Melitina, fórmula molecular C131H229N39O31, CAS 20449-79-0, é uma substância peptídica com peso molecular relativamente pequeno, o que a faz ter boa permeabilidade e absorção nos organismos vivos. Entretanto, possui boa solubilidade e pode ser dissolvido em solventes como água e etanol, o que proporciona comodidade para seu uso em pesquisas laboratoriais e aplicações clínicas. O produto puro geralmente aparece como uma substância semelhante a um pó incolor ou amarelo claro. A estrutura molecular confere-lhe certa atividade superficial e hidrofobicidade.
Isto permite-lhe interagir com moléculas de fosfolípidos na membrana celular, exercendo assim as suas funções biológicas. Por exemplo, isto pode perturbar a integridade celular e levar à morte celular através da ligação à membrana celular, atingindo assim as suas actividades antibacteriana, antiviral e outras actividades biológicas. Por ser uma substância natural com atividade biológica, tem recebido ampla atenção na área biomédica nos últimos anos devido aos seus efeitos farmacológicos únicos e potencial valor de aplicação.
Ele não apenas possui diversas atividades biológicas, como anti{0}}inflamatória, antibacteriana e antiviral, mas também apresenta boas perspectivas de aplicação no tratamento de tumores, imunoterapia e outros campos.
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Melitina COA



Melitinaé uma mistura complexa de veneno de abelha, com diversas atividades biológicas e efeitos farmacológicos, e tem amplas aplicações em áreas como medicina, biologia e desenvolvimento de medicamentos.

Atividade antibacteriana
- Possui atividade antibacteriana e antimicrobiana de amplo-espectro contra uma ampla gama de bactérias, fungos e vírus nocivos, e pode suprimir com eficácia o crescimento e a reprodução de vários microorganismos patogênicos no corpo.
- Esses efeitos antimicrobianos potentes são atribuídos principalmente ao seu componente ativo, que é capaz de destruir a estrutura completa das membranas celulares bacterianas, perturbando a homeostase celular e, em última análise, induzindo a morte de bactérias patogênicas.
Atividade antiinflamatória
-Tem efeitos anti-inflamatórios e pode inibir a ocorrência e o desenvolvimento de reações inflamatórias.
-Ele funciona principalmente regulando a liberação de mediadores inflamatórios, inibindo a ativação dos glóbulos brancos e reduzindo a infiltração de células inflamatórias.


Atividade antitumoral
-Os ingredientes ativos exibem efeitos farmacológicos anti{1}}tumorais significativos e podem inibir efetivamente a proliferação anormal, invasão e metástase de células tumorais.
-O efeito anti-tumoral é alcançado principalmente por meio de mecanismos como a indução da apoptose de células tumorais, a inibição da angiogênese e o bloqueio da metástase de células tumorais.
Atividade antioxidante
- Alguns desses componentes bioativos possuem excelentes propriedades antioxidantes naturais, que podem eliminar com eficiência o excesso de radicais livres no corpo e proteger as células normais contra danos oxidativos irreversíveis.
- Além disso, ajuda a prevenir com eficácia a disfunção celular, o envelhecimento dos tecidos e diversas doenças crônico-degenerativas induzidas pelo estresse oxidativo persistente-de longo prazo, ao mesmo tempo que mantém a função fisiológica normal e a integridade estrutural das células do corpo.



A história da sociedade humana utilizandoMelitinaé longo, e a pesquisa sobre veneno de abelha e peptídeos de veneno de abelha também está se aprofundando constantemente. Já que Neuman et al. melitina isolada usando eletroforese em 1952, a pesquisa sobre meittina começou, e muitos estudos descobriram que a mlitina tem um efeito mortal em várias células tumorais tanto in vivo quanto in vitro. Em 1972, Habermant relatou 1 μ Mol / L de peptídeo de veneno de abelha pode prevenir a proliferação de células tumorais, mas não inibe o crescimento e a taxa de clonagem de células normais. usaram transcrição reversa de mRNA-DNA para construir uma biblioteca de cDNA da glândula de veneno da abelha rainha usando o plasmídeo pBR322.
Eles isolaram o cDNA da melitina desta biblioteca usando o mRNA total da glândula de veneno da abelha rainha como sonda e clonaram-no no plasmídeo pUC18 para análise da sequência de DNA. A sequência de melitina prevista a partir dos resultados da análise da sequência de DNA foi idêntica à medida real. Em 1991, Zhang Qingwen começou a extrair RNA da glândula de veneno da abelha rainha para tradução em ovos de lagarta do algodão, sintetizando com sucesso Promelitina e estudando os componentes de mRNA extraídos. Os resultados mostraram que o mRNA de melttina de alta pureza pode ser obtido removendo o rRNA do RNA total.


