Thiostrepton,Also known as NSC 170365, FOXM1 Inhibitor I,Protein synthesis inhibitor,Bryamycin,NSC 81722,Thiactin,Thiostreptin A, It is a compound with specific biological activity The appearance is a white to off white solid with a solubility of>=10mg/mL in DMSO and 25mg/mL in DMF, insoluble in water. Possui uma solubilidade de aproximadamente 0,5 mg/ml em uma solução 1: 1 de DMF e PBS (pH 7,2). A pureza é geralmente superior a 95%. É um antibiótico oligopeptídico cíclico natural e um produto natural da síntese ribossômica e peptídeos modificados pós-traducionais (RIPPs). Ele exibe atividade antibiótica prolongando as etapas na síntese de proteínas, bloqueando a dissociação do fator de alongamento G (EF-G) nos ribossomos e liberando fosfatos inorgânicos da EF-G após a hidrólise de GTP. Ao mesmo tempo, também é um inibidor da FOXM1, que pode inibir a FOXM1 nas células de mamíferos, impedindo a expressão de genes regulados pela FOXM1 (incluindo a própria FOXM1), impedindo assim a proliferação de células de câncer humano e induzir apoptose celular. Este composto possui uma ampla gama de aplicações em biologia molecular, farmacologia e outros campos de pesquisa científica e pode ser usada como reagente de pesquisa. Só pode ser usado para experimentos de pesquisa científica e é estritamente proibido para fins médicos clínicos e outros. Suas condições de armazenamento são de -20 graus, longe da luz, à prova de umidade, seladas e secas. Depois de se dissolver no solvente, tente usá -lo dentro de um mês a -20 graus.
Informações adicionais do composto químico:
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Fórmula química |
C72H85N19O18S5 |
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Massa exata |
1663.49 |
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Peso molecular |
1664.89 |
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m/z |
1663.49(100.0%),1664.50(77.9%),1665.50(29.9%),1665.49(22.6%),1666.49(17.6%),1666.50(7.5%),1667.49(6.8%),1664.49(6.6%),1665.49(5.5%),1664.49(4.0%),1665.50(3.7%),1665.50(3.1%),1666.50(2.9%),1667.48(2.0%),1666.50(2.0%),1668.50(1.7%),1668.49(1.6%),1666.49(1.5%),1667.49(1.2%),1666.50 (1.2%),1667.50(1.1%),1667.51 (1.1%) |
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Análise Elementar |
C, 51.94; H, 5.15; N, 15.99; O, 17.30; S, 9.63 |
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Ponto de fusão |
248-257 grau (dezembro) |
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Densidade |
1.0824 (estimativa aproximada) |
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Condição de armazenamento |
abaixo de -20 graus |
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Thiostreptoné usado principalmente na pesquisa científica, especialmente como um importante inibidor de síntese de antibióticos e proteínas, desempenhando um papel fundamental na biologia molecular, farmacologia e outras pesquisas. A seguir, é apresentada uma explicação detalhada de seu objetivo:
Inibir a síntese proteica: uma de suas principais atividades biológicas é exercer efeitos antibióticos inibindo a síntese de proteínas. Durante a síntese proteica, essa substância pode bloquear a dissociação do fator de alongamento G (EF-G) nos ribossomos e a liberação de fosfato inorgânico da EF-G após a hidrólise de GTP, interferindo assim no progresso normal da síntese de proteínas. Esse efeito inibitório o torna um antibiótico eficaz que pode combater uma variedade de microorganismos.
Inibição da proliferação de células cancerígenas: Além de ser usada como antibiótico, também foi encontrado a capacidade de inibir a proliferação de células cancerígenas. Ele alcança isso inibindo a atividade do fator de transcrição da caixa de garfo M1 (FOXM1). A FOXM1 é superexpressa em muitos tumores malignos e está envolvida na regulação dos principais processos biológicos, como ciclo celular, reparo de danos ao DNA e angiogênese. Pode inibir seletivamente a atividade do FOXM1, impedindo assim a proliferação de células cancerígenas e induzindo apoptose celular. Essa descoberta tem um valor potencial de aplicação no campo do desenvolvimento de medicamentos anticâncer.
