Introdução
O trabalho prematuro é uma condição descrita por retiradas uterinas padrão e alterações cervicais antes das 37 semanas de gravidez.Atosibano é um medicamento usado para tratar o trabalho prematuro. Como especialista no assunto tocolítico, Atosiban ajuda a adiar o movimento prematuro, limitando as influências de asfixia uterina, permitindo assim à criança mais chance de fazer e diminuindo a aposta de complexidades relacionadas com o parto difícil. Se o Atosiban é ou não um vilão da oxitocina é a questão principal. Nesta postagem do blog, investigaremos a relação entre Atosibana e a oxitocina, seu mecanismo de ação e seu papel no manejo do trabalho de parto prematuro.
Como o mecanismo de ação do Atosiban difere de outros agentes tocolíticos?
Atosiban se destaca de outros tocolíticos, como bloqueadores dos canais de cálcio, sulfato de magnésio e agonistas dos receptores beta-adrenérgicos, uma vez que pertence à classe de medicamentos chamados vilões dos receptores de oxitocina. Embora esses outros medicamentos reduzam as contrações uterinas através de uma variedade de mecanismos, o atosiban tem como alvo específico o receptor da oxitocina para bloquear a ação da oxitocina no útero.
Os agonistas dos receptores beta-adrenérgicos, por exemplo, ritodrina e terbutalina, atuam ativando os receptores beta-2 no útero, provocando o afrouxamento do miométrio (a camada sólida do útero). De qualquer forma, esses especialistas também afetam os receptores beta em diversas partes do corpo, obtendo efeitos auxiliares como taquicardia materna, palpitações e tremores. As células musculares lisas uterinas contraem-se menos com a nifedipina e outros bloqueadores dos canais de cálcio. Pensa-se que o sulfato de magnésio, outro agente tocolítico, compete com o cálcio pela entrada nas células musculares lisas para reduzir a contratilidade uterina.
O Atosiban, por outro lado, funciona com mais precisão. É um vilão cruel do receptor de oxitocina, o que implica que ele se liga ao receptor e impede que a oxitocina aplique suas consequências ao útero. Atosibana reduz efetivamente as contrações uterinas sem afetar significativamente outros sistemas orgânicos, bloqueando seletivamente a ação da ocitocina.
Esta abordagem designada oferece alguns benefícios em relação a outros especialistas tocolíticos. Primeiro, os efeitos colaterais sistêmicos são menos prováveis comAtosibanoporque afeta apenas o útero. Em segundo lugar, o trabalho de parto prematuro pode ser gerido de forma mais precisa e eficaz porque a oxitocina é conhecida por desempenhar um papel crucial no início e manutenção das contrações uterinas. Finalmente, o pensamento específico do movimento Atosiban poderia contribuir para o seu grande perfil de segurança, uma vez que restringe o potencial de influências fora do alvo e de reacções desagradáveis.
Estudos clínicos demonstraram que o atosiban melhora os resultados neonatais e atrasa os nascimentos prematuros. O European Atosiban Investigation Gathering concluiu que o Atosiban foi quase tão eficaz como os agonistas dos receptores beta-adrenérgicos no atraso do parto durante 48 horas e 7 dias, mas que a taxa de efeitos secundários cardiovasculares maternos foi significativamente menor. Descobertas semelhantes foram feitas pelo Grupo de Estudo Mundial Atosiban versus Beta-agonistas, que concluiu que Atosiban era tão eficaz quanto os beta-agonistas no atraso do parto e que oferecia às mães um nível mais elevado de segurança.
Concluindo, Atosibana se destaca dos demais tocolíticos pelo seu mecanismo de ação como antagonista do receptor de ocitocina. Ao obstruir especificamente a atividade da oxitocina no útero, o Atosiban pode realmente diminuir as constrições uterinas e adiar o parto prematuro, ao mesmo tempo que limita o risco de efeitos incidentais fundamentais e respostas hostis.Atosibanoé uma opção útil para o manejo do trabalho de parto prematuro devido à sua abordagem direcionada, eficácia demonstrada e perfil de segurança favorável.
Qual é o papel da ocitocina no trabalho de parto prematuro e como a Atosibana inibe os seus efeitos?
O hipotálamo produz e a glândula pituitária posterior libera o hormônio oxitocina. É essencial para uma série de processos fisiológicos, incluindo as contrações que ocorrem no útero durante o trabalho de parto, a amamentação e o vínculo social. No que diz respeito ao trabalho prematuro, a ocitocina é considerada um impulsionador vital da ação uterina, contribuindo para o início e suporte das compressões.
Algumas linhas de evidência apoiam o papel que a ocitocina desempenha no trabalho de parto prematuro. Primeiro, o útero possui muitos receptores de ocitocina, especialmente no miométrio, onde ajudam a regular a contratilidade uterina. Em segundo lugar, foi demonstrado que os níveis de oxitocina aumentam durante o trabalho de parto, tanto a termo como prematuro, indicando que está envolvida no início e no desenvolvimento das contrações. Em terceiro lugar, quando administrada durante procedimentos de indução do parto ou de aumento da contracção, a oxitocina exógena pode estimular a actividade uterina e resultar no parto.
