Comprimido de nafarelina

A endometriose é uma doença ginecológica benigna comum em mulheres em idade fértil, com uma taxa de incidência de aproximadamente 1/15 e uma prevalência de 10% a 15% entre mulheres-em idade reprodutiva. Suas principais manifestações clínicas incluem dor pélvica, dismenorreia, dispareunia, dor pélvica crônica e infertilidade, que prejudicam gravemente a saúde física e mental dos pacientes, bem como a qualidade de vida. A patogênese está intimamente correlacionada com os níveis de estrogênio; o crescimento, proliferação e infiltração de lesões endometriais ectópicas dependem da estimulação persistente do estrogênio. As lesões podem invadir vários locais, como peritônio pélvico, ovários e trompas de falópio, desencadeando complicações, incluindo aderências e cistos.

Como agonista sintético do GnRH,comprimido de nafarelinaativa contínua e eficientemente os receptores hipofisários de GnRH para induzir a dessensibilização, suprimindo fortemente a secreção de gonadotrofinas hipofisárias (hormônio luteinizante e hormônio folículo{0}}estimulante). Isto leva a um declínio significativo nos níveis de estrogênio endógeno, privando as lesões endometriais ectópicas de suporte hormonal e causando atrofia e regressão graduais. Alivia eficazmente vários sintomas dolorosos, reduz o tamanho das lesões e melhora as aderências pélvicas, sem comprometer a posterior recuperação da fertilidade. A taxa de gravidez após o tratamento é comparável à do medicamento tradicional danazol.

Em tecnologias de reprodução assistida, como fertilização in vitro e transferência de embriões (FIV-TE) e injeção intracitoplasmática de espermatozóides (ICSI), a regulação descendente-é uma etapa fundamental na terapia de indução da ovulação. Seu objetivo principal é suprimir a secreção espontânea de gonadotrofina hipofisária, evitar a maturação prematura do folículo, alcançar uma regulação precisa do desenvolvimento folicular e melhorar a eficácia da indução da ovulação e a qualidade do oócito.

Com seu efeito agonista estável do GnRH, é um dos medicamentos comumente usados ​​para regulação negativa na reprodução assistida.

Ao inibir persistentemente a secreção de gonadotrofina hipofisária, ele previne efetivamente o aumento prematuro do hormônio luteinizante (LH) e a ovulação prematura, garante o desenvolvimento sincronizado de múltiplos folículos, aumenta o número de folículos de alta-qualidade e eleva a taxa de recuperação de oócitos. Enquanto isso, seu efeito regulador descendente-estável e confiável reduz efetivamente as taxas de cancelamento do ciclo causadas pelo desenvolvimento folicular assíncrono e pela ovulação prematura.

Não exerce impactos adversos óbvios na qualidade do oócito e no potencial de implantação embrionária, melhorando significativamente a taxa de implantação embrionária e a taxa de gravidez clínica, e otimizando os resultados gerais do tratamento de reprodução assistida.

Além disso, sua via de administração oral é mais conveniente em comparação com agentes reguladores descendentes injetáveis, aliviando efetivamente a dor da injeção e melhorando a adesão à medicação, especialmente adequada para pacientes com fobia de injeção ou baixa adesão ao tratamento.

Além disso, pode servir como terapia adjuvante para hiperplasia prostática benigna em homens. A ocorrência de hiperplasia prostática benigna está intimamente associada aos níveis de testosterona. Ao diminuir a concentração de testosterona, inibe a hiperplasia anormal do tecido prostático e alivia os sintomas do trato urinário inferior, incluindo micção frequente, micção urgente, disúria e noctúria, melhorando a função miccional e a qualidade de vida dos pacientes. No entanto, sua aplicação clínica atual é relativamente limitada, sendo usada principalmente como regime de segunda{3}}linha quando o tratamento cirúrgico ou medicamentos de primeira{4}}linha produzem resultados insatisfatórios.

