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Oridonina, é um cristal amarelo claro em forma de agulha com CAS 28957-04-2 e fórmula molecular C20H28O6. É uma substância natural bioativa isolada de plantas Rabdosia da família Lamiaceae. Seus principais componentes são compostos orgânicos naturais do tipo diterpenóide vermelho ent kau, que são cristais prismáticos incolores e de sabor extremamente amargo. Eles são insolúveis em água, mas solúveis em solventes orgânicos como éter, metanol e etanol. Tem os efeitos de eliminar o calor e desintoxicar, reduzindo o inchaço e dispersando nódulos, promovendo a circulação sanguínea e aliviando a dor. É um ingrediente eficaz extraído da grama de inverno, que tem como efeito eliminar o calor e desintoxicar, reduzir inchaços e nódulos, promover a circulação sanguínea e aliviar dores. Pode ser usado no tratamento de doenças como amigdalite, faringite, linfadenite, caxumba, mastite, gengivite, artrite, etc.
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Fórmula Química |
C20H28O6 |
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Massa Exata |
364.19 |
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Peso molecular |
364.44 |
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m/z |
364.19 (100.0%), 365.19 (21.6%), 366.20 (2.2%), 366.19 (1.2%) |
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Análise Elementar |
C, 65.92; H, 7.74; O, 26.34 |
Oridoninaé uma substância natural biologicamente ativa isolada de plantas do gênero Rabdosia da família Labiatae. Também é conhecido como Yanming Caoning. Sua fórmula química é C20H28O6 (alguns dados também indicam que sua fórmula molecular é C20H24NO4, o que pode ser devido a diferenças nas fontes ou métodos de preparação), o peso molecular é 364,433 e o número de registro CAS é 28957-04-2. Ophiopogon metil é um cristal prismático incolor ou cristal amarelo claro em forma de agulha com sabor extremamente amargo. É difícil dissolver em água, mas solúvel em solventes orgânicos como éter, metanol e etanol. Seus principais componentes são compostos orgânicos naturais dos diterpenos tetracíclicos do tipo kaempferol, que possuem diversas atividades farmacológicas, apresentando principalmente efeitos significativos nos aspectos antitumoral, antiinflamatório, neuroprotetor e antibacteriano. A seguir está uma exploração detalhada do mecanismo de ação do extrato de besouro de inverno.
Ele mostrou atividade significativa na área anti-tumoral e se tornou um centro de pesquisa para acadêmicos no país e no exterior. Seu efeito anti-tumoral é alcançado principalmente através dos seguintes aspectos:
(1) Regulação do ciclo celular: G1 a S e G2 a M são os dois estágios mais importantes na regulação do crescimento de células tumorais durante o ciclo celular. A proliferação de células tumorais pode ser bloqueada regulando estas duas fases. Por exemplo, a berberina pode bloquear a linha celular de cancro gástrico SGC-7901 na fase G2/M, inibir a sua proliferação, induzir a apoptose celular e a autofagia.
(2) Promover a apoptose de células tumorais: Promover a apoptose de células tumorais através de várias vias de sinalização e mecanismos de ação. Ele pode regular positivamente os níveis de expressão de proteínas relacionadas ao estresse do retículo endoplasmático-, como a proteína 78 regulada pela glicose (GRP78), a proteína quinase R fosforilada-como a quinase do retículo endoplasmático (p-PERK), a subunidade alfa do fator de iniciação da tradução eucariótica fosforilada eIF2 (p-eIF2 alfa) e a proteína de ligação do intensificador CCAAT (CHOP), e promover a apoptose de células cancerígenas da laringe humana Hep-2 e TU212 através da via de apoptose do retículo endoplasmático.
(3) Inibição da autofagia de células tumorais: não só pode promover a apoptose de células tumorais, mas também pode exercer efeitos anti-tumorais ao inibir o processo de autofagia das células tumorais. O mecanismo específico pode envolver a regulação de proteínas relacionadas à autofagia.
(4) Inibição da invasão e metástase de células tumorais: também pode exercer seu efeito anti-tumoral ao inibir a invasão e metástase de células tumorais. Por exemplo, reduzindo a capacidade de migração e invasão de células tumorais através da inibição da atividade de metaloproteinases de matriz (MMPs).
Ele também exibe atividade anti-inflamatória significativa, e seu mecanismo anti-inflamatório está relacionado principalmente à inibição das vias de sinalização relacionadas ao NF - κ B e TLR4, bem como à promoção da ativação do inflamassoma NLRP3.
(1) Inibição da via de sinalização NF - κ B: NF - κ B é um importante fator regulador inflamatório envolvido na ocorrência e desenvolvimento de várias doenças inflamatórias. O efeito anti-inflamatório pode ser alcançado inibindo a ativação de NF - κ B para reduzir a liberação de fatores inflamatórios.
