Cloridrato de tropissetrona(Ligação:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/tropisetron-hydrochloride-cas-105826-92-4.html) é um antagonista do receptor 5-HT3 comumente usado, usado principalmente para prevenir e tratar náuseas e vômitos causados por quimioterapia e radioterapia. Pertence aos alcalóides indólicos e tem alta afinidade com os receptores 5-HT3. Existem muitas maneiras de preparar o cloridrato de Tropisetron. Vou listar um dos métodos mais comuns para descrição, mas deve-se notar que este método é apenas uma breve descrição. Se você precisar de um método detalhado, envie um e-mail para Shaanxi Achieve chem-tech Co.,Lt.
Síntese de Cloridrato de Tropisetrona
O cloreto de indol-2-carbonila reage com a prolina para gerar cloridrato de tropissetrona. A seguir estão as etapas detalhadas para a preparação do cloridrato de Tropisetron:
1. Dissolva o cloreto de indol{1}}formila em uma quantidade apropriada de DMF para formar a solução A.
2. Dissolva a prolina numa quantidade apropriada de N-metilpirrolidona para formar a solução B.
3. Misture a solução A e a solução B à temperatura ambiente e mexa bem.
4. Adicione a quantidade apropriada de carbonato de potássio para manter o sistema de reação alcalino.
5. Sob a proteção de nitrogênio, o sistema de reação foi aquecido a 80 graus C e mantido a uma temperatura constante durante 12 horas.
6. Após a reacção, arrefecer até à temperatura ambiente. Adicione uma quantidade apropriada de sulfato de magnésio anidro e seque o sistema de reação.
7. Remover o sulfato de magnésio por filtração para obter um produto bruto.
purificação:
1. Dissolva o produto bruto em uma quantidade apropriada de ácido clorídrico para formar a solução C.
2. Ajuste o valor do pH da solução C para cerca de 7,5 com água com amônia para liberar o produto.
3. Remova os insolúveis por filtração para obter cloreto de indol -2-formila livre.
Cristalização e secagem:
1. Dissolva o cloreto de indol{1}}formila livre em uma quantidade apropriada de etanol para formar a solução D.
2. Adicione uma quantidade apropriada de cloreto de hidrogênio à solução D e ajuste o valor do pH para cerca de 5,5.
3. Solução de cristalização D para obter cristais de cloridrato de Tropisetron.
4. Filtrar os cristais e secar para obter o produto final.
As reações envolvidas nas etapas acima são as seguintes:
1. Cloreto de indol-2-formila reage com prolina para gerar cloridrato de Tropisetron:
COCl2 mais NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) mais HCl mais CO2
2. Adicione carbonato de potássio para manter o sistema de reação alcalino:
COCl2 mais NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) mais NH4Cl mais CO2
3. Ajuste o valor do pH para cerca de 7,5 com água com amônia para liberar o produto:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) mais NH4Cl mais HCl
4. Remova os insolúveis por filtração para obter cloreto de indol-2-carbonila livre:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) mais HCl mais CO2
5. Dissolva o cloreto de indol-2-formila livre em etanol e adicione cloreto de hidrogênio para ajustar o valor do pH para cerca de 5,5 para obter cristais de cloridrato de tropissetrona:
NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3) mais HCl → NH(CH2CH2NH)CH(CH3)CH(CH3)HCl mais CO2
Cloridrato de Tropisetrona
O cloridrato de tropissetrona é um antagonista do receptor 5-HT3 comumente usado, usado principalmente para prevenir e tratar náuseas e vômitos causados por quimioterapia e radioterapia. Além de suprimir a resposta ao vômito, o cloridrato de tropisetrona possui algumas outras propriedades reativas.
1. Inibição dos receptores 5-HT3: A principal função do cloridrato de tropissetron é exercer um efeito antiemético ao inibir os receptores 5-HT3. O receptor 5-HT3 é um receptor do neurotransmissor serotonina que desempenha um papel de sinalização no reflexo de vômito. Substâncias liberadas pelas células tumorais podem ativar os receptores 5-HT3, provocando náuseas e vômitos. O cloridrato de tropissetrona pode se ligar aos receptores 5-HT3, impedir que a 5-hidroxitriptamina se ligue aos receptores e, assim, inibir a resposta ao vômito.
