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Comprimidos de capromorelinaé um composto dipeptídeo pirazolina piridina, quimicamente denominado (S) - O-fenilmetillactaldeído-N - (terc butoxicarbonil) hidrazona, com uma estrutura química específica que permite que ele se ligue efetivamente ao receptor secretagogo do hormônio do crescimento (GHSR) no corpo. Sua fórmula química estrutural é C28H35N5O4, CAS 193273-66-4, e o peso molecular é 505,61. Sua forma tartarato (tartarato de capromerelina) apresenta boa solubilidade e biodisponibilidade, o que facilita a absorção eficaz por via oral. Esta propriedade química permite-lhe funcionar melhor no corpo, fornecendo uma base para ações e mecanismos farmacológicos subsequentes. Possui alta atividade oral e é agonista do receptor do peptídeo liberador do hormônio do crescimento (grelina), que pode imitar a ação da grelina endógena e estimular o apetite. Os comprimidos de Capromerelina são comprimidos feitos de Capromerelina para fácil administração e ajuste de dosagem.
Forma de formulação e especificações:
Na forma de comprimido, as especificações comuns podem variar de acordo com o fabricante e a região, mas são normalmente expressas em miligramas de Capromerelina por comprimido. Comprimidos de diferentes especificações podem atender às necessidades de cães e gatos com diferentes pesos e condições, e os veterinários podem escolher a dosagem adequada com base na situação específica do animal.
indicação:
Usado principalmente para tratar a perda de apetite em cães e gatos, especialmente aquelas causadas por doenças crônicas ou disfunções sexuais relacionadas à idade. Pode aumentar significativamente o apetite e a ingestão alimentar de cães e gatos, ajudando a melhorar o seu estado nutricional e a controlar o peso.
Nosso produto
Informações adicionais do composto químico:
| Nome do produto | Comprimido de capromorelina | Solução Oral de Capromorelina |
| Tipo de produto | Comprimido | Solução |
| Pureza do Produto | Maior ou igual a 99% | Maior ou igual a 99% |
| Especificações do produto | Personalizável | Personalizável |
| Pacote de produto | Personalizável |
Personalizável |
Capromorelina +. COA
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Certificado de Análise |
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Nome composto |
Capromorelina | |
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Nº CAS |
193273-66-4 | |
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Nota |
Grau farmacêutico | |
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Quantidade |
Personalizado | |
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Padrão de embalagem |
Personalizado | |
| Fabricante | Shaanxi FLOR TECNOLOGIA Co., Ltd | |
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Lote nº. |
20250109001 |
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MFG |
12 de janeiroo 2025 |
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EXP |
8 de janeiroo 2029 |
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Estrutura |
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| PADRÃO DE TESTE | Indústria GB/T24768-2009. Padrão | |
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Item |
Padrão empresarial |
Resultado da análise |
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Aparência |
Pó branco ou quase branco |
Conformado |
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Conteúdo de água |
Menor ou igual a 4,5% |
0.30% |
| Perda na secagem |
Menor ou igual a 1,0% |
0.15% |
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Metais Pesados |
Pb Menor ou igual a 0,5 ppm |
N.D. |
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Menor ou igual a 0,5 ppm |
N.D. | |
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Hg menor ou igual a 0,5 ppm |
N.D. | |
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Cd Menor ou igual a 0,5 ppm |
N.D. | |
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Pureza (HPLC) |
Maior ou igual a 99,0% |
99.5% |
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Impureza única |
<0.8% |
0.48% |
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Resíduo na ignição |
<0.20% |
0.064% |
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Contagem microbiana total |
Menor ou igual a 750cfu/g |
80 |
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E. Coli |
Menor ou igual a 2MPN/g |
N.D. |
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Salmonela |
N.D. | N.D. |
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Etanol (por GC) |
Menor ou igual a 5000 ppm |
400 ppm |
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Armazenar |
Armazenar em local fechado, escuro e seco a -20 graus |
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Comprimidos de capromorelinaé um agonista seletivo da secreção do hormônio do crescimento (agonista do GHSR) que demonstrou valor de aplicação único na área médica, especialmente na medicina para animais de estimação.
