Pó de silibininaé um composto flavonóide lignano isolado das sementes da planta Asteraceae Silybin purpurea. Seus principais ingredientes ativos incluem quatro isômeros: silibina, isosilibina, silibina e silibina. Pode prevenir danos ao fígado causados por toxinas químicas, toxinas alimentares e medicamentos, promover a regeneração e reparação das células do fígado e é conhecido como um "droga protetora natural do fígado". À temperatura ambiente, é um pó cristalino branco, inodoro, de sabor levemente amargo e higroscópico. É facilmente solúvel em acetona, acetato de etila, metanol, etanol, ligeiramente solúvel em clorofórmio e quase insolúvel em água.
Tem vários graus de efeitos protetores e terapêuticos em vários tipos de danos hepáticos causados por toxinas hepáticas, como tetracloreto de carbono, tioacetamida, muscarina, ghoulina e alcalóide de excremento de porco, e tem um certo efeito inibitório no aumento da alanina aminotransferase causada pelo tetracloreto de carbono. Adequado para o tratamento de hepatite crônica persistente, hepatite crônica ativa, cirrose precoce, envenenamento hepático e outras doenças. Além disso, este produto também possui fortes propriedades antioxidantes, que podem eliminar os radicais livres no corpo humano e retardar o envelhecimento. Tem sido amplamente utilizado em áreas como medicina, produtos de saúde, alimentos e cosméticos.
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Fórmula Química |
C25H22O10 |
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Massa Exata |
482 |
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Peso molecular |
482 |
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m/z |
482 (100.0%), 483 (27.0%), 484 (2.7%), 484 (2.1%) |
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Análise Elementar |
C, 62.24; H, 4.60; O, 33.16 |
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Pó de silibinina, uma lignana flavonóide natural extraída da planta Asteraceae, Silimarina, tornou-se um dos principais medicamentos no campo global de tratamento de doenças hepáticas devido aos seus efeitos hepatoprotetores multi-alvo e características de baixa toxicidade. Seu mecanismo de ação abrange cinco dimensões: antioxidante, anti-inflamatório, antifibrose, desintoxicação e regulação imunológica. Ele desempenha um papel terapêutico fundamental em doenças hepáticas, como hepatite aguda e crônica, fígado gorduroso, lesão hepática-induzida por drogas, doença hepática alcoólica e cirrose.
Mecanismo farmacológico central: rede hepatoprotetora de cinco dimensões
1. Construção de sistema de defesa antioxidante
A silimarina forma uma barreira antioxidante dupla, eliminando os radicais livres e inibindo a peroxidação lipídica. Os grupos hidroxila fenólicos em sua estrutura podem reagir diretamente com espécies reativas de oxigênio (ROS), como ânions superóxido (O ₂⁻) e radicais hidroxila (·OH), enquanto regulam positivamente a atividade da glutationa (GSH) sintase, resultando em um aumento de 40% -60% nos níveis de GSH nas células do fígado. Estudos clínicos demonstraram que em pacientes com esteato-hepatite não alcoólica (NASH), o tratamento com silibinina durante 12 semanas resultou numa diminuição de 32% nos níveis séricos de malondialdeído (MDA) e num aumento de 25% na relação GSH/GSSG, melhorando significativamente o estado de stress oxidativo.
2. Regulação da via de sinalização anti{1}}inflamatória
A silimarina bloqueia a cascata inflamatória inibindo as vias NF - κ B e MAPK. No modelo de fibrose hepática induzida por CCl ₄ -, a silibinina pode reduzir a expressão de fatores pró-inflamatórios, como TNF - e IL-6, em 60% -70%, ao mesmo tempo que promove a secreção de fatores antiinflamatórios, como IL-10. Para pacientes com doença hepática alcoólica, após 8 semanas de tratamento com silimarina combinada com metoprolol, os níveis de ALT diminuíram 55%, os níveis de AST diminuíram 48% e o escore de atividade inflamatória (HAI) melhorou 72%.