Além disso, vários estudos clínicos demonstraram quecomprimido de nafarelinapode ser usado para tratamento paliativo de certos tumores-dependentes de hormônios (por exemplo, câncer de endométrio e câncer de próstata). Ao suprimir potentemente a secreção de hormônios sexuais, ele efetivamente atrasa o crescimento de células tumorais e metástases, alivia sintomas-relacionados ao tumor, melhora a qualidade de vida dos pacientes, prolonga o tempo de sobrevivência e fornece uma nova opção terapêutica para pacientes com tumores-hormonais avançados.

Absorção

Após administração oral, é absorvido pelo trato gastrointestinal. Como composto peptídico, é facilmente degradado pelas peptidases gastrointestinais, resultando em biodisponibilidade relativamente baixa, com uma média de 2,8% a 8% e uma faixa de 1,2% a 5,6%. O medicamento é absorvido rapidamente, atingindo o pico de concentração plasmática (Cmax) dentro de 10–40 minutos após a ingestão oral, e a Cmax está positivamente correlacionada com a dose administrada. Uma dose oral única de 0,2 mg produz uma Cmax de aproximadamente 0,6 ng/mL, enquanto uma dose única de 0,4 mg resulta em uma Cmax de cerca de 1,8 ng/mL. A alimentação tem impacto mínimo na sua absorção, podendo o medicamento ser tomado antes ou após as refeições; no entanto, recomenda-se um tempo de dosagem fixo para manter a concentração plasmática estável do medicamento.

Notavelmente, doenças gastrointestinais (como gastrite, úlcera gástrica, enterite, etc.) podem prejudicar a absorção do medicamento e reduzir ainda mais a biodisponibilidade, exigindo ajuste de dose sob supervisão médica.

Distribuição

Depois de entrar na circulação sanguínea, é rapidamente distribuído por vários tecidos e órgãos do corpo, com concentrações relativamente elevadas em órgãos-alvo, incluindo a hipófise e as gónadas, o que está intimamente relacionado com os seus alvos farmacológicos. Sua taxa de ligação às proteínas plasmáticas é de aproximadamente 80% (a 4 graus), ligando-se principalmente à albumina plasmática; a forma-ligada à proteína é farmacologicamente inativa, enquanto a forma livre exerce efeitos terapêuticos.

O medicamento pode atravessar a barreira hematoencefálica e distribuir-se levemente no tecido cerebral em baixas concentrações, sem causar efeitos adversos óbvios no sistema nervoso central. Além disso, uma pequena quantidade do medicamento é secretada no leite materno, sendo contra-indicado em mulheres lactantes.

Metabolismo

É metabolizado principalmente por peptidases, em vez do sistema enzimático do citocromo P450, levando a menos interações medicamentosas com outros agentes metabolizados via citocromo P450. Seus principais metabólitos incluem fragmentos peptídicos curtos, naftilalanina e ácido 2-naftoacético, todos farmacologicamente inativos, sem efeitos farmacológicos adicionais.

Após a injeção subcutânea em homens, a meia-vida dos metabólitos é de aproximadamente 85,5 horas; após a administração oral, a meia-vida do medicamento original e de seus metabólitos é de cerca de 2,5 a 3,0 horas, um pouco mais curta do que a administração intranasal (meia-vida: 3 a 4 horas), o que está associado à baixa biodisponibilidade oral. Em mulheres saudáveis ​​que tomam 0,2 mg ou 0,4 mg duas vezes ao dia durante 22 dias consecutivos, nenhum acúmulo óbvio do medicamento é observado, indicando alta segurança da administração-de longo prazo em doses convencionais.

Excreção

O medicamento veterinário e os seus metabolitos são excretados principalmente pelos rins e intestinos. Entre as doses administradas, 44% a 55% são excretadas na urina, sendo o medicamento original inalterado responsável por apenas cerca de 3% da excreção urinária e o restante sendo metabólitos; 18,5% –44,2% são excretados nas fezes com uma taxa de excreção relativamente lenta.

Após uma dose única, o medicamento e seus metabólitos persistem no corpo por um determinado período para garantir eficácia-de ação prolongada. Em pacientes com insuficiência renal, a redução da capacidade de excreção urinária pode causar acúmulo do medicamento e de metabólitos, sendo necessária redução adequada da dose. Em pacientes com insuficiência hepática, a atividade enzimática metabólica prejudicada também requer ajuste de dose sob supervisão médica para evitar reações adversas agravadas.