Quando seu animal de estimação se coça persistentemente ou mostra sinais de infestação parasitária interna, um veterinário geralmente procura uma solução testada pelo tempo -comprimidos de milbemicina oxima. Mas o que realmente acontece dentro do corpo de um parasita depois que esse composto é absorvido? A resposta está profundamente enraizada na neurociência dos parasitas, especificamente na forma como esta molécula sequestra as vias de sinais nervosos das quais os invertebrados dependem para sobreviver.
Este artigo aborda o mecanismo bioquímico preciso por trás dos comprimidos de milbemicina oxima, explica por que a ciência os torna tão eficazes e mostra como esse conhecimento se conecta ao controle de parasitas no mundo real para cães e gatos.
Comprimidos de Milbemicina Oxima
1. Especificação Geral (em estoque)
(1)API (pó puro)
(2) Comprimidos
Para cães: 2,3 mg/5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
Para gatos: 5,75 mg/11,5 mg/23,0 mg
(3) Máquina de prensar comprimidos
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2.Personalização:
Negociaremos individualmente, OEM/ODM, sem marca, apenas para pesquisa científica.
Código Interno: BM-2-067
Milbemicina oxima CAS 129496-10-2
Mercado principal: EUA, Austrália, Brasil, Japão, Alemanha, Indonésia, Reino Unido, Nova Zelândia, Canadá etc.
Como os comprimidos de Milbemicina Oxima interrompem a sinalização nervosa do parasita?
O papel do GABA nos circuitos neurais de invertebrados
GABA é um neurotransmissor que impede que as mensagens nervosas se movam muito rapidamente. É importante tanto para insetos quanto para mamíferos. Antraz e nematóides são dois tipos de parasitas que possuem canais de cloreto controlados por GABA que controlam o quanto os músculos contraem e descansam. Os íons cloreto entram nas células nervosas ou musculares quando o GABA se liga a esses canais. Isso ajuda a célula a permanecer calma, diminuindo a probabilidade de ficar excitada eletricamente.
A milbemicina oxima liga-se aos canais de cloreto controlados por glutamato e aos canais de cloreto controlados por GABA em animais que não são humanos. Eles ficam abertos o tempo todo para que muitos íons cloreto possam entrar na célula por causa dessa ligação.
Se isso acontecer, a membrana celular fica tão carregada negativamente que a transmissão do impulso nervoso é interrompida. Isso é chamado de hiperpolarização.
Por que os mamíferos não são afetados
Duas das coisas mais interessantes sobre os comprimidos de milbemicina oxima são a sua seletividade e o modo como funcionam. A barreira hematoencefálica significa que a milbemicina oxima não consegue chegar ao cérebro e à medula espinhal em quantidades eficazes, embora os animais tenham receptores GABA. Os parasitas que se alimentam de insetos não possuem um filtro como esse, então é fácil para a substância entrar em seus cérebros. Devido a esta diferença química, os veterinários acreditam quecomprimidos de milbemicina oximasão seguros para cães e úteis contra insetos quando administrados da maneira certa.
Comprimidos de milbemicina oxima e canais de cloreto controlados por glutamato
Um alvo distinto exclusivo para invertebrados
A droga milbemicina oxima faz mais do que apenas atuar nos receptores GABA. Além disso, atua com GluCls, que são proteínas receptoras encontradas apenas em insetos e necessárias para a comunicação. Como esses subtipos de canais não são encontrados em vertebrados, os compostos que matam os parasitas são ótimos para persegui-los. Cientistas que estudam parasitas e bioquímica descobriram que os compostos macrolídeos da classe da milbemicina têm uma forte ligação com as subunidades GluCl encontradas no tecido nervoso de nematóides e insetos.