3. Alvos da terapia antifibrótica
A silimarina bloqueia a progressão da fibrose hepática através de um mecanismo duplo:
Inibição da ativação de células estreladas hepáticas: regulação negativa de marcadores de fibrose, como - expressão de SMA e colágeno I. Num modelo de rato com fibrose hepática induzida pela ligadura do ducto biliar, a silibinina pode reduzir a área de fibrose em 58%.
Promova a expressão da metaloproteinase da matriz (MMP): regule positivamente a atividade da MMP-2 e MMP-9, acelere a degradação da matriz extracelular (ECM).
A pesquisa clínica mostra que em pacientes com cirrose pós-hepatite B, após 24 semanas de tratamento com silibinina, o valor da dureza do fígado (LSM) diminuiu 22% e a pontuação de Child Pugh melhorou 65%.
4. Função de desintoxicação aprimorada
A silimarina aumenta a capacidade metabólica do fígado para drogas, álcool e toxinas ambientais, induzindo a expressão de enzimas desintoxicantes de fase II, como GST e UGT.
Em pacientes com lesão hepática induzida por medicamentos antituberculosos, como isoniazida e rifampicina, a silibinina pode reduzir os níveis séricos de bilirrubina total (TBIL) em 40%, encurtar o tempo de protrombina (TP) em 2,5 segundos e reduzir significativamente a incidência de lesão hepática-induzida por medicamento.
5. Otimização da rede regulatória imunológica
A silimarina melhora o estado imunológico de pacientes com hepatite autoimune (AIH), regulando o equilíbrio Th1/Th2 e inibindo a ativação de células T. Em camundongos modelo AIH, a silibinina pode reduzir os níveis séricos de IgG em 35%, aumentar a proporção de células T reguladoras CD4 ⁺ CD25 ⁺ no baço em 28% e aliviar significativamente a infiltração da inflamação hepática.
Indicação clínica: Tratamento de doenças hepáticas em todo o espectro
1. Terapia adjuvante para hepatite viral
Hepatite B crônica/hepatite C:Pó de silibininacombinado com análogos de nucleosídeos (ácidos) (como entecavir) ou medicamentos antivirais diretos (DAAs) podem acelerar a conversão negativa do DNA do VHB ou RNA do VHC e melhorar a inflamação e a fibrose do fígado. O estudo mostrou que entre os pacientes com hepatite B crônica HBeAg positivo, a taxa negativa de DNA do VHB no grupo de tratamento combinado com silibinina aos 6 meses foi 18% maior do que no grupo de medicamento único, e a taxa de melhora do escore de atividade inflamatória hepática (Ishak) foi de 75%.
Hepatite viral aguda: A silimarina pode reduzir o tempo de resolução da icterícia (média de 3,2 dias) e acelerar a recuperação da ALT/AST ao normal (média de 5,7 dias antes).
2. Tratamento da doença hepática gordurosa não{1}alcoólica (DHGNA)
Fígado gorduroso simples: a silimarina reduz o teor de gordura do fígado regulando a expressão de genes relacionados ao metabolismo lipídico, como PPAR - e SREBP-1c. Em pacientes com DHGNA, após 24 semanas de tratamento com silibinina, o escore de esteatose hepática (valor CAP) diminuiu 42% e o índice de resistência à insulina (HOMA-IR) diminuiu 30%.
Bloqueio da progressão da NASH: A silimarina pode inibir o balonamento dos hepatócitos e a formação de corpos de Mallory em pacientes com NASH, resultando em uma diminuição maior ou igual a 2 pontos no escore de atividade da NASH (NAS) em 68% dos pacientes.
3. Intervenção para doença hepática alcoólica (ALD)
Fígado gorduroso alcoólico: a silimarina acelera o metabolismo do álcool, regulando positivamente as atividades da álcool desidrogenase (ADH) e da aldeído desidrogenase (ALDH). Entre os consumidores-de longo prazo, a silibinina pode reduzir os níveis séricos de gama GT em 50% e diminuir a área de infiltração de gordura no fígado em 45%.
