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5-(etiltio)-1H-tetrazol(fórmula química: C3H6N4S, número CAS: 89797-68-2) é um pó ou cristal cristalino branco com uma estrutura química clara e propriedades físicas estáveis. O composto é amplamente utilizado na área médica e é um intermediário chave para a síntese de cefalosporinas de nova geração, medicamentos antifúngicos, anti-AIDS e antivirais. Sua estrutura química única permite que sirva como agente protetor para agentes ativos de RNA e genes ativos de síntese de DNA, desempenhando um papel importante na engenharia genética. Além disso, também pode ser utilizado para sintetizar produtos químicos finos, como antioxidantes metálicos e aditivos antidesgaste de extrema pressão, atendendo às diversas necessidades do campo industrial.
Em termos de tecnologia de síntese, os métodos de preparação são continuamente otimizados. Os métodos tradicionais geralmente usam solventes orgânicos, como tolueno ou DMF, que apresentam problemas como longo tempo de reação, grande dosagem de solvente e pós-processamento complicado. Nos últimos anos, foram feitos avanços na tecnologia de síntese verde, tais como o processo de preparação utilizando água como solvente e ácido de Lewis como catalisador, bem como o método de preparação que alcança rendimentos elevados (como 83,5%) através da optimização das condições de reacção, reduzindo significativamente os custos de produção e melhorando a eficiência da produção.

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Fórmula Química |
C3H6N4S |
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Massa Exata |
130 |
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Peso molecular |
130 |
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m/z |
130 (100.0%), 132 (4.5%), 131 (3.2%), 131 (1.5%) |
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Análise Elementar |
C, 27.68; H, 4.65; N, 43.04; S, 24.63 |
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5-(etiltio)-1H-tetrazol(fórmula química C3H6N4S, número CAS 89797-68-2) é um pó ou cristal cristalino branco com uma estrutura química única e propriedades físicas estáveis. Seu peso molecular é 130,17, a faixa de ponto de fusão é 86,03-90,01 graus e a pureza pode atingir mais de 98% (detecção por HPLC). Precisa ser armazenado em ambiente de baixa temperatura de 0-5 graus para evitar decomposição. Como um importante intermediário farmacêutico e químico, demonstrou amplo valor de aplicação em engenharia genética, síntese de medicamentos, química fina, agricultura e campos de tecnologia emergente.
No campo da engenharia genética, é um reagente chave para ativação de análises de DNA e RNA, e seu mecanismo de ação é baseado na estrutura eletrônica de seu anel tetrazólio e na hidrofobicidade de seu grupo tioetila. As aplicações específicas incluem:
Protetores de DNA/RNA: Durante a síntese de ácidos nucleicos, eles podem formar grupos protetores estáveis ligando-se a sítios genéticos ativos, evitando a degradação das cadeias de ácidos nucleicos durante a síntese ou armazenamento. Por exemplo, na síntese de oligonucleotídeos, como grupo protetor, pode melhorar significativamente a pureza e estabilidade do produto e reduzir a ocorrência de reações colaterais.
Ativadores de RNA: Na pesquisa de modificação e funcionalização de RNA, as moléculas de RNA podem ser modificadas covalentemente para aumentar sua atividade biológica ou direcionamento. Por exemplo, no desenvolvimento de vacinas de mRNA, as moléculas de RNA modificadas podem ser absorvidas de forma mais eficiente pelas células e expressas como proteínas alvo.
Reagentes auxiliares de sequenciamento genético: na tecnologia de sequenciamento de próxima-geração (NGS), como terminadores de cadeia ou marcadores fluorescentes, eles participam da extensão da cadeia de DNA e da detecção de sinal, melhorando a precisão e o rendimento do sequenciamento.
É uma matéria-prima essencial para a síntese de vários medicamentos, e sua atividade biológica do anel tetrazólio e as propriedades farmacocinéticas do grupo tioetila tornam-no uma estrutura vantajosa no desenvolvimento de medicamentos. As aplicações típicas incluem:
Antibióticos cefotaxima: como intermediários de cadeia lateral de cefalosporinas de terceira{0}}geração, como ceftriaxona e cefotaxima, a introdução de um anel de tetrazólio aumenta a estabilidade dos antibióticos contra - lactamas, melhorando seu espectro antibacteriano e eficácia. Por exemplo, na síntese da ceftriaxona sódica, a introdução dessa substância prolonga a meia-vida do medicamento para 8 horas, e uma única administração pode manter uma concentração eficaz por 24 horas.
