Peptídeo de Angiotensina II

O processo de síntese começa com a secreção do angiotensinogênio pelo fígado. Os glomérulos dos rins convertem o angiotensinogênio em angiotensina I (Ang I) pela secreção de renina. Posteriormente, a Ang I é convertida em Ang II pela catálise da enzima conversora de angiotensina (ECA) nas células endoteliais. Vale a pena notar que, além da via clássica da ECA, estudos recentes descobriram que a Ang II também pode ser gerada através de vias não ECA, como a ECA-2 e a quimotripsina. A descoberta destas vias amplia ainda mais a nossa compreensão do sistema SRAA, especialmente em certos estados patológicos, como inflamação e isquemia, que podem desempenhar um papel importante.

A geração de Ang II não é apenas um processo de reação enzimática sequencial, mas também regulada por múltiplos fatores. Por exemplo, quando a pressão arterial cai e o volume sanguíneo diminui, os rins ativam o sistema SRAA acelerando a secreção de renina, promovendo assim a produção de Ang II. Além disso, fatores como a excitação do sistema nervoso simpático e a hiponatremia também podem estimular a liberação de renina pelos rins, exacerbando assim a síntese de Ang II. Devido ao envolvimento desses fatores reguladores, o sistema SRAA é capaz de regular de forma flexível a produção de Ang II em estados fisiológicos que mudam dinamicamente para atender às diferentes necessidades do corpo.

1. Regulação da pressão arterial
A angiotensina II é amplamente considerada um dos vasopressores mais fortes do corpo. Mantém a pressão arterial estável através de vários meios:
Vasoconstrição direta: Pode ativar o receptor AT1 nas células musculares lisas vasculares, causando vasoconstrição e aumentando a resistência vascular periférica, elevando diretamente a pressão arterial.
Aumentar a atividade do sistema nervoso simpático: Ao aumentar a atividade do sistema nervoso simpático, promovendo a liberação de norepinefrina, aumentando ainda mais o débito cardíaco, levando à elevação da pressão arterial.

Secreção de aldosterona: Pode estimular o córtex adrenal a secretar aldosterona, que promove a reabsorção de sódio pelos túbulos renais, aumentando a quantidade de sódio no organismo, mantendo assim o volume sanguíneo e a pressão arterial.

Secreção do hormônio antidiurético: Também pode aumentar a reabsorção de água pelos rins, promovendo a secreção do hormônio antidiurético (ADH), aumentando assim o volume sanguíneo e a pressão arterial.
Através destes efeitos multidimensionais, a regulação da pressão arterial é muito poderosa, especialmente quando se trata de hipotensão aguda ou perda de sangue. O sistema RAAS restaura rapidamente a pressão arterial ativandopeptídeo de angiotensina II.

2. Equilíbrio de sal de água
Desempenha um papel crucial na regulação do equilíbrio de sal de água no corpo. Ao atuar nos rins, pode regular o metabolismo do sódio, potássio e água, mantendo o equilíbrio de fluidos no corpo.
Ação da aldosterona: Ao estimular a secreção de aldosterona, promove a reabsorção de sódio pelos túbulos renais e aumenta a excreção de potássio, o que ajuda a manter o volume sanguíneo.
Ação do hormônio antidiurético: Também pode atuar no hipotálamo para promover a liberação do hormônio antidiurético (ADH) e aumentar a reabsorção de água, o que não só ajuda a manter o volume sanguíneo, mas também desempenha um papel importante na manutenção da pressão arterial.

3. Regulação renal
Nos rins, desempenham um papel crucial, especialmente em estados de pressão arterial baixa e baixo fluxo sanguíneo:
Regulação do fluxo sanguíneo glomerular: Ao contrair as arteríolas aferentes, a taxa de filtração glomerular (TFG) pode ser aumentada. Este efeito ajuda os rins a manter a função metabólica suficiente sob baixo fluxo sanguíneo.
Reabsorção de sódio: Nos túbulos renais, promove a reabsorção de sódio enquanto aumenta a reabsorção de água pelos túbulos. Isso não apenas mantém a estabilidade dos fluidos, mas também ajuda a manter a pressão arterial, regulando o volume sanguíneo.

4. Regulação do sistema nervoso e comportamento de beber
No sistema nervoso central, a angiotensina II tem efeitos fisiológicos significativos, particularmente na regulação de fluidos e no comportamento de beber. Ao atuar no centro da sede no hipotálamo, pode estimular o indivíduo a ter um forte desejo de beber água, ajudando a restaurar o equilíbrio de água e sal no corpo. Além disso, também tem um efeito regulador sobre o sistema nervoso simpático, o que pode aumentar a atividade do sistema nervoso simpático, aumentando ainda mais a frequência cardíaca e a pressão arterial, formando um ciclo de feedback positivo para responder rapidamente a situações de emergência, como queda de pressão arterial ou sangramento.