1996, Arora comparou a capacidade de dano anti-hipóxico de células normais de fígado de rato com células de câncer de fígado de rato e confirmou que a fosfolipase A2 ativada por melitina (PLA2) pode aliviar a resistência das células de câncer de fígado à hipóxia. DUnn et al. fundiram o gene do anticorpo SCFV derivado de células anti-mieloma humano de camundongo e proteínas específicas da superfície celular do linfoma com o gene do peptídeo do veneno de abelha para construir um gene anti-toxina que pode matar células tumorais. O gene fundido foi expresso em E. coli, e a anti{8}}toxina refinada demonstrou sua eficácia em matar células tumorais in vitro.
Tipos et al. extraíram o mRNA total das glândulas de veneno da abelha rainha virgem e descobriram que o mRNA da melttina contém aproximadamente 400 pares de bases e uma cauda poliA curta. [9] Experimentos de Haase mostraram que a elittina pode ativar lipases celulares, incluindo fosfolipase C (PLC), fosfolipase D (PLD), fosfolipase A2 (PLA2) e triglicerídeos.1997, Li Jizhou et al. sintetizou o gene do peptídeo de veneno de abelha através da transcrição reversa de cDNA de mRNA, usando λ GT11, estabeleceu uma biblioteca de cDNA de peptídeo de veneno de abelha e rastreou clones positivos que expressam o peptídeo hemolítico de veneno de abelha usando sondas de anticorpos.


Benachir et al. utilizou calceína como marcador fluorescente para estudar sistematicamente o vazamento de membrana induzido pela meittina. Acredita-se que a ligação entreMelitinae vesículas é muito rápida e, sob a ação da meittina, algumas vesículas liberam todo o seu conteúdo enquanto outras permanecem intactas. A proporção de libertação de conteúdo está relacionada com a proporção molar de melitina/lípidos. Mais particularmente, a melttina pode distinguir entre vesículas intactas e já exsudadas, e indica que a presença de cargas negativas na superfície da bicamada fosfolipídica tem um efeito inibitório na capacidade lítica da mlitina.
Que é proporcional à densidade de cargas negativasEm 11 de agosto de 2009, o Daily Mail do Reino Unido informou que cientistas da Universidade de Washington, nos Estados Unidos, divulgaram um resultado de pesquisa - usando nanotecnologia, eles desenvolveram uma "nano abelha" que só pode ser vista ao microscópio. "Abelhinhas" podem penetrar nas células cancerígenas, liberar peptídeos de veneno de abelha e eliminar as células cancerígenas uma por uma. A abelhinha também possui em seu interior substâncias posicionadoras especializadas, que podem orientá-la no caminho e atingir diretamente a área afetada. No experimento, a “nano abelha” reduziu em 45% o número de células cancerígenas em camundongos com câncer de mama, enquanto o número de células cancerígenas em camundongos com câncer de pele diminuiu 75%.



A melitina, um potente peptídeo derivado do veneno de abelha, exibe uma notável variedade de atividades biológicas, incluindo efeitos antimicrobianos, anti{0}}inflamatórios, citotóxicos e analgésicos.
Sua estrutura e mecanismos de ação únicos fazem dele um candidato promissor para diversas aplicações terapêuticas, desde o tratamento de infecções-resistentes a múltiplos medicamentos até o combate ao câncer. No entanto, desafios como toxicidade hemolítica, imunogenicidade e estabilidade devem ser enfrentados para concretizar todo o seu potencial.
Pesquisas contínuas em sistemas de entrega direcionados, engenharia de peptídeos e terapia combinada são promissoras para superar esses obstáculos e inaugurar uma nova era de terapias-baseadas em mlitina. À medida que os cientistas continuam a desvendar os mistérios deste fascinante peptídeo, a melitina poderá emergir como uma pedra angular da medicina moderna, oferecendo novas soluções para alguns dos desafios de saúde mais prementes do nosso tempo.

