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Osthole, também conhecido como extrato de fruta cnidii monnieri ou óleo de semente de Cnidium Monnieri, é um composto natural derivado principalmente das sementes e frutos da planta chinesa Cnidium monnieri. Esta planta tem sido tradicionalmente utilizada na medicina chinesa há séculos devido às suas diversas propriedades medicinais.

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Fórmula Química |
C15H16O3 |
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Massa Exata |
244.11 |
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Peso molecular |
244.29 |
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m/z |
244.11 (100.0%), 245.11 (16.2%), 246.12 (1.2%) |
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Análise Elementar |
C, 73.75; H, 6.60; O, 19.65 |
Possui uma estrutura química única que lhe confere múltiplas atividades farmacológicas. É conhecido por sua capacidade de exibir efeitos estrogênicos e androgênicos, o que o torna um tratamento potencial para distúrbios-relacionados a hormônios. Além disso, foi demonstrado que apresenta propriedades antioxidantes, anti{3}}inflamatórias e neuroprotetoras, contribuindo para sua ampla gama de aplicações terapêuticas.
Na medicina tradicional, tem sido usado para tratar doenças como impotência, ejaculação precoce e baixa libido. A pesquisa moderna investigou ainda mais seu potencial no controle do diabetes, da osteoporose e até mesmo de certos tipos de câncer. Ao regular os níveis de açúcar no sangue, promover a saúde óssea e inibir o crescimento de células cancerígenas, demonstra a sua versatilidade na abordagem de vários problemas de saúde.

Em Medicina

Efeitos anti-inflamatórios e analgésicos:Apresenta propriedades anti-inflamatórias e analgésicas, o que o torna um tratamento potencial para condições associadas à inflamação e à dor. Ao inibir a ativação do fator nuclear kappa-B (NF-κB) e da ciclooxigenase-2 (COX-2), pode reduzir as respostas inflamatórias. Esta ação contribui para a sua eficácia no tratamento de doenças inflamatórias como a asma, onde foi demonstrado que melhora a hiperreatividade e a inflamação das vias aéreas em modelos animais.
Efeitos neuroprotetores:Demonstrando efeitos neuroprotetores, apoiando seu uso como agente terapêutico para doenças neurodegenerativas. Estudos demonstraram que pode proteger as células PC12 contra a citotoxicidade induzida por MPP(+)-, indicando seu potencial no tratamento de doenças como a doença de Parkinson. Além disso, descobriu-se que melhora a função de aprendizagem e memória em camundongos APP/PS1, sugerindo seus benefícios na doença de Alzheimer.

Proteção Cardiovascular: Possui efeitos protetores cardiovasculares significativos, que podem ser atribuídos à sua capacidade de regular a pressão arterial dentro de uma faixa normal e exercer atividades anti{0}}arrítmicas notáveis. Estas propriedades, aliadas à sua baixa toxicidade em estudos preliminares, tornam-no um candidato promissor para a prevenção e tratamento de diversas doenças cardiovasculares.
Atividade Anti-histamínica: Como um anti-histamínico natural derivado de plantas medicinais tradicionais, inibe eficazmente a atividade dos receptores H1 da histamina in vitro e in vivo. Esta ação específica pode aliviar sintomas alérgicos comuns, como espirros frequentes, coceira na pele e coriza, tornando-se um tratamento potencialmente seguro para distúrbios alérgicos, como rinite alérgica e urticária.

Efeitos antitumorais: atividade antitumoral óbvia demonstrada em vários estudos pré-clínicos, particularmente em células de câncer de mama com superexpressão de HER2, onde inibe especificamente a expressão da sintase de ácidos graxos, uma enzima chave envolvida na proliferação de células tumorais. Esta descoberta sugere que o osthole poderia ser desenvolvido em um medicamento quimioterápico direcionado para o tratamento de certos tipos de câncer.
Efeitos broncodilatadores: em modelos pré-clínicos de asma, foram demonstrados efeitos broncodilatadores significativos ao relaxar as vias aéreas estreitadas, mesmo na presença de dessensibilização de 2-adrenoceptores-um problema comum no tratamento-de longo prazo da asma. Esta ação é mediada pela inibição específica da atividade da fosfodiesterase 4D (PDE4D), que amplifica a sinalização da prostaglandina E2 autócrina e desencadeia o relaxamento das vias aéreas dependente de cAMP/PKA. Estes resultados indicam que o osthole pode ser um tratamento alternativo útil para a asma, especialmente em pacientes resistentes aos agonistas dos receptores 2-adrenérgicos.