Como o Channel Binding amplifica o efeito
Ele se liga aos receptores GluCl e então envia o sinal do próprio corpo que normalmente interrompe o processo. Os canais permanecem abertos por mais tempo do que qualquer ligante natural. É mais difícil para os vermes parasitas se alimentarem, se moverem e se reproduzirem quando os canais GluCl permanecem abertos por muito tempo. Isso ocorre porque eles são encontrados principalmente no músculo faríngeo e nos nervos motores do verme. Caenorhabditis elegans é um nematóide modelo que tem sido usado para mostrar que os compostos que têm como alvo o GluCl interrompem rapidamente o bombeamento faríngeo, o que é uma característica importante para a vida que ajuda o animal a comer. Esta prova experimental apoia fortemente o sucesso clínico observado quando os comprimidos de milbemicina oxima são utilizados na medicina animal.
Como o influxo de íons cloreto leva à paralisia do parasita
Hiperpolarização da membrana e falha de sinal
A quantidade de cloreto dentro das células aumenta rapidamente quando os canais de cloreto permanecem abertos. Devido a este aumento na carga negativa, o potencial através da membrana celular é muito menor do que o necessário para iniciar um potencial de ação. Não há mais sinais dos neurônios motores que digam aos músculos para se moverem, e as fibras musculares não reagem mais aos sinais que normalmente os fariam contrair. Os músculos e nervos do parasita tornam-se difíceis de controlar por conta própria.
Paralisia irreversível no nível celular
A paralisia causada pelo fluxo constante de íons cloreto, por outro lado, tende a piorar com o tempo e matar o parasita. Como os nervos do corpo não conseguem se comunicar entre si, ele não consegue fazer coisas importantes como multiplicar-se, mover-se ou entrar em outros órgãos. O inseto para de se mover e de produzir ovos e depois morre.Comprimidos de milbemicina oximanão são apenas supressores, mas também são capazes de matar espécies de parasitas sensíveis quando usados na quantidade certa. Isso ocorre porque eles atuam no nível celular para interromper a paralisia.
Quais parasitas os comprimidos de Milbemicina Oxima podem atingir através deste mecanismo?
Larvas de dirofilariose e nematóides intestinais
Como atuam através dos canais de cloreto, os comprimidos de milbemicina oxima podem matar muitos tipos diferentes de insetos. As dirofilárias não podem se espalhar porque o produto químico pode matar as larvas de Dirofilaria immitis nos estágios L3 e L4 de crescimento. Quando administrado uma vez por mês, impede o crescimento dos vermes antes de se desenvolverem completamente no tecido cardíaco. Este produto químico também é bom para matar ancilostomídeos (Ancylostoma caninum), lombrigas (Toxocara canis e Toxascaris leonina) e tricurídeos (Trichuris vulpis). Isso ocorre porque todos esses vermes têm receptores GluCl e GABA que a milbemicina oxima tem como alvo.
Ectoparasitas e aplicações em expansão
Há novas evidências de que esses produtos químicos podem ajudar a combater alguns tipos de ácaros e sarna demodécica. Isso os torna mais úteis na vida real. O processo que mata os vermes intestinais também prejudica o sistema nervoso dos artrópodes com canais de cloreto construídos de maneira semelhante. O estudo veterinário ainda está investigando mais usos, o que mostra que os compostos direcionados a esse sistema receptor são cientificamente sólidos.
Da ruptura neural ao controle prático de parasitas com comprimidos de milbemicina oxima
Traduzindo a Bioquímica em Dosagem Clínica
Quando os veterinários sabem como funcionam o GABA e o GluCl, eles podem descobrir a melhor dose para cada tipo de animal e seu peso. É muito importante acertar a fórmula porque a substância só funciona se atingir a concentração certa no tecido nos receptores nervosos do parasita. A quantidade do ingrediente ativo nos comprimidos de milbemicina oxima é controlada com muito cuidado e geralmente é verificada com análise por HPLC. Isto garante que cada comprimido forneça a mesma dose com base no perfil conhecido de administração do medicamento.