(1) Promover a secreção do hormônio do crescimento
A capromerelina estimula seletivamente a liberação do hormônio do crescimento, ligando-se aos receptores de secreção do hormônio do crescimento no hipotálamo e na glândula pituitária. Nas células hipofisárias de ratos, a Capromerelina estimula a secreção do hormônio do crescimento (GH) com uma CE50 de 3 nM, demonstrando forte atividade promotora de secreção. Este efeito pode ativar vários processos metabólicos no corpo, como síntese de proteínas, metabolismo de gordura e crescimento do músculo esquelético. Para pacientes ou animais com deficiência de hormônio do crescimento, a Capromerelina pode complementar a deficiência do hormônio do crescimento endógeno, promover o crescimento, desenvolvimento e metabolismo normais do corpo.
(2) Melhorar o apetite
A capromerelina, como agonista do receptor da grelina, pode imitar os efeitos da grelina. A grelina gástrica é comumente chamada de “hormônio da fome” porque é liberada pelo estômago durante os intervalos das refeições e atua no hipotálamo, desencadeando um forte comportamento de busca por alimento. A capromerelina aumenta a ingestão espontânea de alimentos pelos animais, ativando o receptor da grelina. Por exemplo, em gatos com doença renal crônica (DRC), a solução oral de Capromorelin (Elura) é indicada para controlar a perda de peso, ao mesmo tempo que aumenta a ingestão de alimentos do gato e melhora seu estado nutricional.
(3) Aumentar a massa muscular
Devido à Capromerelina promover a secreção do hormônio do crescimento, o hormônio do crescimento desempenha um papel importante na síntese muscular. Pode estimular a proliferação e diferenciação das células musculares, aumentar a síntese protéica, reduzir a degradação proteica, ajudando assim a aumentar a massa muscular. Isto é particularmente importante para animais idosos ou com perda muscular devido a doenças, pois pode melhorar a sua força física e qualidade de vida.
(4) Melhorar a força física
O aumento da secreção do hormônio do crescimento também pode melhorar a força física dos animais. O hormônio do crescimento pode aumentar o nível de metabolismo energético do corpo, aumentar a força e a resistência muscular. A capromerelina promove a secreção do hormônio do crescimento, tornando os animais mais enérgicos durante as atividades e melhorando suas capacidades diárias e físicas.
(1) Combinado com GHSR
A capromerelina liga-se especificamente ao GHSR no hipotálamo e na glândula pituitária, o que é um passo fundamental na sua ação farmacológica. GHSR é um receptor acoplado à proteína G que ativa vias de sinalização intracelular quando a capromorelina se liga a ele.
(2) Ativar via de transdução de sinal
Após a ligação ao GHSR, a Capromerelina ativa a via de sinalização intracelular da fosfolipase C (PLC). Após a ativação, o PLC catalisa a hidrólise do difosfato de fosfatidilinositol (PIP2) para produzir diacilglicerol (DAG) e trifosfato de inositol (IP3). O DAG pode ativar a proteína quinase C (PKC), enquanto o IP3 pode promover a liberação intracelular de íons de cálcio.
As alterações nas moléculas de sinalização desencadeiam ainda uma série de reações intracelulares, levando em última análise a um aumento na secreção do hormônio do crescimento.
(3) Regulação de processos metabólicos
Após o aumento da secreção do hormônio do crescimento, ele atuará em tecidos como fígado, músculos e gordura, regulando diversos processos metabólicos. No fígado, o hormônio do crescimento pode promover a síntese protéica e a gliconeogênese; Nos músculos, pode promover o crescimento e a reparação das células musculares; No tecido adiposo, o hormônio do crescimento pode promover a quebra de gordura e reduzir o acúmulo de gordura. Esses efeitos reguladores metabólicos promovem coletivamente o crescimento e desenvolvimento, ganho muscular e melhoria física dos animais.
(1) Tratamento da deficiência de hormônio do crescimento
comprimidos de capromorelinapode ser usado como medicamento terapêutico para retardo de crescimento e baixa estatura causado pela deficiência de hormônio do crescimento em humanos e animais. Ao promover a secreção do hormônio do crescimento, ajuda pacientes ou animais a atingir níveis normais de crescimento e desenvolvimento.