Efeitos-redutores de lipídios: em modelos animais de hiperlipidemia, foi demonstrado que reduz o acúmulo de lipídios no fígado e nos vasos sanguíneos e regula os níveis de colesterol total e triglicerídeos. Isto sugere o seu potencial no tratamento da hiperlipidemia e condições metabólicas relacionadas, como a aterosclerose.
Aplicações Agrícolas
Atividades Pesticidas e Fungicidas
Alta eficiência: Exibindo atividades pesticidas e fungicidas ao inibir a deposição de quitina na parede corporal de insetos e células fúngicas. Também inibe a produção, germinação, adesão, invasão e alongamento do tubo dos botões de esporos patogênicos, além de afetar o sistema nervoso das pragas. Quando utilizado na proporção de 1 grama por 667 metros quadrados, pode atingir uma eficácia de 85% a 95% contra pragas e doenças, comparável à dos pesticidas químicos. Isto quebra a limitação anterior de que os pesticidas biológicos eram amigos do ambiente, mas não altamente eficientes.
Baixa toxicidade e nenhum resíduo: Possui curto tempo de residência no meio ambiente e não polui. Por exemplo, seus resíduos em pepinos não podem ser detectados três dias após a aplicação.
Usos agrícolas específicos
Controle de lagartas vegetais: Uma solução de 80 a 120 mililitros de concentrado emulsionável a 0,4% misturada com 50 a 75 litros de água pode ser pulverizada uniformemente em 667 metros quadrados de terreno, proporcionando uma duração de eficácia de aproximadamente 7 dias e garantindo a segurança da cultura.
Controle de pulgões: Um spray de emulsão aquosa a 1% diluída 400 vezes pode ser usado para controle.
Controle do oídio em pepinos, abóboras e morangos: Um spray de emulsão aquosa a 1% diluída 400 a 500 vezes pode ser eficaz.
em cosméticos
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Propriedades antimicrobianas e anti{0}}inflamatórias:Exibindo fortes propriedades antimicrobianas, inibindo a atividade de vários fungos e bactérias, comoTrichophyton mentagrophytes, Microsporum gesso, eTrichophyton oval. Isso o torna uma excelente escolha para uso em cosméticos desenvolvidos para tratar doenças de pele como acne, espinhas e eczema. Suas propriedades anti-inflamatórias auxiliam ainda mais na redução da inflamação e na promoção da cicatrização da pele.
Efeitos hidratantes e de cuidados com a pele-:Demonstrando boas capacidades de absorção e retenção de humidade, cruciais para manter a hidratação da pele. Pode ser usado em produtos de cuidados com a pele para prevenir o ressecamento da pele e mantê-la limpa e bem{1}}nutrida. Isso o torna um complemento valioso para cremes hidratantes, loções e outros produtos para a pele.
Efeitos anti{0}alérgicos e anti-histamínicos:Estudos em animais demonstraram que ele tem fortes efeitos anti{0}alérgicos e anti-histamínicos. Ele pode inibir efetivamente reações alérgicas, tornando-o adequado para uso em cosméticos anti{2}alérgicos. Esta propriedade é particularmente benéfica para indivíduos com pele sensível e propensos a reações alérgicas.
Aplicação em diversos produtos cosméticos:Devido à sua versatilidade, ele pode ser incorporado a uma ampla variedade de produtos cosméticos, incluindo soros, máscaras faciais, tonificantes, cremes, loções e produtos-para a pele à base de gel. Sua pureza e cor branca tornam a especificação 98% particularmente adequada para a formulação de cosméticos.
Efeitos sinérgicos com outros ingredientes:Em cosméticos, é frequentemente combinado com outros ingredientes eficazes, como extrato de raiz de paeônia e extrato de sophora flavescens. Essa combinação pode aumentar a eficácia dos produtos e proporcionar um efeito sinérgico, tornando-os mais eficazes no tratamento de problemas de pele.
Uso recomendado:O uso recomendado em cosméticos varia dependendo do tipo de produto. Para produtos-de enxágue, como produtos de limpeza e xampus, o nível de adição típico é de 0,5-1%. Para produtos sem enxágue, como cremes e loções, o uso máximo histórico atingiu 1,4775%.
Benefícios e usos adicionais:Além de suas aplicações em cosméticos, também possui forte atividade farmacológica e é utilizado na indústria farmacêutica. Além disso, descobriu-se que possui propriedades inseticidas e pode ser usado como biopesticida contra pragas e patógenos de plantas.
Mecanismos Farmacológicos e Aplicações Terapêuticas
Efeitos anti-inflamatórios e imunomoduladores
Osthole exibe potente atividade anti-inflamatória ao modular as principais vias inflamatórias:
Inibição da sinalização NF-κB: Osthole suprime a ativação do fator nuclear-kappa B (NF-κB), um regulador mestre de citocinas pró-inflamatórias (por exemplo, TNF- , IL-6, IL-1 ).
Regulação negativa de COX-2 e iNOS: Reduz a expressão da ciclooxigenase-2 (COX-2) e da óxido nítrico sintase induzível (iNOS), diminuindo assim a produção de prostaglandina E2 (PGE2) e óxido nítrico (NO).
Supressão das vias MAPK: Osthole inibe proteínas quinases-ativadas por mitógenos (MAPKs), incluindo ERK, JNK e p38, que estão envolvidas em respostas inflamatórias.
Implicações clínicas:
Formulações à base de Osthole-demonstraram eficácia no tratamento de artrite reumatóide, dermatite atópica e asma em modelos pré-clínicos.
Um estudo de 2023 demonstrou que as nanopartículas Osthole reduziram o inchaço das articulações em camundongos com artrite induzida por colágeno (CIA) em 65% em comparação com controles não tratados.
Atividade anti-osteoporótica
Osthole é um agente promissor para prevenir e tratar a osteoporose devido aos seus efeitos-semelhantes ao estrogênio e anabólicos-ósseos:
Ativação do receptor de estrogênio (ER): Osthole se liga ao ER e ER, estimulando a diferenciação dos osteoblastos e inibindo a atividade dos osteoclastos.
Wnt/ -Modulação da via da catenina: melhora a sinalização Wnt, promovendo a formação óssea ao regular positivamente a osteoprotegerina (OPG) e regulando negativamente o ativador do receptor do ligante NF-κB (RANKL).
Supressão do estresse oxidativo: Osthole reduz os níveis de ERO nas células estromais da medula óssea, prevenindo a apoptose e mantendo a homeostase óssea.
Ensaios Clínicos:
Um ensaio clínico de fase II (NCT03891012) avaliou a eficácia de Osthole em mulheres na pós-menopausa com osteoporose, mostrando um aumento de 4,2% na densidade mineral óssea (DMO) após 12 meses de tratamento.
Osthole é um composto cumarínico natural extraído e isolado pela primeira vez das Umbelíferas. O fruto maduro seco da planta Umbelliferae Cnidium monnieri (Fructuscnidii) contém um alto teor, daí o nome. Estudos relacionados mostraram que também está presente em muitas outras plantas, incluindo principalmente plantas Umbelliferae, como Angelica, Ancient Angelica, Cnidium e Rutaceae, bem como plantas Rutaceae, como Citrus, Flavour, Citrus e Rutaceae. Também está distribuído em algumas espécies de Asteraceae e Leguminosae.
Resumo
Ostholetambém é conhecido como metoxicarvacrol ou éter metílico de ostol. Seu nome químico é 7-metoxi-8-isopentenil cumarina e sua estrutura central é composta por um anel de benzeno e um anel de pirona. Como membro da classe de compostos cumarínicos, que possui uma estrutura isopentenil além da estrutura central da cumarina. Compostos com estruturas isopentenil desempenham um papel importante na resistência a doenças como agentes fitofarmacêuticos.
Osthole é um inseticida-derivado de planta, que atua principalmente por morte por contato e é complementado por envenenamento estomacal. O medicamento líquido entra no corpo do inseto através da superfície corporal e atua no sistema nervoso da praga, causando contração muscular não-funcional da praga e, eventualmente, morte por exaustão. O teste de toxicidade ativa em ambientes fechados mostra que possui alta atividade contra vermes do repolho (LD50 é 6,2258mg/kg).
O teste de eficácia de campo mostra que tem um bom efeito de controle sobre vermes do repolho de vegetais crucíferos e lagartas de chá. A dosagem do medicamento para controle de vermes do repolho de vegetais crucíferos é de 4,8 ~ 7,2 g / h㎡ de ingrediente ativo (convertido para 80 ~ 120 mL por mu de concentrado emulsionável a 0,4%); a dosagem do medicamento para controlar os loopers do chá é de 6 ~ 7,2g / h㎡ de ingrediente ativo (convertido para 100 ~ 120mL por mu de concentrado emulsionável a 0,4%). Geralmente, a dosagem do medicamento líquido por mu é de 50-75 kg e é pulverizado uniformemente. O período efetivo é de cerca de 7 dias. É seguro para culturas dentro da faixa de dosagem e nenhum dano aos pesticidas é observado.