Medicamentos antifúngicos: Como intermediário chave na síntese de medicamentos antifúngicos azólicos (como fluconazol e itraconazol), eles exercem efeitos antifúngicos ao inibir a síntese de ergosterol nas membranas celulares dos fungos. O valor de CIM (concentração inibitória mínima) de seus derivados modificados contra cepas-resistentes a medicamentos pode ser reduzido para 0,125 μ g/mL.
Medicamentos antivirais: Na pesquisa e desenvolvimento de medicamentos anti-AIDS (HIV) e anti-vírus da hepatite C (HCV), como o grupo de modificação de análogos de nucleosídeos, os medicamentos podem aumentar sua atividade inibitória contra a polimerase viral. Por exemplo, no composto precursor do medicamento anti-HIV tenofovir, a introdução desta substância aumenta a constante de inibição (Ki) do medicamento na transcriptase reversa para o nível nanomolar.
No campo da engenharia química, o 5-etiltiotetrazólio é amplamente utilizado na síntese de materiais fotossensíveis e protetores metálicos devido à sua estabilidade química única.
Estabilizador fotogênico: Em materiais fotossensíveis ao sal de prata, como filme e papel fotográfico, pode ser usado como estabilizador para capturar os radicais livres gerados pela fotólise, inibir a agregação e oxidação de partículas de prata e prolongar significativamente a vida útil de armazenamento do material. Experimentos mostraram que a adição de 0,1% de 5-etiltiotetrazólio ao filme pode reduzir sua taxa de atenuação de sensibilidade para 1/5 da amostra sem adição.
Antioxidante metálico: Em aditivos de óleo lubrificante, pode inibir a oxidação e o desgaste, formando uma película de adsorção química na superfície do metal. Por exemplo, em lubrificantes de aviação, quando adicionados a uma taxa de 0,5%, o desgaste do par de contato aço-aço pode ser reduzido em 40% e o coeficiente de atrito pode ser reduzido para 0,08.
Aditivo anti-desgaste de extrema pressão: em fluidos de usinagem, pode formar quelatos com íons metálicos, gerar filmes lubrificantes sob condições de alta pressão e reduzir o desgaste da ferramenta. Por exemplo, adicionar 1% de 5-etiltiotetrazólio ao fluido de corte pode prolongar a vida útil da ferramenta em 2 vezes e reduzir a rugosidade da superfície usinada para Ra0,8 μm.
Na agricultura, as aplicações concentram-se principalmente na síntese de pesticidas e na regulação do crescimento das plantas:
Intermediário de fungicidas: Ao sintetizar fungicidas triazólicos (como tebuconazol e propiconazol), serve como matéria-prima de cadeia lateral e exerce efeitos bactericidas ao inibir a síntese de esteróis da membrana celular fúngica. Por exemplo, o efeito de controle do tebuconazol sobre o oídio do trigo pode atingir mais de 90%, com duração de até 45 dias.
Regulador de crescimento vegetal: Em baixas concentrações, este produto pode simular a ação de hormônios endógenos (como citocininas) nas plantas, promover a divisão e alongamento celular e aumentar o rendimento das culturas. Por exemplo, pulverizar 0,01%5-(etiltio)-1H-tetrazolsolução durante a fase de perfilhamento do arroz pode aumentar o número de perfilhos em 20% e o peso de mil grãos em 5%.
Tecnologias emergentes: aplicações inovadoras de novas energias e materiais eletrônicos
Com o avanço da tecnologia, as aplicações em campos emergentes continuam a se expandir:
Aditivo para bateria de íon de lítio: adicionado ao eletrólito, pode formar um filme SEI estável na superfície do eletrodo negativo, inibir o crescimento de dendritos de lítio e melhorar a segurança da bateria. Experimentos mostraram que a adição de 1% de 5-etiltiotetrazólio ao eletrólito pode estender o ciclo de vida das baterias de íon-lítio em mais de 2.000 vezes, com uma taxa de retenção de capacidade de 90%.
