Fluconazol Comprimidos 150mg

A distribuição de fungos intestinais apresenta especificidade regional significativa. O intestino delgado é composto principalmente por espécies de Candida (como Candida albicans) devido à alta concentração de oxigênio, abundantes peptídeos antimicrobianos (como fatores de defesa) e baixa densidade fúngica; O cólon, por outro lado, torna-se o principal local de colonização fúngica devido à diminuição do gradiente de oxigênio e ao espessamento da camada de muco. Os filos Bacteroidetes e Firmicutes formam uma rede simbiótica complexa com fungos. Por exemplo, as dobras do ceco e do cólon são ricas em muco, proporcionando um nicho ecológico para bactérias degradadoras de mucina, como Akkermansia muciniphila, ao mesmo tempo que atraem fungos como Cryptococcus para obter nutrientes através da secreção de proteases para quebrar o muco.

A tecnologia de microdissecção a laser mostra que a abundância de fungos nas criptas do cólon de camundongos é 3-5 vezes maior do que nos produtos digestivos, e está significativamente correlacionada positivamente com os filos Bacteroidetes e Firmicutes.
Em amostras de biópsia de cólon humano, existe uma relação metabólica sinérgica entre comunidades fúngicas associadas à mucosa (como Malassezia) e comunidades bacterianas (como Actinobacteria), que regulam conjuntamente as respostas imunológicas do hospedeiro.

Fungos e bactérias intestinais formam um equilíbrio dinâmico através da competição por fontes de carbono e troca de metabólitos. Por exemplo, Candida albicans pode proliferar rapidamente usando fontes simples de carbono, como glicose e lactose, enquanto Cryptococcus depende de polissacarídeos complexos (como fucoidan no muco) como fonte de energia. Além disso, os fungos regulam o pH intestinal e afectam a estrutura da comunidade bacteriana através da secreção de ácidos orgânicos, tais como ácido acético e ácido propiónico; As bactérias produzem ácidos graxos de cadeia curta (SCFAs) através da decomposição da fibra alimentar, o que inibe o crescimento excessivo de fungos.

No experimento com larvas de Aedes albopictus, o tratamento com fluconazol resultou em redução de 50% de fungos intestinais (como Cryptococcus) e aumento de 40% de bactérias (como Bacteroidetes), indicando uma competição nutricional entre fungos e bactérias.
Após o transplante da microbiota intestinal normal das larvas para o grupo de tratamento com fluconazol, a taxa de sobrevivência das larvas aumentou de 52% para 79%, indicando o papel crucial da interação fúngica-bacteriana na saúde do hospedeiro.

Os fungos intestinais mantêm a tolerância imunológica interagindo com células imunes do hospedeiro, como células dendríticas e células Treg, por meio de receptores de reconhecimento de padrões (PRRs). Por exemplo, - glucano de Candida albicans pode ativar o receptor Dectina-1, induzir a secreção de IL-10 e inibir a inflamação excessiva; Os polissacarídeos da cápsula de Cryptococcus promovem a diferenciação de células Treg e aumentam a tolerância imunológica através da via de sinalização TLR4. No entanto, o desequilíbrio do nicho ecológico fúngico (como a proliferação ou perda excessiva) pode desencadear respostas inflamatórias, levando à doença inflamatória intestinal (DII) ou doenças alérgicas.

A abundância de Candida albicans nos intestinos de pacientes com DII aumenta significativamente, e sua protease aspártica secretada pode romper a barreira epitelial intestinal, promover a translocação bacteriana e liberar fatores inflamatórios.
Em um modelo de rato com disbiose induzida por antibióticos, a suplementação com levedura cervejeira pode restaurar a proporção de células Treg e aliviar os sintomas da colite, indicando o efeito regulador dos fungos na homeostase imunológica.

The structural similarity between human CYP51 and fungal CYP51 is 40%. Fluconazole can inhibit human CYP3A4 enzyme at high doses (>400mg/dia), afetando o metabolismo hormonal (como testosterona e estrogênio), levando à disfunção sexual ou distúrbios menstruais.

Fungos e bactérias intestinais partilham vias metabólicas (tais como a competição por iões de ferro), e a redução fúngica induzida pelo fluconazol pode alterar indirectamente a estrutura da comunidade bacteriana, tal como promover a proliferação de agentes patogénicos oportunistas (tais como Enterobacteriaceae).

Experimentos in vitro, a concentração inibitória mínima (CIM) de fluconazol contra Candida albicans foi de 0,125-0,5 μg/mL, mas a CIM contra Cryptococcus não patogênico foi de apenas 0,06-0,125 μg/mL, indicando que pode inibir fungos simbióticos.

After long-term use of fluconazole (>6 meses) em pacientes com AIDS, a taxa de colonização de Candida albicans intestinal diminuiu de 75% para 30%, mas a abundância de Malassezia não patogênica diminuiu 50% simultaneamente, sugerindo que a comunidade fúngica simbiótica foi destruída.