(2) Gerenciando sarcopenia e perda de peso em animais idosos
À medida que envelhecem, os animais idosos frequentemente apresentam perda muscular e de peso. A capromorelina pode aumentar o apetite dos animais idosos, promover a secreção do hormônio do crescimento, aumentar a massa muscular, melhorar o controle do peso e melhorar a qualidade de vida dos animais idosos.
(3) Manejo de doenças crônicas em animais de estimação
Em doenças crônicas de animais de estimação, como a doença renal crônica em gatos, os animais costumam apresentar problemas como perda de apetite e perda de peso. A capromorelina pode ser usada para controlar esses sintomas, aumentar a ingestão de alimentos para animais de estimação, melhorar o estado nutricional e contribuir para a recuperação de doenças e para a saúde geral dos animais de estimação.
Kaprelin é um agonista peptídico liberador do hormônio do crescimento que pode ser usado para tratar a resistência à insulina em mamíferos.
Etapa A
Primeiro, bases inorgânicas ou orgânicas (tais como TEA, DMAP, hidróxidos ou carbonatos, preferencialmente TEA) são adicionadas e, em seguida, o grupo protetor amino (preferencialmente (Boc) 2O) é adicionado a uma solução de cloridrato de éster etílico do ácido 4-oxo-piperidina-3-carboxílico em um solvente orgânico inerte reativo (tal como IPE, THF, diclorometano e EtOAc, preferencialmente IPE e água) com ou sem água como co-solvente. Agitar a mistura acima durante aproximadamente 1 a 24 horas, de preferência durante a noite, e sob azoto. Separar a fase orgânica e realizar o pós-tratamento de acordo com métodos padrão conhecidos pelos especialistas na técnica. Em seguida, concentre-se para obter o produto desejado na forma cristalina.
Etapa B
Adicione bases inorgânicas ou orgânicas (como TEA, DMAP, hidróxidos ou carbonatos, de preferência carbonato de lítio) a uma solução de éster 3-etílico do ácido 4-oxo-piperidina-1,3-dicarboxílico, éster 1-terc-butílico, éster 3-etílico em um solvente orgânico (como THF, IPE, álcool, DNF ou DMSO, de preferência DMF) e, em seguida, adicione brometo de benzila. Aqueça a mistura a aproximadamente 25 a 100 graus, de preferência 60 graus; E mexa por cerca de 1 a 24 horas, de preferência 20 horas. Em seguida, a mistura de reação é resfriada até a temperatura ambiente e extraída com solventes orgânicos (tais como IPE, tolueno, THF ou EtOAc) e submetida a pós-tratamento de acordo com métodos padrão conhecidos pelos versados na técnica para obter o composto desejado.
Etapa C
Adicione metilhidrazina a uma solução de éster 1-terc-butil-3-etílico do ácido 3-benzil-4-oxo-piperidina-1,3-dicarboxílico em um solvente orgânico (como álcool, THF ou tolueno) a aproximadamente 0 graus C à temperatura ambiente, seguido pela adição de ácido (como ácido sulfúrico, ácido clorídrico, ácido acético ou TsOH, de preferência ácido acético). Aqueça lentamente a mistura de reação a cerca de 40 a 100 graus, de preferência cerca de 65 graus, e agite durante cerca de 3 a 10 horas, de preferência cerca de 7,5 horas. Após resfriamento até a temperatura ambiente, a camada orgânica foi lavada com bicarbonato de sódio a 10% e submetida a pós-tratamento e concentração de acordo com métodos padrão conhecidos pelos versados na técnica para obter o composto desejado.
Etapa D
Misture a solução concentrada obtida na etapa C com um solvente orgânico como IPE, resfrie até aproximadamente -10 a 10 graus (de preferência 0 graus), repita a introdução de ácido (como MeSO3H, TFA ou HCl, de preferência gás HCl) e agite à temperatura ambiente até hidrólise completa. Após concentrar a mistura, adicione um solvente orgânico (como diclorometano, IPE ou THF) e, em seguida, adicione uma base (como hidróxido, carbonato, preferencialmente NH4OH). Em seguida, extraia a mistura com diclorometano, IPE ou THF e concentre para obter o composto desejado.