O papel regulador destes sistemas nervosos faz com que desempenhem um papel central insubstituível na manutenção da homeostase da pressão arterial e do equilíbrio hídrico. O efeito regulador no sistema nervoso central envolve não apenas a ingestão de água, mas também uma maior regulação do sistema cardiovascular, garantindo a coordenação da hemodinâmica sistêmica.

1. Hipertensão
Desempenha um papel central na ocorrência e manutenção da hipertensão. Causa aumento da pressão arterial ao promover vasoconstrição, aumentar a resistência periférica e aumentar o volume sanguíneo. A ativação excessiva a longo prazo levará à hipertensão sustentada, causando danos a órgãos como coração, vasos sanguíneos e rins. Especialmente o efeito direto no músculo liso vascular e no coração pode promover a remodelação cardiovascular, exacerbando assim o ciclo vicioso da hipertensão. A hipertensão é um importante fator de risco para doenças cardiovasculares, e a hipertensão-de longo prazo pode levar a diversas complicações, como arteriosclerose, insuficiência cardíaca e acidente vascular cerebral.

2. Remodelação cardiovascular e hipertrofia miocárdica
A ativação da proliferação celular, da resposta inflamatória e da deposição de colágeno através dos receptores AT1 leva ao remodelamento cardíaco e à hipertrofia miocárdica. Essa remodelação cardíaca se manifesta principalmente como fibrose miocárdica e aumento da espessura da parede ventricular, o que torna o coração incapaz de funcionar adequadamente em condições de hipertensão ou insuficiência cardíaca de longo prazo. O papel dos cardiomiócitos e fibroblastos não só leva a alterações estruturais no coração, mas também pode resultar no declínio gradual da função cardíaca, levando em última análise à insuficiência cardíaca.

3. Aterosclerose
Desempenha um papel importante na formação da aterosclerose. Ao promover a proliferação de células musculares lisas vasculares, danos às células endoteliais e desencadear reação inflamatória crônica, promove o dano e a deposição lipídica do endotélio arterial e, finalmente, forma placa aterosclerótica. A aterosclerose é uma doença crônica e seu processo de desenvolvimento está intimamente relacionado à hipertensão, diabetes e outras doenças. Seu efeito agrava ainda mais esse processo, causando aumento da espessura da parede arterial e diminuição da elasticidade, levando em última análise ao aumento da resistência vascular e ao fluxo sanguíneo deficiente, aumentando o risco de eventos cardiovasculares.

4. Lesão renal e doença renal crônica
Ela tem vários efeitos sobre os rins, e a ativação-da Ang II em longo prazo está intimamente relacionada à lesão renal e à doença renal crônica (DRC). A Ang II aumenta a pressão glomerular, levando à hipertensão glomerular e proteinúria, ao mesmo tempo que exacerba os danos estruturais aos rins, promovendo a deposição de colágeno e a fibrose intersticial. Na progressão da doença renal crônica, o efeito não apenas causa uma diminuição na função de filtração renal, mas também leva ao processo de fibrose dos rins, o que pode levar à doença renal em estágio terminal-(DRT).

5. Resposta inflamatória e estresse oxidativo
Também desempenha um papel importante na inflamação e no estresse oxidativo, ativando a NADPH oxidase para gerar espécies reativas de oxigênio (ROS), promovendo inflamação e dano celular. A geração de ERO pode causar danos oxidativos a macromoléculas biológicas, como membranas celulares, proteínas e lipídios, exacerbando assim as respostas inflamatórias locais e sistêmicas. Ao ativar várias citocinas pró-inflamatórias, como IL-6, TNF - , etc., agrava ainda mais o estresse oxidativo e a resposta imunológica. Este processo é evidente na hipertensão, aterosclerose, insuficiência cardíaca, diabetes e outras doenças.

6. Progressão tumoral
Cada vez mais estudos têm mostrado quepeptídeo de angiotensina IIestá intimamente relacionado à ocorrência e desenvolvimento de tumores. Não só fornece fornecimento de sangue aos tumores, promovendo a angiogénese tumoral (ou seja, a geração de novos vasos sanguíneos), mas também acelera a progressão do tumor, promovendo a proliferação de células tumorais, inibindo a apoptose celular e aumentando a metástase tumoral. Especialmente no câncer de fígado, câncer de pulmão, câncer de mama e outros tipos de tumores, seu nível está intimamente relacionado à malignidade e ao prognóstico dos tumores.