Fosfato de Sódio Riboflavina CAS 130-40-5

Sua estabilidade sob diversas condições de pH garante que ele retenha seu valor nutricional mesmo em alimentos processados. Além dos benefícios-de aumento de energia, ele também mantém pele, olhos e membranas mucosas saudáveis.

É crucial para manter o crescimento e desenvolvimento normais e é frequentemente recomendado para indivíduos com deficiências, que podem se manifestar como doenças de pele, fadiga ocular e metabolismo lento.

Na indústria farmacêutica, é utilizado no tratamento de doenças associadas à deficiência de riboflavina, como feridas na boca, inflamação da pele e sensibilidade à luz.

Também é empregado em alguns tratamentos tópicos devido às suas propriedades antioxidantes e capacidade de ajudar a proteger as células contra danos. No geral, o mononucleotídeo de flavina é um nutriente versátil e essencial que melhora o perfil nutricional de alimentos e suplementos, contribuindo para a saúde geral e o bem-estar-. Suas amplas-aplicações e estabilidade o tornam um produto básico tanto em formulações dietéticas quanto em intervenções médicas.

A produção industrial é categorizada em duas rotas técnicas principais:síntese química total convencional e biotransformação catalisada por enzima-para material farmacêutico de-alta qualidade, ambos começando com a fermentação-riboflavina refinada como principal matéria-prima.

A rota química tradicional emprega oxicloreto de fósforo como agente de fosforilação em um sistema de solventes mistos de piridina-acetonitrila sob temperatura controlada variando de 30 graus a 36 graus, com uma proporção molar de riboflavina para POCl₃ fixada em aproximadamente 1:4.

A reação é mantida isotermicamente por 2 horas para atingir a fosforilação específica do local na hidroxila 5'-da porção ribitol. A hidrólise-de baixa temperatura elimina impurezas de subprodutos fosforilados, seguida de neutralização gradual com tampão de hidróxido de sódio até pH 4,5–5,2.

A cristalização prossegue sob condições estáticas refrigeradas e é posteriormente refinada por meio de recristalização, proporcionando um rendimento geral de 72% a 77%. Essa rota é adequada-para a produção em massa-de qualidade alimentar, mas sua principal desvantagem reside na formação inevitável de isômeros posicionais 4'-fosfato indesejados, resultando em despesas elevadas de purificação a jusante.

O material de grau-injetável-de alta pureza é fabricado por biocatálise mediada por riboflavina quinase-: a riboflavina de alta{3}}pureza é obtida a partir deEremothecium ashbyiifermentação e, em seguida, submetido à fosforilação seletiva 5'-específica da enzima dentro de um sistema de cofator ATP com zero subprodutos isoméricos gerados.

Após a neutralização, a matéria-prima é concentrada sob pressão reduzida e cristalizada para atender às especificações compendiais da farmacopéia USP e EP.

A maior parte da produção doméstica contemporânea adota fosforilação química otimizada-de baixa temperatura, suplementada com sementes de cristal personalizadas para regular o tamanho das partículas de cristal e reduzir os níveis residuais de solventes orgânicos, alcançando um equilíbrio entre o custo de fabricação e a pureza do produto acabado.

Atualmente, mais de 90% do fosfato de riboflavina de sódio de grau farmacêutico é produzido usando síntese biocatalítica ou protocolos químicos aprimorados e otimizados.

Em 1879, o químico britânico Blyth isolou uma substância fluorescente amarela-verde chamada lactoflavina do soro de leite de vaca, marcando a origem da pesquisa sobre riboflavina. Pesquisadores subsequentes em vários países extraíram frações fluorescentes idênticas da gema do ovo, fígado animal e levedura, mas a estrutura química permaneceu não identificada durante décadas.

Em 1933, a equipe de pesquisa de Kuhn isolou vestígios de monômero de riboflavina puro de milhares de quilogramas de leite fresco. O grupo finalizou a elucidação estrutural e realizou a síntese química total da riboflavina em 1935, nomeando formalmente o composto Riboflavina e estabelecendo a espinha dorsal química fundamental da vitamina B₂.

Estudos bioquímicos paralelos verificaram que a vitamina B₂ biologicamente ativa endógena existe predominantemente como seu éster 5'-fosfato (FMN), uma coenzima essencial para flavoenzimas, o que acelerou enormemente o desenvolvimento de derivados sintéticos fosforilados da riboflavina.

Entre 1938 e 1942, os Laboratórios de Pesquisa Roche foram pioneiros na fosforilação in vitro da riboflavina para produzir riboflavina 5'-fosfato, que foi neutralizado com solução alcalina em seu sal de sódio, fosfato de riboflavina sódica. Este derivado apresenta solubilidade em água marcadamente superior em comparação com a riboflavina livre, tornando-o adequado para formulações farmacêuticas injetáveis.

A produção industrial-em escala piloto foi realizada na Europa e nos Estados Unidos na década de 1950; graças à sua excelente solubilidade aquosa, substituiu gradualmente a riboflavina regular em medicamentos parenterais.

A expansão global das indústrias de rações e alimentos ao longo da década de 1970 levou à sua inclusão como um fortificante nutricional legalmente permitido nos padrões alimentares nacionais.

Juntamente com a comercialização da produção em massa de riboflavina fermentativa, o fosfato de riboflavina sódica alcançou aplicação generalizada em grande-escala, completando todo o seu caminho de desenvolvimento, desde a descoberta de biomoléculas naturais endógenas até o ingrediente farmacêutico ativo fabricado industrialmente.

É adotada uma coluna cromatográfica de sílica ligada com alquilsilano C18-. A fase móvel consiste em tampão fosfato e metanol com eluição gradiente, e o comprimento de onda de detecção é ajustado em 374 nm.

A quantificação é realizada através do método padrão externo. Para adequação do sistema, o número teórico da placa calculado em relação ao fosfato de riboflavina de sódio para o pico principal não deve ser inferior a 2.000, permitindo a separação eficiente de impurezas críticas, incluindo riboflavina livre, isômero posicional de fosfato 4'- e subprodutos polifosforilados.

O conteúdo do ensaio do medicamento a granel é especificado na faixa de 96,0% a 102,0%, e as amostras de injeção são diluídas e analisadas sob parâmetros cromatográficos idênticos.

A titulação Karl Fischer é usada para determinação do teor de água para manter a água cristalina dentro dos limites regulamentares. Solventes orgânicos residuais, como metanol e piridina, são quantificados por cromatografia gasosa (GC).

Metais pesados, incluindo chumbo, arsênio e cádmio, são examinados por espectrofotometria de absorção atômica (AAS) ou ICP-MS. Os limites microbiológicos de materiais a granel injetáveis ​​são controlados de acordo com os requisitos do teste de esterilidade da farmacopeia. A aplicação combinada das tecnologias de teste acima está em total conformidade com os padrões de inspeção de importação e exportação para medicamentos farmacêuticos a granel e preparações medicinais acabadas.