Etapa E
Adicione ácido L-tartárico a uma solução de 3a-benzil-2-metil-2,3a, 4,5,6,7-hexahidro-pirazolo [4,3-c] piridin-3-ona em uma mistura de acetona/água (1% a 11% de água, de preferência 5% de água/acetona). Aqueça a mistura a 25 a 60 graus, de preferência em torno de 50 graus, e mexa, de preferência durante a noite. Arrefecer a mistura reaccional a uma temperatura preferida de aproximadamente 10 a 15 graus, filtrar o precipitado, lavar com acetona/água fria e secar para obter o composto desejado.
Etapa G
Misture ácido 2-aminoisobutírico, base (como hidróxido, de preferência NaOH 1N), (Boc) 2O e solvente orgânico (como THF, IPE ou dioxano) e agite durante a noite em temperatura ambiente. Diluir a mistura reaccional acima com um solvente orgânico (tal como acetato de etilo) e ajustar o pH para aproximadamente 3 a 7 adicionando uma solução aquosa de ácido, tal como HCl. Separar a fase orgânica e realizar o pós-tratamento de acordo com métodos padrão conhecidos pelos versados na técnica para obter o composto desejado.
Etapa H
A uma solução de ácido 2-amino-3-benziloxipropiônico em água e base inorgânica ou orgânica (de preferência TEA), adicione uma solução de éster 2,5-dioxopirrolidin-1-ílico de ácido 2-terc-butoxicarbonilamino-2-metilpropiônico em um solvente orgânico (como THF). Agitar a mistura reaccional, de preferência durante a noite, e de preferência à temperatura ambiente sob azoto. Adicione uma solução aquosa de ácido, tomando como exemplo uma solução de ácido cítrico a 10%, à mistura. Agite a mistura durante alguns minutos e depois dilua-a com um solvente orgânico tal como acetato de etilo. Separar a fase orgânica e realizar o pós-tratamento de acordo com métodos padrão conhecidos pelos especialistas na técnica. Em seguida, concentre-se para obter ocomprimidos de capromorelinana forma cristalina.
Etapas F e I
Adicione a base de TEA como exemplo a uma solução de 3a - (R) - benzil-2-metil-2,3a, 4,5,6,7-hexahidro-pirazolo [4,3-c] piridin-3-ona, L-tartarato em um solvente orgânico (como acetato de etila) a aproximadamente -78 a 20 graus, de preferência em torno de -66 graus. Agitar o composto durante 1 a 24 horas, preferencialmente cerca de 1,5 horas. Após remoção do sal precipitado, ácido 3-benziloxi-2-(2-terc-butoxicarbonilamino-2-metilpropionilamino)propiônico e uma base tal como TEA são adicionados a aproximadamente -50 a 0 graus, preferencialmente em torno de -35 graus; Em seguida, é adicionado um agente de acoplamento peptídico, preferencialmente uma solução a 50% de anidrido cíclico do ácido 1-propanofosfônico (PPAA) em acetato de etila. Agitar a mistura de reação a aproximadamente -50 a 0 graus, preferencialmente aproximadamente -20 graus a aproximadamente -27 graus, durante aproximadamente 1 a 6 horas, preferencialmente aproximadamente 2 horas; Em seguida, aumente lentamente a temperatura até o nível preferido de aproximadamente 0 grau. Despeje a mistura de reação em água e extraia-a com solventes orgânicos como IPE. Em seguida, separar a fase orgânica e realizar o pós-tratamento de acordo com métodos padrão conhecidos pelos versados na técnica para obter o composto desejado.
Etapa J
TFA é adicionado a uma solução de {1- [2- (3a - (R) - benzil-2-metil-3-oxo-2,3,3,3,4,6,7-hexahidro-pirazolo [4,3-c] piridin-5-il) -1- (R) - éster terc-butílico de benziloximetil-2-oxo-etilcarbamoil]-1-metil-etil}carbamato em um solvente orgânico (tal como diclorometano) a aproximadamente -10 a 10 graus, preferencialmente 0 a 5 graus, e a temperatura é preferencialmente mantida abaixo de aproximadamente 5 graus. Em seguida, aumente a temperatura até a temperatura ambiente. Agite a mistura durante cerca de 1 a 6 horas, de preferência cerca de 3 horas. Substitua o diclorometano por outros solventes orgânicos, como acetato de etila. Em seguida, ajustar o pH da mistura para aproximadamente 7 a 9, preferencialmente 8, utilizando uma solução aquosa alcalina, tal como uma solução saturada de bicarbonato de sódio, e realizar o pós-tratamento de acordo com métodos padrão conhecidos pelos versados na técnica para obter o composto desejado.