Hepatite alcoólica: A silimarina combinada com o tratamento com glicocorticóides pode reduzir a taxa de mortalidade em 28 dias de pacientes com hepatite alcoólica grave (de 40% para 25%), ao mesmo tempo que melhora o escore da função discriminante de Maddrey.
4. Prevenção e tratamento de lesão hepática-induzida por medicamentos (DILI)
Lesão hepática relacionada à quimioterapia: Em pacientes com câncer de mama submetidos à quimioterapia, a silibinina pode reduzir a incidência de elevação da ALT após quimioterapia de 32% para 15%, e a incidência de lesão hepática grave (maior ou igual ao grau 3) de 12% para 4%.
Lesão hepática induzida por medicamento antituberculose: A administração profilática de silibinina pode reduzir a incidência de lesão hepática durante o tratamento antituberculose de 28% para 9%, melhorando significativamente a adesão ao tratamento.
5. Tratamento de complicações na cirrose hepática
Hipertensão portal: A silimarina reduz o risco de sangramento por varizes esofágicas em pacientes com cirrose em 30%, reduzindo a rigidez hepática e melhorando a função das células endoteliais sinusoidais.
Encefalopatia hepática: A silimarina pode regular a microbiota intestinal, reduzir a produção de amônia e melhorar os resultados dos testes neuropsicológicos de pacientes com encefalopatia hepática leve em até 60%.
Sintéticopó de silibinina: o conteúdo de silibina de alta-pureza é de 97% a 101%. O método de preparação consiste em usar a casca de silimarina como matéria-prima e adicionar acetato de etila à água. Dissolver a casca de silibina, extrair os flavonóides totais, coletar cetonas no vácuo e, em seguida, dissolver, extrair, filtrar e secar os flavonóides totais para obter a silibina de alta -pureza.
Método 1: Oxidação de Silibina para obtenção de Silibinina
Material inicial:Silybin
Reação de oxidação:
A silibina reage com agentes oxidantes fortes, como peróxido de hidrogênio ou persulfato de amônio, sob condições alcalinas.
Equação química:
Silibina+oxidante forte+condições alcalinas → C25H22O10
Extração e purificação:
Separe a silibinina pura da mistura de reação através de etapas de extração e purificação.
Método 2: extrair silibinina da fruta do cardo mariano
Extração:
Misture o pó de cardo mariano com solventes apropriados (como etanol ou dimetilsulfóxido) e execute as etapas de extração apropriadas para obter o extrato de cardo mariano.
Separação e purificação:
A silibinina foi isolada do extrato de cardo leiteiro por meio de cromatografia em coluna, extração com solvente ou outras técnicas de separação.
Cristalização:
Cristalize a Silibinina em um solvente apropriado para obter cristais de Silibinina puros.
Características de absorção
A silibinina é um monômero flavonolignano altamente lipofílico. Convencionalpó de silibininaapresenta solubilidade em água extremamente baixa, o que constitui o principal fator limitante para a absorção intestinal. Após administração oral, apenas uma pequena fração sofre difusão passiva através das células epiteliais intestinais na parte superior do intestino delgado. A biodisponibilidade absoluta da matéria-prima não modificada varia apenas de 0,4% a 2%. O ingrediente ativo liga-se prontamente aos ácidos biliares e às proteínas dietéticas no lúmen intestinal, retardando ainda mais a absorção.
O tempo para atingir o pico da concentração plasmática (Tmax) é de aproximadamente 2–3 horas em jejum; quando administrado pós-prandialmente, o pico de concentração plasmática (Cmax) cai cerca de 30%. A flora intestinal pode metabolizá-la levemente intacta em metabólitos de baixa{4}potência, o que reduz ainda mais a concentração efetiva do medicamento que entra na circulação sistêmica.
Para ele modificado via complexação fosfolipídica, inclusão de ciclodextrina ou nanonização, o desempenho da dissolução é marcadamente melhorado e a biodisponibilidade oral pode ser elevada de 5 a 10 vezes.