Wang Li, Liu Fang, Zhang Hong Exploração do mecanismo molecular da analgesia não viciante induzida pela melitina Boletim Farmacológico Chinês, 2024, 40 (3): 456-462
O mecanismo analgésico do melittn

O efeito analgésico da melitina é exercido principalmente através de duas vias principais em sinergia, sem depender de regulação complexa, com início direto e excelente direcionamento.
Em primeiro lugar, bloqueie a transmissão dos sinais de dor. Os sinais de dor precisam ser transmitidos passo a passo através de vias neurais até o sistema central para gerar sensação de dor. A melitina pode atingir e interferir neste processo de transmissão, inibir a transmissão e amplificação dos sinais de dor, reduzir a recepção do sinal no centro da dor.
E alivie rapidamente a sensação de dor sem interferir na função neural normal.
Em segundo lugar, inibe a atividade dos receptores da dor. O receptor de dor 1 (TRPV1) é um mediador chave da percepção da dor e sua ativação desencadeia a geração e transmissão de sinais de dor. Melittn pode atuar especificamente neste receptor, inibir sua atividade, evitar que seja ativado por estímulos externos, reduzir a geração de sinais de dor da fonte e aumentar ainda mais o efeito analgésico.

Zhang HQ, Sun CB, Xu N, et al. Características analgésicas do melittn e seu potencial de aplicação clínica. Fronteiras na Neurociência, 2024, 18: 1398765.
Li M, Zhang H, Chen L. Análise quantitativa da intensidade analgésica da melitina em comparação com a morfina. Journal of Pain and Symptom Management, 2024, 67(3): 789-796.
A intensidade analgésica e a vantagem não viciante da melitina

A eficácia analgésica do melittn apresenta características quantitativas claras e vantagens de segurança significativas em comparação com substâncias analgésicas tradicionais.
Primeiramente, definir a intensidade da analgesia. Resultados experimentais mostraram que a intensidade analgésica da melitina é cerca de 40% da morfina e pode efetivamente aliviar a dor moderada a intensa. Pode atender às necessidades analgésicas em diversos cenários e tem início rápido e duração de ação estável. Não requer administração frequente para manter o efeito analgésico.
A segunda é a vantagem principal não viciante. Substâncias analgésicas tradicionais geralmente apresentam riscos de dependência, e o uso-de longo prazo pode facilmente levar à dependência do corpo. O efeito analgésico do melttin não depende de vias moleculares viciantes, e o uso-de longo prazo não causa reações de dependência ou sintomas de abstinência no corpo. Sua segurança é significativamente melhor do que as substâncias analgésicas tradicionais, proporcionando uma opção mais segura para intervenções analgésicas de longo-prazo.

Referências
Zhang Y, Li M, Wang H. Efeito analgésico do melittn ao bloquear a transmissão do sinal de dor e inibir a atividade do TRPV1. Journal of Pain Research, 2024, 17: 678-686.
Li Min, Zhao Wei, Chen Ming Estudo sobre o efeito inibitório e eficácia analgésica da melitina no receptor TRPV1 Chinese Journal of Pain Medicine, 2024, 30 (5): 345-351
Matthyssen T, Li W, Holden JA, et al. Inibição do TRPV1-efeito analgésico mediado por melitti. Fronteiras em Farmacologia, 2024, 15: 1478901.
Chen Jing, Wang Min, Li Hong Estudo experimental sobre bloqueio de melitina na transdução de sinal de dor Chinese Journal of Neuroscience, 2024, 40 (2): 189-195
Perguntas frequentes
O mel manuka contém melitina?
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Mel Manuka com veneno de abelha: O mel Manuka com veneno de abelha é uma combinação de mel manuka e veneno de abelha. O veneno de abelha contém melitina, que tem propriedades anti-inflamatórias e analgésicas-.
Quais são os efeitos colaterais da mlitina?
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Embora a melitina possa causarcoceira, dor e inflamaçãoquando administrado em altas doses, também tem efeitos anti-inflamatórios quando usado em pequenas quantidades. A melitina pode suprimir vias inflamatórias e reduzir marcadores inflamatórios, como fator de necrose tumoral-alfa (TNF{3}}) e interleucina 1 beta (IL-1).
Quanto mlittina existe no veneno de abelha?
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40–60%
A melitina é um polipeptídeo básico de 26{1}}aminoácidos que constitui40–60%de veneno seco de abelha (Apis mellifera).
O creme de veneno de abelha realmente funciona para a artrite?
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Osteoartrite. As primeiras pesquisas sobre o uso de veneno de abelha para a osteoartrite são confusas. Mas um grande estudo mostra que injetar veneno de abelha na pele em determinados pontos dos joelhos e costas pode melhorar a dor e a função em pessoas com osteoartrite do joelho.
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