Fotorresistente semicondutor: Como agente de reticulação para fotorresistente, pode aumentar a resistência ao calor e à corrosão do fotorresistente, atendendo aos requisitos de processo abaixo de 14 nm. Por exemplo, na litografia ultravioleta extrema (EUV), a resolução do fotorresiste modificado pode ser melhorada para menos de 10 nm, e a rugosidade da largura da linha (LWR) pode ser reduzida para 2 nm.
Dopante de polímero condutor: Na dopagem de polianilina (PANI), como dopante do tipo-ap, a condutividade pode ser aumentada para 100S/cm, que é usado para materiais de eletrodo flexíveis. Por exemplo, em supercapacitores, o eletrodo de polianilina dopada tem uma capacitância específica de até 500F/g e uma eficiência de descarga de carga de 95%.

A seguir estão três rotas sintéticas do 5-etiltiotetrazólio:
Primeiro, reaja tioacetato de etila e hidróxido de sódio em etanol para obter 5-etiltiotetrazolato de etila. Este é então feito reagir com cloreto de oxalil em acetoacetato de etila para dar cloreto de 5-(etiltio)-1H-tetrazólio-3-il. Finalmente, o produto reage com amônia ou hidrazina para obtê-lo.
Tioacetato de etila, ácido fórmico e excesso de sulfato de amônio são aquecidos e feitos reagir em metanol para obter tioacetato de metila e sulfato de amônio. Em seguida, adicione nitrato de cobre e nitrito de sódio, continue a reação de aquecimento para obter 5-(etiltio)-1H-tetrazólio. Por fim, reaja com água de amônia em água para obter o produto.
A reação de ácido babítico e tioetanol em metanol produz 5-etiltio-2,4,6-triazaisopropionato de metila. Este é então feito reagir com nitrato de cobre e nitrito de sódio em metanol para dar 5-(etiltio)-1H-tetrazólio. Por fim, reaja com água de amônia em água para obter o produto.

5-(etiltio)-1H-tetrazolé um composto heterocíclico-que contém enxofre e possui muitas propriedades químicas típicas. Aqui estão algumas de suas propriedades químicas:
Estabilidade térmica:
É instável em altas temperaturas e fácil de se decompor, por isso precisa ser armazenado em local seco e fresco.
Combustibilidade:
É um sólido inflamável, que emite gases tóxicos quando queima sob chama aberta ou em alta temperatura.
Propriedade de oxidação:
Ele pode ser oxidado em seu N-óxido correspondente por agentes oxidantes.
Redutibilidade:
Pode ser reduzido à sua imina correspondente por um agente redutor.
Reatividade:
Pode reagir com agentes oxidantes, agentes redutores, ácidos, bases, etc. para gerar diversos compostos.
Reação de condensação:
Pode sofrer reação de condensação para gerar uma série de derivados biologicamente ativos, como derivados aldólicos e derivados imínicos.
Em relação ao histórico de desenvolvimento do etiltiotetrazol, a seguir estão algumas informações relevantes:
1. O etiltiotetrazol foi descoberto pela primeira vez na década de 1950. Na época, os cientistas do Laboratório de Pesquisa da Força Aérea dos EUA procuravam um composto denso de alta-energia-para uso em combustível de foguete.
2. Na década de 1960, o etiltiotetrazol começou a ser utilizado na fabricação de fogos de artifício e pirotecnia. É um material energético ideal devido à sua capacidade de liberar grandes quantidades de gás nitrogênio, proporcionando assim alta temperatura e pressão.
3. Na década de 1980, o etiltiotetrazol começou a ser utilizado na fabricação de adesivos condutores e fios de prata. O etiltiotetrazol tem forte afinidade com íons de prata e pode formar complexos de prata, melhorando assim a condutividade e a estabilidade.
4. Em pesquisas médicas recentes, descobriu-se que o etiltiotetrazol tem potenciais atividades anticancerígenas e antivirais. Devido à sua capacidade de interferir na síntese de proteínas e na divisão celular, acredita-se que tenha potencial para tratar câncer e infecções virais.
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