Distribuição In Vivo
Depois de entrar na corrente sanguínea, cerca de 70% da silibinina liga-se reversivelmente à albumina plasmática. A silibinina não ligada acumula-se rapidamente no tecido hepático através da circulação sistêmica, resultando em concentrações muito mais altas do fármaco no fígado em comparação com órgãos, incluindo o coração, o cérebro e os rins, conferindo vantagens inerentes de direcionamento hepatotrópico. O composto mal penetra na barreira hematoencefálica intacta (BHE), levando a uma distribuição cerebral mínima. Frações menores são distribuídas para a pele e mucosa gastrointestinal, fornecendo suporte teórico para sua aplicação tópica em cuidados com a pele e efeitos anti-inflamatórios intestinais.
Não ocorre nenhum acúmulo óbvio de tecido; as concentrações do medicamento nos órgãos diminuem constantemente ao longo do tempo após uma dose única, sem risco de deposição nos órgãos após ingestão oral regular-de longo prazo.
Biotransformação Metabólica
O metabolismo ocorre predominantemente no fígado e no trato intestinal. Nos hepatócitos, a silibinina sofre biotransformação de fase II mediada por glucuronidação catalisada por UGT-e sulfatação catalisada por SULT-, gerando dois principais metabólitos conjugados com bioatividade comparável à silibinina original.
A silibinina intacta não absorvida atinge o intestino grosso e é degradada pela microbiota intestinal anaeróbica em metabólitos secundários, como a diidrosilibinina, cuja atividade biológica é substancialmente atenuada. Os metabólitos possuem polaridade marcadamente elevada e perdem lipofilicidade, abolindo sua eficácia hepatoprotetora central-isso representa um fator crítico que restringe a eficácia da silibinina oral convencional. As enzimas do citocromo P450 humano exercem uma influência insignificante em seu metabolismo, resultando em baixos riscos de interações metabólicas-medicamentosas.
Excreção e Eliminação
Mais de 70% da silibinina e seus metabólitos conjugados são secretados pelos hepatócitos na bile e, por fim, eliminados pelas fezes; os 20% a 30% restantes passam por filtração glomerular e são excretados na urina.
A meia-vida de eliminação-é de aproximadamente 6–8 horas, portanto, doses diárias repetidas raramente desencadeiam acúmulo sistêmico do medicamento.
Uma pequena proporção de metabólitos biliares re-entra na circulação entero-hepática, prolongando moderadamente a duração da ação in vivo, mas a carga geral de recirculação do medicamento permanece limitada. O ajuste posológico é desnecessário em pacientes com insuficiência renal leve. Em pacientes com obstrução biliar grave, a excreção biliar prejudicada pode causar retenção transitória de metabólitos, exigindo administração cautelosa.
Perguntas frequentes
Para que é usada a silibinina?
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Por suas notáveis características anti-doenças hepáticas, a silibinina tem sido usada como medicamento tradicional há mais de 2.000 anos em países europeus e asiáticos para tratar uma série de doenças hepáticas, como hepatite e cirrose, e para proteger o fígado contra envenenamento externo.
Qual é a diferença entre silimarina e silibinina?
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A silimarina (SIL) é um extrato natural com propriedades hepatoprotetoras composto principalmente por flavonolignanas, sendo a silibinina (SB) seu principal constituinte. Acredita-se que o SB seja o principal responsável pelas propriedades hepatoprotetoras do SIL, embora isso não tenha sido corroborado sistematicamente.
Quais são os efeitos colaterais da silibinina?
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Isso pode se manifestar como desconforto estomacal leve a moderado, incluindo sintomas como náusea, distensão abdominal, gases e diarreia. Esses efeitos são normalmente transitórios e podem diminuir à medida que o corpo se ajusta ao suplemento. Para minimizar o desconforto gastrointestinal, é frequentemente recomendado tomar silibinina com alimentos.
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