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NHC (EIDD-1931)é um composto antiviral de nucleosídeo de molécula pequena-de amplo-espectro com potente atividade inibitória contra vírus RNA e um amplo espectro antiviral. Seu principal mecanismo de ação é a mutagênese letal. Depois de entrar nas células hospedeiras, o EIDD-1931 é fosforilado em sua forma ativa de trifosfato. Até à data, o EIDD-1931 foi extensivamente investigado para o tratamento de infecções virais humanas emergentes e reemergentes. Graças ao seu amplo espectro, alta potência e baixa propensão para induzir resistência a medicamentos, apresenta um enorme potencial de aplicação na prevenção e controle de vírus RNA que infectam animais de companhia, gado, aves e animais aquáticos, tornando-o um candidato alvo para o desenvolvimento de novos medicamentos antivirais veterinários.
Nosso Formulário de Produtos
N(4)-hidroxicitidinaCOA
Aplicações em terapia antiviral veterinária e de animais de companhia
Setor de Animais de Companhia: Prevenção e Tratamento do Vírus da Peritonite Infecciosa Felina (FIPV)
A peritonite infecciosa felina (PIF) é uma doença infecciosa altamente letal de animais de companhia causada por FIPV, uma variante mutada do coronavírus felino. É classificado nas formas úmida e seca, com taxa de mortalidade extremamente elevada entre gatinhos jovens. Regimes terapêuticos específicos seguros e eficazes não estavam disponíveis há muito tempo. O GS-441524 é atualmente o medicamento convencional de primeira linha para o tratamento clínico da PIF; inibe efetivamente a replicação do FIPV e alivia os sintomas clínicos.
No entanto, apresenta certas limitações na prática clínica: em alguns casos, observa-se resistência aos medicamentos, recidiva da doença e eficácia insatisfatória contra manifestações neurológicas. Além disso, a monoterapia prolongada induz prontamente mutações virais resistentes. Em contraste,NHC (EIDD-1931), com atividade antiviral in vitro superior e um mecanismo mutagênico único, serve como um novo agente terapêutico alternativo para o tratamento da PIF, abordando as deficiências dos protocolos terapêuticos existentes. Vários estudos controlados in vitro verificaram que o EIDD-1931 exerce uma atividade inibitória marcadamente mais forte contra o FIPV do que o GS-441524. Ensaios farmacodinâmicos in vitro direcionados ao FIPV Tipo II demonstram que a metade da concentração efetiva máxima (EC₅₀) de EIDD-1931 é tão baixa quanto 0,11 μM, muito inferior ao valor correspondente para GS-441524.
Isto indica que o EIDD-1931 pode suprimir eficazmente a proliferação viral numa dosagem extremamente baixa com potência antiviral aumentada. Mecanisticamente, o GS-441524 suprime a atividade viral principalmente através da terminação da transcrição do RNA viral; apenas bloqueia a replicação viral e não pode eliminar os genomas virais. Em comparação, o EIDD-1931 destrói a capacidade proliferativa viral na fonte, induzindo mutações letais nos genomas virais. Não só reduz rapidamente a carga viral, mas também diminui eficazmente a persistência viral, diminuindo os riscos de recorrência da doença e de emergência de mutações resistentes. Enquanto isso, o EIDD-1931 exerce efeitos inibitórios estáveis contra diferentes subtipos e cepas variantes de FIPV, apoiando uma aplicabilidade mais ampla.
Setor de Pecuária e Avicultura: Pesquisa In Vitro sobre Prevenção e Controle de Vírus RNA de Pecuária e Aves
As doenças virais de RNA em animais de criação e aves representam doenças epidêmicas centrais que restringem a agricultura-em grande escala. Caracterizadas por transmissão rápida, alta morbidade e surtos frequentes em grande-escala, essas doenças elevam a mortalidade animal, prejudicam o desempenho da produção e infligem perdas econômicas massivas na indústria de criação. A vacinação continua a ser a principal estratégia preventiva contra as doenças virais do RNA do gado e das aves, enquanto os medicamentos terapêuticos específicos são escassos.
Mutações virais frequentes muitas vezes enfraquecem a proteção das vacinas, criando uma demanda urgente por agentes antivirais de amplo-espectro e alta{1}}eficiência para controle de doenças. Nos últimos anos, numerosos estudos in vitro confirmaram que o EIDD-1931 apresenta uma actividade inibitória proeminente contra múltiplos vírus de ARN patogénicos que afectam o gado e as aves, prometendo amplas perspectivas para a prevenção e controlo de doenças no gado e nas aves. A pesquisa atual concentra-se principalmente em dois patógenos altamente prevalentes: o vírus da diarréia epidêmica suína e o coronavírus aviário. Em investigações in vitro sobre o vírus da diarréia epidêmica suína (PEDV), o EIDD-1931 demonstra excelente desempenho antiviral. O PEDV é um alfacoronavírus vital que ameaça a produção suína.