Aplicação em campo de pesquisa científica
Pesquisa de biologia molecular: Na pesquisa de biologia molecular, é frequentemente usada como reagente de ferramentas para estudar processos biológicos, como síntese de proteínas, função do ribossomo e regulação da expressão gênica. Utilizando o efeito inibitório do Thiost, os pesquisadores podem observar e analisar as funções e mecanismos de genes ou proteínas específicas nas células. Além disso, ele também pode ser usado para rastrear e identificar genes ou compostos relacionados à função do ribossomo, fornecendo ferramentas poderosas para uma compreensão mais profunda da estrutura e função do ribossomo.
Pesquisa farmacológica: em pesquisa farmacológica, tem sido amplamente estudado como um composto com a atividade anticâncer. Os pesquisadores realizaram estudos detalhados sobre seus efeitos na proliferação de células cancerígenas, apoptose e crescimento de tumores através de experimentos in vitro e in vivo. Esses estudos não apenas revelam seu mecanismo anticâncer, mas também fornecem base importante para sua aplicação no desenvolvimento de medicamentos anticâncer. Além disso, também pode servir como um composto de modelo para a triagem de medicamentos, usado para descobrir e desenvolver novos medicamentos com atividade anticâncer semelhante.
Quais são os efeitos colaterais deste composto?
Thiostrepton, como inibidor de antibióticos e síntese de proteínas, possui uma ampla gama de aplicações em pesquisa científica. No entanto, como outros medicamentos, também pode ter alguns efeitos colaterais durante o uso:
1. Efeitos colaterais
Desconforto no sistema digestivo
Alguns pacientes podem sofrer desconforto digestivo após receber tratamento com este composto. Isso inclui principalmente náusea, vômito, diarréia, etc. Esses sintomas geralmente são causados pelo efeito estimulante dos medicamentos na mucosa gastrointestinal. Para pacientes com desconforto do sistema digestivo, recomenda -se ajustar o regime de medicação, como reduzir a dosagem de medicamentos ou alterar o tempo de administração, para aliviar os sintomas.
Reações alérgicas
Em casos raros, os pacientes podem desenvolver reações alérgicas a ele. Os sintomas das reações alérgicas podem incluir erupção cutânea, coceira, dificuldade em respirar, inchaço facial etc. Quando ocorre uma reação alérgica, a medicação deve ser interrompida imediatamente e a assistência médica solicitada. Para pacientes com constituição alérgica, um teste de alergia deve ser realizado antes do uso para garantir o uso seguro.
Sintomas do sistema nervoso
Seu uso também pode causar alguns sintomas neurológicos, como dores de cabeça, tontura etc. Esses sintomas podem estar relacionados aos efeitos diretos da medicação no sistema nervoso. Para pacientes com sintomas neurológicos, é recomendável monitorar de perto as alterações nos sintomas e ajustar o regime de dosagem ou interromper a medicação, se necessário.
Prejuízo do fígado e função renal
O uso excessivo ou de longo prazo pode causar danos à função do fígado e renal. Os medicamentos são metabolizados e excretados no fígado e nos rins, e o uso de longo prazo ou excessivo pode aumentar o ônus do fígado e dos rins, levando à função anormal do fígado e renal. Portanto, durante o uso, os indicadores de função renal e fígado, como transaminase e creatinina, devem ser monitorados regularmente para detectar e tratar prontamente os danos à função hepática e renal.
Sistema sanguíneo anormal
Seu uso também pode levar a anormalidades no sistema sanguíneo, como leucopenia, trombocitopenia etc. Esses sintomas podem estar relacionados ao efeito inibitório dos medicamentos na função hematopoiética da medula óssea. Para pacientes com anormalidades hematológicas, a medicação deve ser imediatamente descontinuada e os testes relevantes devem ser realizados para avaliar se a função hematopoiética da medula óssea está prejudicada.