O foco no receptor de ocitocina tornou-se um foco de estudo para a administração do trabalho de parto prematuro devido à importância da ocitocina nas diretrizes para compressões uterinas. Como vilão dos receptores de oxitocina, Atosibana diminui a recorrência e a gravidade das compressões uterinas, reprimindo o impacto da oxitocina no útero.
O componente pelo qualAtosibanorestringir os impactos da oxitocina é através de sérias ameaças. Atosibana tem alta afinidade pelo receptor de ocitocina, impedindo que a oxitocina se ligue ao receptor e o ative. Essa barricada de sinalização da ocitocina provoca uma diminuição nos níveis de cálcio intracelular, o que é importante para a compressão da musculatura lisa uterina. Ao diminuir a inundação de cálcio e restringir o aparelho contrátil, Atosiban promove com sucesso o desenrolar e a tranquilidade uterina.
Atosibana só é eficaz contra o receptor de ocitocina e tem pouca afinidade com outros receptores, como o receptor V1a da vasopressina. Esta selectividade é significativa, pois diminui o potencial de impactos fora do alvo e de respostas antagónicas. Os agentes tocolíticos, por outro lado, são agonistas dos receptores beta-adrenérgicos, que apresentam uma gama mais ampla de atividade e a capacidade de afetar múltiplos sistemas orgânicos. Como resultado, é mais provável que causem efeitos colaterais.
Avaliações clínicas demonstraram a suficiência da Atosibana em frustrar as influências de contração uterina impulsionadas pela ocitocina e em adiar o transporte prematuro. Romero e companhia. O estudo do Dr., Em mulheres em trabalho de parto prematuro, foi demonstrado que o atosiban diminuiu totalmente a ação uterina e atrasou a gravidez, em contraste com o tratamento falso. Da mesma forma, o EuropeuAtosibanoO Exame Reunião descobriu que Atosiban era essencialmente tão forte quanto os agonistas dos receptores beta-adrenérgicos no adiamento do movimento, com um menor evento de efeitos opcionais maternos.
O trabalho de parto prematuro pode ser controlado com Atosiban porque pode bloquear seletivamente a ação da ocitocina no útero, reduzindo a contratilidade e estimulando a quiescência. Ao ter como alvo o receptor de oxitocina, o Atosibano pode efetivamente atrasar o nascimento prematuro, melhorar os resultados neonatais e diminuir a probabilidade de efeitos secundários sistémicos e reações adversas.
Existem outros antagonistas da ocitocina usados para o manejo do trabalho de parto prematuro?
Embora Atosiban seja o adversário da ocitocina mais comumente considerado e clinicamente envolvido para a administração de trabalho prematuro, existem diferentes misturas que foram testadas quanto à sua capacidade de impedir a atividade da ocitocina e adiar o parto prematuro. Barusiban, retosiban e epelsiban são apenas alguns exemplos.
Barusiban foi investigado por suas propriedades tocolíticas. É um antagonista seletivo do receptor de ocitocina. Barusiban, assim como Atosiban, compete com Atosiban para se ligar ao receptor de ocitocina, impedindo que a oxitocina atue no útero. Barusiban demonstrou em estudos pré-clínicos inibir efetivamente as contrações uterinas induzidas pela ocitocina tanto no tecido miometrial humano quanto em modelos animais. Descobriu-se que Barusiban reduz significativamente a atividade uterina e prolonga a gravidez em mulheres que estavam em risco de trabalho de parto prematuro em um estudo randomizado e controlado por placebo.
A retosiban é mais um adversário do receptor de ocitocina que vem sendo pesquisado para a administração de prematuros. Tem meia-vida mais longa e é mais potente que o Atosibano, apesar de ser estruturalmente semelhante a ele. A retosiban demonstrou um perfil de segurança favorável e uma inibição potente das contrações uterinas induzidas pela ocitocina em estudos pré-clínicos. Um estudo clínico de estágio II avaliou a viabilidade e segurança do retosiban em mulheres com parto prematuro e descobriu que ele diminuía fundamentalmente o movimento uterino e adiava o parto, em comparação com o tratamento falso.
Epelsiban é um vilão do receptor de oxitocina não peptídico que foi estudado por sua capacidade de reprimir o trabalho prematuro. Diferente deAtosibanoe outros bandidos baseados em peptídeos, o epelsiban é oralmente dinâmico e tem um período de atividade mais prolongado. Foi demonstrado que Epelsiban atrasa o parto e reduz as contrações uterinas sem causar efeitos colaterais significativos em modelos animais. No entanto, faltam dados clínicos sobre a eficácia e segurança do epelsiban em humanos, e são necessárias mais pesquisas para determinar o seu potencial como agente tocolítico.