Infecta principalmente leitões lactentes e induz vómitos graves, diarreia e desidratação; a mortalidade entre leitões neonatos pode chegar a 100%. As estratégias convencionais de prevenção e controlo lutam para conter surtos causados por estirpes variantes virais. Experimentos celulares in vitro revelam que o EIDD-1931 suprime eficientemente a proliferação do PEDV nas células hospedeiras, reduzindo significativamente o número de cópias virais e inibindo os efeitos citopáticos. O seu mecanismo de ação abrange todo o ciclo de vida viral, incluindo adsorção, replicação e montagem. Ele não apenas interfere na replicação do genoma do RNA viral, mas também reduz a liberação de vírions descendentes e bloqueia a transmissão viral-de célula para célula.
Em comparação com medicamentos anti-PEDV tradicionais,NHC (EIDD-1931)age mais rápido e alcança uma supressão mais forte. Ele mantém atividade estável contra cepas clássicas e novas variantes sem especificidade aparente de cepa, correspondendo ao cenário epidemiológico de múltiplas cepas circulantes de PEDV.
Além disso, a atividade antiviral eficiente pode ser alcançada em baixas concentrações de EIDD-1931, sem danos óbvios às células epiteliais intestinais suínas, indicando segurança in vitro favorável e fornecendo suporte de dados para otimização subsequente de regimes de dosagem clínica. O EIDD-1931 também apresenta vantagens antivirais de amplo espectro em pesquisas direcionadas à prevenção e controle do coronavírus aviário.
O coronavírus aviário é representado pelo vírus da bronquite infecciosa (IBV), que infecta aves de todas as idades e provoca inflamação respiratória, lesão renal, redução da produção de ovos e outras complicações.
É comum ocorrerem infecções bacterianas secundárias, aumentando substancialmente a mortalidade das aves. As vacinas preventivas existentes sofrem de proteção-cruzada fraca e atrasos nas atualizações, e faltam medicamentos terapêuticos eficazes em ambientes clínicos. Dados de pesquisas in vitro mostram que o EIDD{4}}1931 inibe acentuadamente a replicação do RNA do IBV, alivia efetivamente os danos celulares induzidos pelo vírus e reduz a invasividade viral nas células da mucosa respiratória das aves.
Ao contrário dos medicamentos antivirais convencionais, o EIDD-1931 tem menos probabilidade de provocar resistência viral e mantém uma atividade antiviral estável a longo prazo. O seu alvo farmacológico conservado permite a inibição de coronavírus aviários em diversos genótipos, compensando as deficiências nas abordagens existentes de prevenção e controlo e oferecendo uma estratégia técnica inovadora para tratar e conter urgentemente infecções por coronavírus aviário.
Setor de Aquicultura: Pesquisa In Vitro sobre Prevenção e Controle de Vírus RNA de Animais Aquáticos
As doenças virais de RNA de animais aquáticos constituem grandes perigos na aquicultura.
Tais doenças apresentam início abrupto, rápida disseminação e alta mortalidade. Juntamente com ambientes aquáticos complexos, a prevenção e o controlo de epidemias colocam enormes desafios. Os rabdovírus de peixes formam o grupo mais destrutivo de vírus de RNA na aquicultura, abrangendo múltiplas cepas patogênicas, como o vírus da doença hemorrágica da carpa capim e a viremia primaveril do vírus da carpa.
Esses vírus infectam vários peixes cultivados em água doce e provocam mortalidade em massa, prejudicando gravemente o desenvolvimento-de alta qualidade da indústria da aquicultura. Atualmente, o fornecimento de medicamentos antivirais aquáticos é limitado. A maioria dos agentes disponíveis apresenta desvantagens, incluindo alta toxicidade, resíduos substanciais e perturbação dos ecossistemas aquáticos. Portanto, novos produtos farmacêuticos antivirais seguros e eficientes são urgentemente necessários.