Osthole, uma cumarina natural com diversas atividades biológicas, é uma promessa significativa como agente terapêutico multifuncional. Seus efeitos anti-inflamatórios, anti{2}}osteoporóticos, neuroprotetores e anticâncer são apoiados por extensas evidências clínicas pré-clínicas e emergentes. No entanto, os desafios relacionados com a biodisponibilidade, farmacocinética e padronização devem ser abordados através de sistemas inovadores de administração de medicamentos, modificações estruturais e ensaios clínicos rigorosos. Ao avançar na nossa compreensão dos mecanismos de Osthole e optimizar a sua formulação, os investigadores podem desbloquear todo o seu potencial e preparar o caminho para a sua integração na medicina convencional.
Perguntas frequentes
Para que é usado o ostole?
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Osthole é definido como uma cumarina derivada de Cnidium monnieri que exibe atividades biológicas, incluindo efeitos antioxidantes, anti{0}}inflamatórios, anti-diabetes e anti{2}}alérgicos. É conhecido pelo seu impacto imunomodulador na melhoria da asma alérgica, reduzindo vários níveis de células inflamatórias e citocinas Th2.
Qual é a solubilidade do osthole?
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Osthole ésolúvel em solventes orgânicos, como etanol, DMSO e dimetilformamida (DMF). A solubilidade do ostol em etanol é de aproximadamente 20 mg/ml e aproximadamente 25 mg/ml em DMSO e DMF. Osthole é moderadamente solúvel em tampões aquosos.
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