Além desses antagonistas específicos da ocitocina, novos compostos direcionados ao receptor da ocitocina foram desenvolvidos com o objetivo de controlar o trabalho de parto prematuro. Estes incorporam os dois átomos peptídicos e não peptídicos, também como moduladores alostéricos que podem ajustar a ação do receptor de oxitocina. Apesar de muitos destes compostos ainda estarem na sua infância, eles representam caminhos promissores para futuras pesquisas e aplicações clínicas.
É vital notar que, embora os bandidos da oxitocina tenham demonstrado garantia na administração do trabalho prematuro, a sua utilização não é isenta de restrições. Como outros especialistas em tocolíticos, os bandidos da oxitocina não são atraentes nesse estado de espírito do trabalho prematuro e podem ter viabilidade limitada à vista de fatores específicos de risco, como doenças ou imprevisibilidade placentária. Além disso, há necessidade de investigação adicional sobre a segurança a longo prazo e os resultados do desenvolvimento de crianças expostas a antagonistas da ocitocina ainda no útero.
Em suma, enquantoAtosibanocontinua sendo o adversário da ocitocina mais estudado e geralmente envolvido na administração de trabalho prematuro, existem diferentes misturas sendo desenvolvidas que focam no receptor de ocitocina e mostram-se confiáveis como especialistas tocolíticos. Barusiban, retosiban e epelsiban são apenas alguns exemplos. À medida que a exploração neste espaço continua a desenvolver-se, acredita-se que tratamentos novos e mais viáveis serão abertos para prevenir o nascimento prematuro e desenvolver ainda mais resultados para as mães e os bebés.
Referências
1. Romero, R., Sibai, BM, Sanchez-Ramos, L., Valenzuela, GJ, Veille, JC, Tabor, B., ... & Creasy, GW (2000). Um antagonista do receptor de oxitocina (atosiban) no tratamento do trabalho de parto prematuro: um ensaio randomizado, duplo-cego, controlado por placebo com resgate tocolítico. Jornal Americano de Obstetrícia e Ginecologia, 182(5), 1173-1183.
2. Grupo de estudo mundial de Atosibana versus Beta-agonistas. (2001). Eficácia e segurança do antagonista da ocitocina atosibana versus agonistas beta-adrenérgicos no tratamento do trabalho de parto prematuro. BJOG: Um Jornal Internacional de Obstetrícia e Ginecologia, 108(2), 133-142.
3. Reinheimer, TM, Bee, WH, Resendez, JC, Meyer, JK, Haluska, GJ, & Chellman, GJ (2005). Barusibana, um novo antagonista da ocitocina altamente potente e de ação prolongada: comparação farmacocinética e farmacodinâmica com atosibana em um modelo de trabalho de parto prematuro em macaco cynomolgus. Jornal de Endocrinologia Clínica e Metabolismo, 90(4), 2275-2281.
4. Thornton, S., Goodwin, TM, Greisen, G., Hedegaard, M., & Arce, JC (2009). O efeito do barusiban, um antagonista seletivo da ocitocina, na ameaça de trabalho de parto prematuro no final da idade gestacional: um ensaio randomizado, duplo-cego e controlado por placebo. Jornal Americano de Obstetrícia e Ginecologia, 200(6), 627-e1.
5. Pohl, O., Perks, P., Duckworth, S., Bergqvist, H., Goodwin, TM, Thornton, S., ... & Ingemarsson, I. (2015). Retosiban (GSK221149), um antagonista seletivo da oxitocina, para o tratamento do trabalho de parto prematuro espontâneo: ensaio clínico randomizado adaptativo farmacocinético/farmacodinâmico para avaliar a segurança e eficácia em mulheres grávidas. Jornal Americano de Obstetrícia e Ginecologia, 212(1), S129.
6. Pohl, O., Chollet, A., Kim, SH, Riaposova, L., Spezia, F., Gervais, F., ... & Spence, S. (2018). Modelagem farmacocinética e farmacodinâmica do epelsiban e seu metabólito ativo em homens e mulheres saudáveis. Farmacocinética Clínica, 57(11), 1435-1447.
7. Kim, SH, Bennett, PR e Terzidou, V. (2017). Avanços no tratamento do trabalho de parto prematuro: antagonistas da ocitocina. Parecer Atual em Obstetrícia e Ginecologia, 29(2), 119-126.
8. Flenady, V., Reinebrant, HE, Liley, HG, Tambimuttu, EG, & Papatsonis, DN (2014). Antagonistas dos receptores de oxitocina para inibir o parto prematuro. Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas, (6).
9. Papatsonis, D., Flenady, V., Cole, S., & Liley, H. (2005). Antagonistas dos receptores de oxitocina para inibir o parto prematuro. Banco de Dados Cochrane de Revisões Sistemáticas, (3).
10. Kim, SH, MacIntyre, DA, Firtha da Silva, AC, Blanks, AM, Lee, YS, Thornton, S., ... & Terzidou, V. (2015). A oxitocina ativa vias inflamatórias mediadas por NF-κB em tecidos gestacionais humanos. Endocrinologia Molecular e Celular, 403, 64-77.