Extensos estudos in vitro validaram que o EIDD-1931 exerce uma potente atividade inibitória contra vários rabdovírus de peixes, marcando-o como um candidato a medicamento antiviral altamente promissor exclusivamente para a aquicultura. Os rabdovírus de peixes são vírus de RNA de cadeia simples-de sentido negativo-que apresentam genomas simples, replicação rápida e forte capacidade mutacional, tornando-os difíceis de serem direcionados com precisão usando medicamentos convencionais. Baseando-se no seu mecanismo mutagénico de largo espectro contra vírus de ARN, o EIDD-1931 incorpora-se eficientemente em genomas de ARN nascentes de rabdovírus de peixes e induz mutações letais abundantes para bloquear completamente a replicação e proliferação viral.
Experimentos de cultura de células in vitro indicam que o EIDD-1931 reduz significativamente os títulos virais em células infectadas por rabdovírus e suprime efetivamente a citopatia.
Dentro de concentrações antivirais terapeuticamente eficazes, o EIDD-1931 não apresenta toxicidade óbvia para células primárias de peixes e possui compatibilidade celular favorável.
NHC (EIDD-1931)apresenta vantagens notáveis em relação aos medicamentos antivirais tradicionais da aquicultura.
Primeiro, possui um amplo espectro antiviral que abrange diversos rabdovírus patogênicos de peixes. Não há necessidade de desenvolver medicamentos específicos para cepas-, tornando-os adequados para cenários de prevenção e controle que envolvem infecções virais mistas comumente observadas na aquicultura. Em segundo lugar, tem uma alta barreira de resistência: os vírus lutam para desenvolver variantes resistentes sob supressão mutagênica, apoiando o gerenciamento estável-de epidemias a longo prazo.
Terceiro, alcança alta segurança e baixos riscos de resíduos. Como um composto de-molécula pequena, o EIDD-1931 sofre metabolismo rápido e não se acumula fortemente em organismos aquáticos nem perturba ecossistemas microbianos aquáticos, em conformidade com os princípios de desenvolvimento da aquicultura verde. Atualmente, a pesquisa sobre o EIDD-1931 contra vírus RNA de animais aquáticos concentra-se principalmente na verificação farmacodinâmica in vitro. Mais investigações sobre a eficácia in vivo, modalidades de administração e adequação para ambientes aquáticos são necessárias para estabelecer as bases para sua aplicação em larga escala na prevenção e controle de doenças aquáticas.
O NHC foi desenvolvido sob a liderança da equipe Drug Innovation Ventures at Emory (DRIVE) da Emory University, nos Estados Unidos. É um medicamento candidato a nucleosídeo obtido por meio de triagem direcionada para controle de amplo-espectro de vírus RNA. A iniciativa de pesquisa originou-se do desafio da indústria de terapias específicas limitadas para vírus de RNA altamente patogênicos e de rápida mutação.
Por volta de 2010, a equipe de pesquisa realizou uma triagem de compostos de pequenas{{1}moléculas contra vários vírus de RNA, incluindo coronavírus, rabdovírus e vírus influenza, e descobriu que os derivados de N4-hidroxicitidina possuem um mecanismo inibitório mutagênico viral único.
Entre 2016 e 2018, após otimização estrutural e validação de atividade, o EIDD-1931 foi formalmente identificado como o monômero ativo principal, e seu mecanismo antiviral não{4}}de terminação de cadeia, distinto dos medicamentos nucleosídeos tradicionais, foi caracterizado.
Por volta de 2020, juntamente com o crescente interesse de pesquisa em agentes antivirais de amplo-espectro, o espectro antiviral e as propriedades farmacológicas do EIDD-1931 foram definidos sistematicamente. As pesquisas subsequentes expandiram-se gradualmente para o campo da prevenção e controle de epidemias animais, estabelecendo suporte teórico para sua aplicação como agente antiviral na medicina veterinária e na aquicultura.
Referências
- Um guia-técnico aprofundado sobre -D-N4-hidroxicitidina (EIDD-1931)[R]. BancoChem, 2025.
- Niu M, et al. Análogo de nucleosídeo EIDD-1931 no tratamento de peritonite infecciosa felina de ocorrência natural [J]. PMC, 2024, 12(1): 2957568.
- ZhangY, et al. Um bioensaio otimizado para triagem de compostos anticoronavirais combinados para eficácia contra o vírus da peritonite infecciosa felina[J]. PMC, 2023, 11(1): 9697187.
- Equipe DRIVE, Universidade Emory. Pesquisa sobre o mecanismo de desenvolvimento e atividade do agente antiviral nucleosídeo de amplo-espectro EIDD-1931[R]. 2018.
- WangL, et al. Atividade antiviral in vitro de EIDD-1931 contra vírus de RNA animal[J]. Fronteiras na Ciência Veterinária, 2024.
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