Outros efeitos colaterais
Além dos efeitos colaterais comuns mencionados acima, o uso dessa substância também pode causar outros efeitos colaterais, como febre, calafrios, fadiga etc. Esses sintomas são geralmente leves e, à medida que o tempo da medicação prolonga e o corpo se adapta gradualmente, os sintomas serão aliviados. No entanto, para pacientes cujos sintomas persistem ou pioram, deve -se procurar atenção médica oportuna e ajuste dos planos de tratamento.
2. Medidas preventivas e métodos de tratamento para efeitos colaterais
medida preventiva
- Controlar estritamente as indicações: antes de usarThiostrepton, a condição e a condição física do paciente devem ser cuidadosamente avaliadas para garantir que as indicações para o uso de medicamentos sejam claras.
- Medicação padronizada: Siga estritamente a dosagem, uso e curso de tratamento especificado nos conselhos e instruções do médico para evitar uso ou abuso excessivo.
- Monitoramento de reações adversas: Durante o uso da medicação, a condição física e as reações adversas do paciente devem ser monitoradas de perto, e a detecção e tratamento oportunos devem ser realizados.
- Populações especiais devem ser usadas com cautela: mulheres grávidas, mulheres que amamentam, crianças e outras populações especiais devem usar com cautela e sob a orientação de um médico.
Método de processamento
- Descontinuação e observação: Uma vez que ocorrem reações adversas, o medicamento deve ser interrompido imediatamente e os sintomas devem ser monitorados de perto quanto a alterações. Para pacientes com sintomas leves, eles podem aliviar após interromper o medicamento.
- Tratamento sintomático: Para pacientes com sintomas graves, o tratamento sintomático deve ser realizado de acordo com a situação específica, como o uso de medicamentos anti -alérgicos, medicamentos hepatoprotetores, etc.
- Ajuste o plano de tratamento: Para pacientes com reações adversas graves, o plano de tratamento deve ser ajustado de acordo com o conselho do médico e outros medicamentos ou métodos de tratamento apropriados devem ser selecionados.
3. Sugestões para uso seguro
Para garantir o uso seguro deThiostrepton, a seguir estão algumas sugestões:
- Antes de usar, leia cuidadosamente as instruções e entenda as indicações, dosagem, contra -indicações e outras informações do medicamento.
- Siga estritamente a dosagem, uso e curso de tratamento especificado nos conselhos e instruções do médico para evitar o uso excessivo ou o uso indevido da medicação.
- Durante o uso da medicação, a condição física e as reações adversas do paciente devem ser monitoradas de perto e relatadas ao médico em tempo hábil.
- Para populações especiais, como mulheres grávidas, mulheres que amamentam, crianças etc., elas devem ser usadas sob a orientação de um médico.
Escopo de aplicação e segurança
Escopo de aplicação: diversas aplicações de laboratórios a configurações clínicas
O tiosrepton é um antibiótico oligopeptídico cíclico derivado de Streptomyces Fargesii. Sua estrutura química única (incluindo anel de tiazol e átomo de polissulfeto) dona -o de múltiplas atividades biológicas. Seus campos de aplicação cobrem pesquisas básicas, terapia antitumoral e regulamentação imune:
Ferramentas de biologia molecular
Marcador de triagem recombinante:A metilase codificada pelo gene da resistência ao tiostrepton (TSR) pode modificar especificamente 23s rRNA, impedindo que os medicamentos se ligassem aos ribossomos e, portanto, serve como um marcador de triagem para os plasmídeos recombinantes de Streptomyces. Esse gene tem sido amplamente clonado em sistemas vetoriais de Streptomyces para operações de engenharia genética.
Pesquisa de síntese de proteínas:Ao inibir a ligação da subunidade do ribossomo dos anos 50 ao fator de alongamento G (EF-G) e bloquear a hidrólise do GTP e a liberação de EF-G, o tiostrepton tornou-se uma ferramenta importante para o estudo do mecanismo da síntese de proteínas bacterianas.