(2) Inibição da via de sinalização do TLR4: O TLR4 é o principal mediador das respostas imunes e inflamatórias inatas, envolvido no desenvolvimento de diversas doenças inflamatórias. Ele pode exercer efeitos anti{4}}inflamatórios ao inibir a superexpressão de TLR4 e suprimir a ativação de vias de sinalização a jusante, como a proteína quinase ativada por mitógeno p38 (MAPK) e NF - κ B.
(3) Promover a ativação do inflamassoma NLRP3: o inflamassoma NLRP3 é um importante complexo regulador inflamatório envolvido na ocorrência e desenvolvimento de diversas doenças inflamatórias. Pode aumentar as capacidades fagocíticas e de depuração das células inflamatórias, promovendo a ativação dos inflamassomas NLRP3, exercendo assim efeitos anti-inflamatórios.
Também exibe certa atividade na neuroproteção, e seu mecanismo neuroprotetor está principalmente relacionado à inibição da apoptose de células modelo e do estresse oxidativo.
(1) Inibição da apoptose de células modelo: Pode exercer efeitos neuroprotetores ao inibir a apoptose de células modelo. O mecanismo específico pode envolver a regulação de proteínas relacionadas à apoptose, como a inibição da expressão da proteína Bax e a promoção da expressão da proteína Bcl-2.
(2) Inibição do estresse oxidativo: O estresse oxidativo é uma das causas importantes de dano neuronal. Os danos às células nervosas podem ser reduzidos pela inibição do estresse oxidativo. O mecanismo específico pode envolver a regulação de enzimas antioxidantes, como o aumento da atividade da superóxido dismutase (SOD) e da glutationa peroxidase (GSH Px).
Também tem efeitos antifúngicos, especialmente fortes efeitos sinérgicos em fungos resistentes aos azóis.
(1) Medicamentos azólicos sinérgicos: Quando usado em combinação com medicamentos azólicos, como fluconazol, itraconazol e voriconazol, pode reduzir significativamente a concentração inibitória mínima (CIM) dos medicamentos azólicos e promover a sensibilidade dos fungos resistentes aos azólicos.
(2) Inibição do crescimento fúngico: Os efeitos antifúngicos podem ser alcançados inibindo o crescimento fúngico. O mecanismo específico pode envolver danos às paredes celulares dos fungos ou inibição da atividade enzimática nas células fúngicas.
Além dos efeitos -mencionados acima, também tem efeitos cardioprotetores e inibe a proliferação de fibroblastos, como células sinoviais na artrite reumatóide.
(1) Efeito protetor miocárdico: Como inibidor de NLRP3, pode reduzir a expressão de IL-1 e IL-18 após infarto do miocárdio em camundongos, melhorar a fibrose miocárdica, remodelar a estrutura das células miocárdicas adversas e alcançar proteção miocárdica.
(2) Inibição de fibroblastos como a proliferação de células sinoviais na artrite reumatóide: pode inibir a proliferação de fibroblastos da artrite reumatóide como células sinoviais (AR-FLS) e induzir a apoptose e autofagia da AR-FLS, aumentando os níveis de expressão das proteínas Bax e caspase-3, inibindo os níveis de proteína Beclin-1.
Oridonina, é um cristal amarelo claro em forma de agulha com CAS 28957-04-2 e fórmula molecular C20H28O6. É uma substância natural bioativa isolada de plantas Rabdosia da família Lamiaceae. Seus principais componentes são compostos orgânicos naturais do tipo diterpenóide vermelho ent kau, que são cristais prismáticos incolores e de sabor extremamente amargo. Eles são insolúveis em água, mas solúveis em solventes orgânicos como éter, metanol e etanol. Tem os efeitos de eliminar o calor e desintoxicar, reduzindo o inchaço e dispersando nódulos, promovendo a circulação sanguínea e aliviando a dor. É um ingrediente eficaz extraído da grama de inverno, que tem como efeito eliminar o calor e desintoxicar, reduzir inchaços e nódulos, promover a circulação sanguínea e aliviar dores. Pode ser usado no tratamento de doenças como amigdalite, faringite, linfadenite, caxumba, mastite, gengivite, artrite, etc.
Ophiopogon metil é um composto diterpenóide tetracíclico extraído e isolado de Ophiopogon japonicus, que é um dos mais importantes fitoterápicos chineses utilizados na prática clínica. Há mais de meio século, foi confirmado que a oridnina tem efeitos imunomoduladores, anti{1}}inflamatórios, antivirais e outros, especialmente no tratamento de infecções do trato respiratório superior.
Estudos laboratoriais e clínicos recentes demonstraram que a oridnina é um medicamento eficaz contra tumores transplantados - câncer de próstata, câncer de mama, câncer de células pulmonares lobares, etc. Devido à sua suscetibilidade à oxidação, baixa solubilidade em água e meia-vida biológica curta-, o uso de berberina como medicamento quimioterápico clínico é limitado. O objetivo deste trabalho é preparar lipossomas de Ophiopogon japonicus de longa circulação, que possam prolongar o tempo de retenção e aumentar a concentração do fármaco no sangue.
