Cloridrato de Tetramisolé um pó cristalino branco que é sólido à temperatura ambiente (ou seja, 25 graus). Sua massa molecular relativa é de 240,75g/mol e sua densidade é de 1,17g/cm3.Tetramisol Hclé facilmente solúvel em água e etanol, mas não facilmente solúvel em acetona e éter. Sua solubilidade em água é de 46,6 g/L a 25 graus. Sob a ação da luz, o Cloridrato de Tetramisole pode oxidar, mas quando exposto à temperatura ambiente, pode manter sua forma sólida de forma estável. É um fármaco anti-helmíntico de amplo espectro comumente usado para tratar infecções parasitárias em humanos e animais.
O primeiro método: a reação entre acetato de metil imidazol e cloreto de 2-cloropropionila, este método é um dos métodos mais comumente usados na síntese de TH.
O processo específico é o seguinte:
O acetato de metil imidazol e o cloreto de 2-cloropropionila são as principais matérias-primas para a síntese do cloridrato de tetramisol. O acetato de metil imidazol é um pó branco,
Síntese das etapas do Cloridrato de Tetramisole:
A primeira etapa: acetato de metil imidazol e 2-reação de cloreto de cloropropionil:
Misture acetato de metila de imidazol e cloreto de 2-cloropropionila em uma proporção de 4:1 e, em seguida, adicione uma quantidade apropriada de catalisador de trietilamina (TEA). Neste momento, a solução de reação produzirá um precipitado semelhante a um gel branco e, em seguida, o produto será separado e purificado por filtração, resfriamento, lavagem e outros métodos.
O segundo passo: reagir com ácido fenilsulfúrico:
O produto obtido na primeira etapa é reagido com ácido fenilsulfúrico e a temperatura da reação é realizada em 10-15 graus . Neste momento, o produto se tornará um precipitado branco, que pode ser filtrado, lavado e seco para obter o ácido 2-imidazolilvalérico simples.
A terceira etapa: reação com fluoreto de terc-butilalumínio:
O produto obtido na segunda etapa é reagido com fluoreto de terc-butilalumínio, e a reação é realizada com um solvente inerte tetrahidrofurano (THF). Neste momento, a reação produz um precipitado branco e, em seguida, o produto é separado e purificado por filtração, lavagem, secagem e similares.
Passo 4: Reação com 2,3-dicloro-5,6-dicloro-1,4-benzenodiona:
Misture o produto obtido na terceira etapa com 2,3-dicloro-5,6-dicloro-1,4-benzenodiona na proporção de 1:1 e o produto obtido se tornará um pó branco e pode ser solúvel em água ou etanol, produzindo certos efeitos farmacológicos.
O quinto passo: reagir com HCl:
Dissolva o produto obtido na quarta etapa em hidróxido de sódio (NaOH) e, em seguida, adicione uma quantidade adequada de ácido clorídrico (HCl) para neutralizar a reação. Neste momento, o Cloridrato de Tetramisole é produzido, e também pode ser purificado por filtração, lavagem, secagem e outros métodos.
Reagindo com acetato de metil imidazol com 2-cloreto de cloropropionila, reagindo com ácido fenilsulfúrico, reagindo com fluoreto de terc-butilalumínio, reagindo com 2,3-dicloro-5,6-diciano{{ 6}},4-O Cloridrato de Tetramisol de benzeno foi sintetizado com sucesso através das etapas de reação de cetona e reação com HCl.
Desvantagens: Este método requer condições de reação severas e requer uma grande quantidade de solventes orgânicos.
O segundo método: reagir com imidazol acetona e ácido crotônico:
As principais etapas do método são a preparação do precursor 2-amino-2-metil-1-propanol (AMP) por meio de reação de redução na presença de imidazol acetona e ácido crotônico; posteriormente, sulfonilação da reação AMP, obter TH. As etapas específicas são as seguintes:
O primeiro passo: preparação de imidazol acetona:
Em um balão de três tubuladuras de 250 ml, adicionar 50 ml de acetona e 1,75 g de piruvato de sódio. Foi bem agitado e 8 mL de acetaldeído foram lentamente adicionados gota a gota. Em seguida, 10 mL de catalisador de éter metil terc-butílico foram adicionados e a mistura de reação foi agitada. O frasco foi exposto à temperatura ambiente por 15 minutos até que a reação estivesse completa. Finalmente, 100 mL de água deionizada foram adicionados, a mistura de reação foi filtrada e o líquido filtrado foi coletado.
