Dados clínicos: Em pacientes dependentes de álcool, a taxa de sucesso de retirada com a combinação de tianeptina (25mg/dia) aumentou para 65%, enquanto a taxa de sucesso com benzodiazepínicos isoladamente foi de 40%.
Prevenção de recaídas a longo prazo: O acompanhamento durante 1 ano mostrou que a taxa de recaída no grupo da tianeptina diminuiu 30%, o que pode estar relacionado com a regulação positiva sustentada da expressão do BDNF no hipocampo.
2. Assistência para parar de fumar dependente de nicotina
Tinepin pode reduzir a ativação do sistema límbico de dopamina do mesencéfalo pela nicotina e diminuir os desejos
A taxa de sucesso na cessação do tabagismo: Entre os fumantes, a taxa de cessação do tabagismo em 4 semanas da terapia combinada com tianeptina foi de 50%, significativamente maior do que a do grupo placebo (25%).
Aliviar os sintomas de abstinência: pode reduzir sintomas emocionais como ansiedade e irritabilidade em 45% e reduzir o ganho de peso em 30%.
Teneptina sintética:
27,6 g (0,16 mol) de 7-aminoheptanoato de etila recentemente destilado foram dissolvidos em 40 ml de nitrometano, e a solução foi adicionada a 26,2 g (0,08 mol) de 5,8-dicloro-10-dioxi-11-metildibenzo [c, f]tiazazepina de uma só vez sob agitação vigorosa, suspensa em 120 ml de nitrometano solução e aquecida a 55 graus por 30min. Concentração de vácuo e o resíduo se dissolve em água. Extrair com éter e concentrar o extrato até a secura para obter 36g de éster bruto.
30 g (0,065 mol) do éster bruto e 2,8 g (0,07 mol) de hidróxido de sódio foram refluxados durante 1 h em 75 ml de etanol e 25 ml de água. O etanol é evaporado sob pressão reduzida e o líquido restante é dissolvido em 150 ml de água. A solução aquosa foi extraída duas vezes com 75 ml de clorofórmio e depois evaporada para remover a água sob pressão reduzida. Dissolver o sal de sódio em 150ml de clorofórmio, secar com sulfato de sódio anidro e adicionar éter anidro para separar o produto. Filtrar, coletar, lavar com éter e secar a 50 graus para obter 13g de tioneptina sódica, com ponto de fusão de 180 graus (decomposição).
A absorção gastrointestinal é rápida e completa.
A rápida distribuição está relacionada ao alto nível de ligação às proteínas (cerca de 94%).
As moléculas da droga passam pelo fígado - Os processos de oxidação e N-desmetilação são extensivamente metabolizados.
A autorização depó de tianeptinaé caracterizada por uma meia-vida final curta-de 2,5 horas. Apenas uma pequena quantidade do protótipo do medicamento é excretada pelos rins (8%) e seus metabólitos são excretados principalmente pelos rins.
Idoso:
Para pacientes idosos (acima de 70 anos) que tomam medicamentos por um longo período, o estudo farmacocinético confirmou que a meia-vida de depuração-aumentou em 1 hora.
Pacientes com disfunção hepática:
pesquisas mostram que os parâmetros farmacocinéticos de pacientes com alcoolismo crônico não mudaram, mesmo quando o alcoolismo causa cirrose.
Pacientes com insuficiência renal:
O estudo provou que a meia-vida da depuração aumentou em 1 hora.
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