Uso e precauções
Método de uso:
O uso da Capromerelina é relativamente simples. A dosagem apropriada é geralmente determinada com base no peso e na condição do cão ou gato, e então o comprimido é administrado diretamente por via oral ao cão ou gato. Antes da administração, deve-se garantir que cães e gatos conseguem engolir os comprimidos normalmente. Se necessário, os comprimidos podem ser misturados com uma pequena quantidade de alimento antes da administração. Após a administração, devem ser observadas as reações e alterações do apetite de cães e gatos, a fim de ajustar a dose ou plano de tratamento em tempo hábil.
Ajuste de dose:
Os veterinários ajustarão a dosagem de Capromorelin com base no peso, condição e melhora do apetite de cães e gatos. A dose inicial é geralmente baixa e depois ajustada gradualmente para a dose de manutenção apropriada com base no efeito terapêutico. Durante o processo de ajuste da dose, é necessário monitorar de perto o apetite, o peso e o estado geral de saúde de cães e gatos.
Tempo de administração:
Recomenda-se administrar Capromerelina antes das refeições para utilizar plenamente os seus efeitos estimulantes do apetite. Mas o tempo específico de administração também pode ser ajustado de acordo com os hábitos alimentares de cães e gatos e os conselhos dos veterinários.
Observe a reação:
Após a administração, as reações e alterações do apetite de cães e gatos devem ser atentamente observadas. Se cães ou gatos apresentarem reações adversas graves ou tiverem falta de apetite, devem procurar atendimento médico imediatamente. Ao mesmo tempo, é necessário monitorar regularmente o peso, a rotina sanguínea, os indicadores bioquímicos, etc. de cães e gatos para avaliar a eficácia e segurança do tratamento.
Interações medicamentosas:
Ao usar Capromerelina, deve-se atentar para suas interações com outros medicamentos. Actualmente, há relativamente pouca investigação sobre a interacção entre a Capromerelina e outros medicamentos, mas se outros medicamentos forem utilizados simultaneamente, deve ser consultado o aconselhamento veterinário ou farmacêutico para evitar potenciais interacções medicamentosas.
Condições de armazenamento:
A capromerelina deve ser armazenada em local fresco, seco e escuro para evitar o impacto da alta temperatura e umidade na qualidade do medicamento. Ao mesmo tempo, mantenha o medicamento fora do alcance de crianças e animais de estimação para garantir a segurança do medicamento.
Comprimidos de capromorelina, como agonista seletivo da secreção do hormônio do crescimento, ativa a via de sinalização ligando-se ao GHSR, promove a secreção do hormônio do crescimento e tem vários efeitos farmacológicos, como melhorar o apetite, aumentar a massa muscular e melhorar a força física. Em aplicações clínicas, pode ser usado para tratar a deficiência de hormônio do crescimento, controlar a perda muscular e de peso em animais idosos e controlar doenças crônicas em animais de estimação. Porém, deve-se atentar para sua segurança e interações com outros medicamentos durante o uso para garantir o uso seguro e eficaz do medicamento. Com o contínuo aprofundamento das pesquisas sobre a Capromorelina, suas perspectivas de aplicação na área médica se tornarão ainda mais amplas.
A pesquisa futura se concentrará na expansão das indicações (por exemplo, caquexia, sarcopenia), na otimização de formulações (por exemplo, comprimidos) e na exploração de aplicações translacionais na medicina humana. À medida que cresce a procura por cuidados veterinários de precisão, a capromorelina está preparada para continuar a ser uma pedra angular das estratégias terapêuticas para melhorar a qualidade de vida dos animais de companhia em todo o mundo.
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