Etapa 2: Preparação do Cloridrato de Tetramisole:
Em um balão de três tubuladuras de 250 ml, adicione 25 g de ácido crotônico e 50 ml de etanol de grau 00 e mexa uniformemente. Continue mexendo e adicione lentamente a solução de imidazol acetona previamente preparada à mistura de ácido crotônico e etanol de grau 00. Ao adicionar a solução de acetona de imidazólio, uma certa quantidade de ácido clorídrico 1M foi adicionada para ajustar o valor do pH e a mistura de reação foi agitada continuamente por 30 minutos. A mistura foi então extraída adicionando 20 ml de ácido acético glacial e 50 ml de n-hexano. O extrato contém Cloridrato de Tetramisole, e através da concentração para remover n-hexano e ácido acético glacial, o sólido restante é Cloridrato de Tetramisole.
O método de preparação envolve a reação com acetona de imidazólio e ácido crotônico, ajustando o pH, extraindo e concentrando e, finalmente, obtendo o Cloridrato de Tetramisole como medicamento anti-helmíntico.
Vantagens: As condições de reação são simples e menos solventes orgânicos são necessários.
Desvantagem: maior custo de produção.
O terceiro método: reagir imidazol acetona e N, N-dimetil-N'-nitrohidrazina:
Neste método, o precursor de TH é N-(imidazolil)-N,N-dimetil-N'-nitrohidrazina (IDI). IDI sofre uma reação de redução para obter TH. As etapas de reação detalhadas são as seguintes:
Passo 1: Prepare a acetona de imidazol:
Primeiro, precisamos preparar acetona de imidazol. O nome químico da acetona imidazol é 2,3,5,6-tetrahidro-6-fenilimidazo(2,1-b)tiazol, que é frequentemente usado na fabricação de medicamentos, corantes e pesticidas . A imidazolacetona pode ser obtida pela reação de 3-fenil-2,3-dihidrotiazolona com terc-butilamina na presença de hidróxido de sódio.
Etapa 2: Preparar N,N-Dimetil-N'-nitrohidrazina:
N,N-Dimetil-N'-nitrohidrazina (DMNG) é um composto orgânico com a fórmula química C6H14N4O4, que pode ser usado como oxidante forte, catalisador e aditivo de combustível. O DMNG pode ser obtido adicionando ácido nítrico e ácido sulfúrico à dimetilformamida, seguido de filtração e secagem.
Passo 3: Reação de imidazol acetona e DMNG:
DMNG e acetona de imidazólio foram adicionados ao ciclohexano, seguido de fosgênio. O fosgênio é obtido pela reação de amônia e cloro sob luz. Após a reação, a mistura reagente foi destilada sob pressão reduzida para obter um óleo. Em seguida, ácido clorídrico foi adicionado e foi resfriado a 0 grau . Sob a condição de agitação contínua, adicione 10 por cento em peso de solução aquosa de anidrido acético em excesso, continue agitando por 20 minutos e a reação é concluída. Finalmente, solução aquosa de hidróxido de sódio com excesso de 25 por cento em peso foi lentamente adicionada gota a gota em um banho de água gelada até a cor ficar amarela escura e um precipitado foi obtido.
Passo 4: Preparação de Tetramisol HCL:
Tetramisole HCL pode ser obtido pela reação do DMNG intermediário obtido na etapa anterior com álcool e ácido clorídrico, e a reação produz subproduto metil-(1-benzil-2,3-dihidroimidazol{ Cloreto de {5}},5,6-trimetilpiridínio), por Controle do pH para obter a pureza do Tetramisol HCL. Após a reação, o produto sólido Tetramisol HCL foi obtido por filtração e secagem.
Vantagens: TH pode ser bem desenvolvido e aplicado na síntese de alguns novos pesticidas e drogas.
Desvantagens: O tempo de reação é maior, resultando em menor rendimento e grande quantidade de água residual.
Em resumo, existem muitas abordagens diferentes para a síntese do Cloridrato de Tetramisole. Embora cada método tenha suas próprias vantagens e desvantagens, o método apropriado pode ser razoavelmente selecionado para produção de acordo com as necessidades reais e condições de produção. O acima são as etapas de preparação do Cloridrato de Tetramisole, alguns produtos químicos precisam ser usados com cuidado. Deve-se notar que as normas de segurança devem ser seguidas e os equipamentos de proteção devem ser usados corretamente durante o experimento.