Acetato Abarelix

Abarik é um composto peptídico sintetizado artificialmente com a fórmula molecular C ₇₂ H ₉₅ ClN ₁₄ O ₁₄ e um peso molecular de 1416,08. Apresenta-se como um pó branco a esbranquiçado com pureza de 95% a 99% e pode ser analisado pelo método HPLC-DAD. Abarek tem uma alta taxa de ligação às proteínas plasmáticas (96% ~ 99%) e é amplamente distribuído no corpo, com um volume de distribuição terminal aparente de 4040 ± 1607L. Seu metabolismo é realizado principalmente através da hidrólise da ligação peptídica, e não há evidências que sugiram que o citocromo P450 esteja envolvido em seu processo metabólico.

Após a injeção intramuscular no corpo humano, cerca de 13% do protótipo do medicamento é excretado na urina e nenhum outro metabólito é detectado na urina. A taxa de depuração renal da injeção de 100 mg é de 14,4L/d (ou 10mL/min). Estas características fornecem a base para os efeitos farmacológicos e a depuração metabólica do Abarik no organismo.

Devido à sua ligação ao receptor de GnRH, que bloqueia a transdução de sinal do GnRH, a secreção de LH e FSH pela glândula pituitária anterior é inibida. A diminuição da secreção de LH e FSH afeta diretamente a função das gônadas. Nos homens, os testículos são as gônadas principais e o LH é um hormônio chave que estimula as células intersticiais testiculares a secretarem testosterona.

Quando a secreção de LH diminui, a capacidade das células intersticiais testiculares de sintetizar e secretar testosterona diminui, levando a uma diminuição na concentração plasmática de testosterona. Da mesma forma, o FSH também tem um impacto significativo na função espermatogênica dos testículos. A secreção reduzida de FSH pode afetar a produção de espermatozoides, mas no tratamento do câncer de próstata, o foco principal é a redução dos níveis de testosterona.

O câncer de próstata é um tumor dependente de andrógenos, e a testosterona e outros andrógenos desempenham um importante papel promotor na ocorrência, desenvolvimento e progressão do câncer de próstata. A testosterona pode ativar uma série de vias de sinalização ligando-se a aceitadores de andrógenos dentro das células cancerígenas da próstata, promovendo a proliferação, sobrevivência e metástase das células cancerígenas. Portanto, reduzir os níveis de testosterona no organismo é uma das estratégias importantes para o tratamento do câncer de próstata.

Abarek reduz efetivamente a capacidade dos testículos de secretar testosterona, inibindo a secreção de LH e FSH, resultando em uma diminuição significativa na concentração plasmática de testosterona. Esse efeito de redução dos níveis de testosterona é chamado de castração, semelhante à remoção cirúrgica dos testículos (castração cirúrgica) ou ao uso de medicamentos para inibir a função testicular (castração medicamentosa). Comparado com os agonistas tradicionais do GnRH, apresenta vantagens únicas.

Os agonistas tradicionais do GnRH podem causar um breve aumento nos níveis de LH e FSH durante o uso inicial, levando a um aumento inicial seguido por uma diminuição nos níveis de testosterona, um processo conhecido como rebote. Durante a fase de níveis elevados de testosterona, pode estimular o crescimento e a disseminação das células cancerosas da próstata, levando a uma breve deterioração da condição. Como antagonista do GnRH, inibe diretamente a secreção de LH sem causar um rebote nos níveis de testosterona e pode reduzir rapidamente os níveis de testosterona, controlando assim de forma mais eficaz a progressão do câncer de próstata.

Por exemplo, em um estudo clínico de pacientes com câncer de próstata sintomático avançado, 15 pacientes com metástases ósseas experimentaram alívio da dor após 12 semanas de tratamento, e a eficácia, dosagem e frequência do uso de analgésicos anestésicos diminuíram; Treze pacientes que tiveram obstrução da saída da bexiga e tiveram tubos de drenagem vesical inseridos, 10 dos quais tiveram seus tubos de drenagem removidos após 12 semanas; Entre os 8 pacientes com metástases espinhais ou epidurais, mas sem sintomas neurológicos, nenhum apresentou sintomas de danos neurológicos.

Tratamento paliativo: usado principalmente para o tratamento paliativo do câncer de próstata sintomático avançado (PCA) que não é adequado para receber terapia agonista do hormônio liberador do hormônio luteinizante (LHRH) e recusa a ressecção cirúrgica, e tem uma ou mais das condições acima. O objetivo dos cuidados paliativos é aliviar a dor dos pacientes, melhorar sua qualidade de vida e prolongar a sobrevida, controlando efetivamente a progressão do câncer de próstata, constituindo uma importante opção de tratamento para esses pacientes.