Terapia antitumoral
Inibidores da FOXM1:O FOXM1 é um fator de transcrição -chave que regula o ciclo celular e é superexpressado em vários tumores malignos, como câncer de cólon e câncer de mama. O tiostrepton inibe significativamente a proliferação de células tumorais, regulando a expressão de Foxm1.
Experimentos in vitro mostraram que teve um forte efeito inibitório nas células cancerígenas do ovário A2780 (IC 50=1.10 μm) e células cancerígenas endometriais HEC-1A (ic 50=2.22 μm).
Em modelos animais, a injeção intraperitoneal de 17 mg/kg pode reduzir o volume do tumor dos camundongos sarcoma de Ewing em aproximadamente 72%, e nenhuma toxicidade significativa foi observada.
Vantagem de direcionamento:Comparado aos medicamentos quimioterápicos tradicionais, o tiostrepton possui maior seletividade para células tumorais em proliferação rápida e menos efeitos colaterais.
Regulação imune
Inibidores TLR7-9:A ativação anormal do receptor de pedágio 7-9 (TLR7-9) está intimamente relacionada a doenças autoimunes, como artrite reumatóide e lúpus eritematoso sistêmico. A Thiostrepton fornece uma nova estratégia terapêutica para doenças do distúrbio imune, inibindo a via de sinalização de TLR7-9 e reduzindo a liberação de fatores inflamatórios.
Potencial pré -clínico:Nos modelos inflamatórios semelhantes à psoríase, o Thiostrepton reduz significativamente as respostas inflamatórias da pele, e sua especificidade de direcionamento é superior à do inibidor do proteassoma bortezomibe.
Exploração de novas aplicações
Tratamento de Scleroderma:Estudos recentes confirmaram que o Thiostrepton pode melhorar os sintomas de endurecimento da pele da esclerodermia, regulando as vias de sinalização relacionadas à fibrose, fornecendo uma alternativa para os pacientes intolerantes aos imunossupressores.
Atividade antibacteriana:Como um inibidor de bactérias gram-positivas, o tiostrepton mostra possíveis efeitos antibacterianos contra cepas resistentes a medicamentos, como Staphylococcus aureus resistente à meticilina.
Avaliação de segurança: a fronteira entre pesquisa e prática clínica
Características de toxicidade
Toxicidade aguda:Experimentos em animais mostraram que a injeção intraperitoneal de 17 mg/kg não causa danos graves nos órgãos, mas doses altas (como 100 mg/kg) podem causar hepatotoxicidade leve.
Citotoxicidade: In vitro experiments have shown that the IC50 of Thiostrepton against normal cells (such as human fibroblasts) is significantly higher than that against tumor cells (>10 μm), sugerindo uma janela terapêutica mais ampla.
Risco de longo prazo:Atualmente, não há dados sobre o uso humano a longo prazo, mas nenhuma resistência a medicamentos ou toxicidade cumulativa foi observada em modelos animais.
Especificações de operação e armazenamento
Proteção pessoal:Máscaras de gás, roupas antiestáticas e óculos devem ser usados para evitar a inalação de vapores ou contato com a pele.
Seleção de solventes:Recomenda -se usar o DMSO para dissolução (125 mg/ml) e evitar soluções aquosas (que são propensas à precipitação).
Condições de armazenamento:Após a alíquota, armazene a -20 graus (para uso em 1 mês) ou armazene a -80 graus por um longo tempo (por 6 meses). Evite congelamento e descongelamento repetidos.
Desafios de transformação clínica
Limitação de solubilidade em água:O tiostrepton é ligeiramente solúvel em água e sua biodisponibilidade precisa ser melhorada por meio de nanocarreadores ou modificações químicas (como ailação do PEG).
Rota de administração:Atualmente, a injeção intraperitoneal é usada principalmente em experimentos com animais. Para aplicações clínicas, os preparativos para administração orais ou tópicos precisam ser desenvolvidos.
Status regulatório:Como reagente de pesquisa, o Thiostrepton é estritamente proibido de ser usado no corpo humano, e sua aplicação clínica deve passar por um processo rigoroso de aprovação de drogas.
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