2. Atuar em outros receptores: além dos receptores 5-HT3, o cloridrato de tropissetron também pode atuar em outros receptores, como receptores H1 de histamina, receptores D2 de dopamina, etc. , sonolência, tontura e assim por diante. No entanto, estas reações adversas são geralmente ligeiras a moderadas e não requerem tratamento especial.
3. Efeito antitumoral: Nos últimos anos, estudos descobriram que o cloridrato de tropissetron também tem um certo efeito antitumoral. Estudos demonstraram que o cloridrato de tropissetron pode desempenhar um papel antitumoral, inibindo a proliferação de células tumorais, induzindo a apoptose de células tumorais e inibindo a angiogênese tumoral. Estas descobertas fornecem uma nova direção para a aplicação do cloridrato de tropissetron.
Efeito imunomodulador: O cloridrato de tropissetrona também tem um certo efeito imunomodulador. Estudos demonstraram que o cloridrato de tropisetrona pode inibir a proliferação de linfócitos T e a secreção de citocinas, inibindo assim a resposta inflamatória. Este efeito imunomodulador pode ter potencial valor de aplicação no tratamento de algumas doenças autoimunes.
5. Efeitos no sistema nervoso central: O cloridrato de tropissetrona tem certos efeitos no sistema nervoso central. Estudos demonstraram que o cloridrato de tropisetrona pode inibir a liberação de aminoácidos excitatórios no sistema nervoso central, exercendo assim efeitos sedativos, hipnóticos e ansiolíticos. Este efeito pode, em alguns casos, ter algum impacto na vida diária do paciente.
História do Cloridrato de Tropisetrona
O cloridrato de tropissetrona é um antagonista do receptor 5-HT3 comumente usado, usado principalmente para prevenir e tratar náuseas e vômitos causados por quimioterapia e radioterapia.
1. Descoberta e pesquisas iniciais: O cloridrato de tropissetrona é um alcalóide indol desenvolvido pela Boehringer Ingelheim, Alemanha. No início da década de 1980, a empresa iniciou pesquisas sobre 5-antagonistas do receptor HT3 com o objetivo de descobrir um medicamento com propriedades antieméticas. Num grande número de rastreios e experiências de compostos, encontraram um composto com maior actividade, nomeadamente o cloridrato de tropisetron.
2. Nomenclatura e registro: Após a descoberta do cloridrato de tropisetron, a Boehringer Ingelheim conduziu pesquisas e experimentos aprofundados sobre ele. Em 1985, a empresa solicitou uma patente do cloridrato de tropisetron à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA e obteve o direito da patente em 1987. Posteriormente, a empresa começou a avaliar a segurança e eficácia do cloridrato de tropisetron em ensaios clínicos.
3. Ensaios clínicos: Após uma série de ensaios clínicos, o Cloridrato de Tropisetron foi aprovado pela primeira vez para comercialização na Alemanha em 1994. Foi posteriormente aprovado em muitos outros países como um dos medicamentos comumente usados para a prevenção e tratamento de náuseas e vômitos induzidos por quimioterapia e radioterapia.
4. Nomenclatura internacional: Depois que o Cloridrato de Tropisetron foi aprovado para comercialização, o Nome Comum Internacional (DCI) o nomeou Tropisetron. INN é um nome internacional de medicamento não proprietário reconhecido pela Organização Mundial da Saúde (OMS), que é usado para garantir a exclusividade e uniformidade dos nomes de medicamentos em todo o mundo. O nome Tropisetron é nomeado de acordo com suas características de estrutura química, dentre as quais “tropi” vem de “tropic”, que significa “tropical”, indicando que o medicamento possui estrutura química semelhante às plantas tropicais, e “setron” vem de “setäre ", que significa "tropical". Neurotransmissor", o que significa que a droga atua principalmente nos neurotransmissores.
5. Nome comercial e pesquisa e desenvolvimento de acompanhamento: Após ser nomeado pelo INN, o nome comercial de Cloridrato de Tropisetron é amplamente utilizado. Várias empresas farmacêuticas comercializam o medicamento sob o nome Tropisetron, incluindo Navoban, Torecan, Tropentip e outras. Além disso, a pesquisa e o desenvolvimento subsequentes ampliaram ainda mais o escopo de aplicação do cloridrato de tropissetron, como a prevenção de náuseas e vômitos pós-operatórios.