Este método foi usado para estudar o processo de preparação de lipossomas de longa circulação de Lonicera japonica, a distribuição de lipossomas de Lonicera japonica no sangue e tecidos de camundongos e o efeito anti{0}}tumoral dos lipossomas de Lonicera japonica em camundongos com câncer de fígado H22.
Primeiramente foi estudado o processo de extração e purificação da arbutina de Lonicera japonica. Adicione 12 vezes a quantidade de etanol 95% ao pó de grama de inverno e extraia três vezes com ultrassom por 30 minutos de cada vez. Adicione 24% de carvão ativado com descoloração ultrassônica ao extrato etanólico de grama de inverno duas vezes, cada vez por 20 minutos.
Determine as condições de separação por cromatografia líquida de alta eficiência do tipo de preparação para o extrato bruto de Ophiopogon japonicus:
Coluna cromatográfica:
μ Bondapack ~ (TM) C18 (80 mm id × 300 mm, tamanho de partícula 25 μm-40 μm);.
Temperatura da coluna:
40 graus;
Fase móvel:
Água metanol (50/50, V/V);
Taxa de fluxo:
60mL · min~(-1);
Comprimento de onda de detecção:
238 nm;
Volume de injeção:
10mL.
O eluente coletado de 16 minutos a 23 minutos foi evaporado e concentrado, e depois seco a vácuo para obter um pó branco de Ophiopogon japonicus. A pureza foi detectada por cromatografia líquida de alta eficiência como sendo de 99,0% e a taxa de extração foi de 65,4%.
A estrutura química do extrato foi identificada e validada por espectrometria de massa, análise elementar, ultravioleta, infravermelho, ressonância magnética nuclear e cromatografia líquida de alta eficiência. Estudar o processo de preparação de lipossomas de longa circulação de Lonicera japonica e estabelecer um método de cromatografia líquida de alta eficiência para determinação do conteúdo de Lonicera japonica. Utilizando a eficiência de encapsulamento e a carga do medicamento como indicadores, foram investigados os efeitos da dosagem de lecitina de soja, colesterol, berberina e PEG2000-DESPE, bem como o tipo e volume do meio de hidratação, na eficiência de encapsulação e na carga do medicamento.
Otimizou o processo de prescrição e preparação através de desenho experimental:
Coluna cromatográfica: coluna LichrospererC_(18) (4,6 mmi. d × 250mm, tamanho de partícula 5 μm) foi selecionada,
Temperatura da coluna: 40 graus,
Fase móvel: água metanol (70/30,V/V),
Comprimento de onda de detecção: 238nm,
Taxa de fluxo: Injetar 10 μL sob a condição de 1,0mL · min~(-1)
Determine o conteúdo do besouro de inverno.
O processo ideal é:
0,26g de lecitina de soja,
0,14g de colesterol,
0,04g de extrato de Ophiopogon japonicus e 0,5g de PEG_ (2000) - DSPE,
30mL de água purificada,
O tamanho de partícula dos lipossomas de berberina preparados segue uma distribuição normal entre 100 nm e 200 nm, com tamanho médio de partícula de 150 nm, eficiência de encapsulamento de 95,4% e capacidade de carga de fármaco de 4,24%.
Os resultados da liberação in vitro indicam que:
A libertação da berberina dos lipossomas estava quase completa após 96 horas. A prescrição confirmada é boa, o processo é viável e o método de cromatografia líquida de alta eficiência é simples, preciso e rápido, o que favorece o controle da qualidade dos lipossomas de berberina.
O mesmo método foi utilizado para preparar lipossomas regulares de berberina (sem PEG_ (2000) - DSPE na membrana lipídica). Os lipossomas de circulação longa preparados e os lipossomas regulares foram armazenados a 5 graus durante 80 dias, e todos os indicadores permaneceram estáveis com pouca alteração na eficiência de encapsulamento. Os resultados mostraram que os lipossomas de circulação longa e os lipossomas regulares de Ophiopogon japonicus apresentavam boa estabilidade de armazenamento a 5 graus. Estude a distribuição tecidual e as características farmacocinéticas de lipossomas de longa circulação e lipossomas regulares de Ophiopogon japonicus em camundongos. Cromatografia líquida de alta eficiência foi usada para determinar a concentração deoridoninano sangue e tecidos de camundongos. Para lipossomas de longa circulação e lipídios regulares de Ophiopogon japonicus:
Foi feita uma comparação entre as características de distribuição e os parâmetros farmacocinéticos da injeção corporal e de grama de inverno em camundongos. Lipossomas de oridnina de longa circulação prolongaram o tempo de circulação de oridnina em camundongos. Utilizando o método experimental de tumor de transplante de animais, células de câncer de fígado de camundongo H22 foram inoculadas subcutaneamente em camundongos Kunming para experimentos de inibição tumoral in vivo para investigar as taxas de inibição tumoral de lipossomas de circulação longa, lipossomas regulares e injeção de oridnina em tumores sólidos.
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