Qualidade da Formulação e Conexão de Fabricação
Existem outras coisas além do próprio produto químico que fazem os comprimidos de milbemicina oxima funcionarem como medicamento. Depende também dos excipientes utilizados, da suavidade da camada e dos padrões de consistência do material. As regras da USP e do PE dizem que a quantidade deve estar entre 98,0% e 102,0% por HPLC, e nenhuma impureza pode ser superior a 0,5%. Pequenas mudanças na quantidade do ingrediente ativo podem fazer com que o produto pare de funcionar completamente ou elimine todos os bugs. É por isso que essas regras foram feitas. Os formuladores e grossistas de medicamentos veterinários necessitam de infra-estruturas de garantia de qualidade provenientes de fabricantes que sigam normas GMP verificadas, como as aprovadas pela CFDA, pela FDA dos EUA e pela UE.
Conclusão
A ideia por tráscomprimidos de milbemicina oximavem da ciência bela e correta. Esta droga desativa completamente o sistema nervoso dos parasitas sem prejudicar os mamíferos em que vivem. Ele interrompe isso bloqueando os canais de cloreto que só são encontrados em invertebrados e são controlados por GABA e glutamato. Muitos tipos de parasitas, desde dirofilariose até nematóides intestinais, podem ser mortos por esse método. Por causa disso, esses comprimidos são uma das melhores maneiras de manter os parasitas longe dos animais de estimação. É fácil entender por que a conformidade com as BPF, a qualidade da produção e a dosagem precisa são tão importantes quando você obtém esse ingrediente ativo ou a forma de comprimido.
Perguntas frequentes
1. Qual é o principal mecanismo de ação dos comprimidos de milbemicina oxima?
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A droga milbemicina oxima atua ligando-se aos canais de cloreto que são ativados pelo GABA e pelo glutamato no sistema nervoso dos animais. Os canais permanecem abertos devido a esta ligação, permitindo a entrada de íons cloreto sem serem interrompidos. Isso faz com que as células nervosas e musculares fiquem muito carregadas, o que impede o parasita de se mover e o mata.
2. Por que os comprimidos de milbemicina oxima são seguros para cães e gatos, mas prejudiciais aos parasitas?
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Existe uma parede no cérebro e na medula espinhal dos mamíferos que impede a milbemicina oxima de chegar lá. Essa proteção não existe para animais parasitas, então a droga pode facilmente entrar em seus cérebros. E essa molécula só vai atrás dos canais de cloreto controlados pelo glutamato em animais, o que lhe confere uma vantagem natural em termos de especificidade.
3. Com que frequência os comprimidos de milbemicina oxima devem ser administrados para prevenção de dirofilariose?
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De acordo com as orientações veterinárias, as larvas da dirofilariose nos estágios L3 e L4 não devem crescer. Isto pode ser feito administrando o medicamento por via oral uma vez por mês para manter os níveis plasmáticos suficientemente elevados. As pessoas devem tomar o medicamento uma vez por mês porque ele mata os ovos antes que se transformem em vermes adultos, e não em doenças que já existem.
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Referências
1. Geary, TG, Sims, SM, Thomas, EM, Vanover, L., Davis, JP e Thompson, DP (1993). Haemonchus contortus: paralisia da faringe induzida por ivermectina. Parasitologia Experimental, 77(1), 88–96.
2. Bloomquist, Jr. (1996). Canais iônicos como alvos para inseticidas. Revisão Anual de Entomologia, 41, 163–190.
3. Cully, DF, Vassilatis, DK, Liu, KK, Paress, PS, Van der Ploeg, LHT, Schaeffer, JM, & Arena, JP (1994). Clonagem de um canal de cloreto dependente de glutamato sensível à avermectina de Caenorhabditis elegans. Natureza, 371(6499), 707–711.
4. Shoop, WL, Mrozik, H. e Fisher, MH (1995). Estrutura e atividade de avermectinas e milbemicinas na saúde animal. Parasitologia Veterinária, 59(2), 139–156.
5. Prichard, RK e Forrester, SG (2007). Resistência anti-helmíntica de nematóides: Considerações farmacológicas e estratégias moleculares para superar a resistência. Em Resistência a Medicamentos em Parasitas, Academic Press, 75–104.
6. Farmacopeia dos Estados Unidos (USP 43). Monografia de Milbemicina Oxima. Convenção Farmacopeial dos Estados Unidos, Rockville, MD.