Cloridrato de ropivacaína, cas 132112-35-7, fórmula molecular C17H26N2O.ClH.H2O. O composto é uma molécula quiral, pode ser opticamente ativo e a proporção dos dois isômeros quirais é de cerca de 1:1. Cristal branco ou pó cristalino, sua morfologia cristalina pode ser observada ao microscópio. Às vezes, pode apresentar manchas amarelas ou marrons à medida que o composto se oxida no ar. A solubilidade em água é de 27,5mg/mL a 20 graus, e a solubilidade é melhor quando o pH é 4,5-5,5. Além disso, também possui boa solubilidade em etanol e metanol. Composto catiônico que existe como sal na água. Isto se deve à atração entre um grupo amina carregado positivamente e um íon cloreto carregado negativamente na molécula de Ropivacaína. É um anestésico local comumente usado para alívio da dor e anestesia durante cirurgias.
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Cloridrato de ropivacaínaé um anestésico local frequentemente usado para alívio da dor e anestesia durante cirurgias.
Pertence a uma classe relativamente nova de anestésicos locais, uma droga que bloqueia a condução dos impulsos nervosos. Seu mecanismo de ação é reduzir a excitabilidade afetando o canal iônico de sódio da membrana neuronal, aumentando o potencial da membrana neuronal. Sua ação limita-se ao tecido local e ao sistema nervoso periférico e não atinge todo o organismo, o que torna menos efeitos colaterais. Por ter menor efeito inibitório no sistema cardiovascular, apresenta maior segurança na aplicação clínica.
(1) Alívio cirúrgico da dor:
A aplicação mais comum é como analgésico cirúrgico. Por exemplo, é usado em procedimentos obstétricos, como cesariana e parto vaginal, e outros procedimentos, como procedimentos gastrointestinais e urológicos. Funciona bloqueando a transmissão de sinais de dor através do mecanismo anestésico de injeção local. Também pode ser administrado topicamente para prolongar o alívio da dor após a cirurgia.
(2) Bloqueio nervoso:
Também é usado para bloqueios nervosos, como bloqueios espinhais e epidurais. Esses procedimentos requerem injeções localizadas na medula espinhal ou nas raízes nervosas para obter anestesia suficiente para atingir o efeito desejado. É menos tóxico e tem menos efeitos colaterais do que outros anestésicos locais.
(3) Tratamento da dor:
Também é usado para controlar a dor associada a doenças como a dor do câncer. Este medicamento é geralmente administrado em combinação com outros medicamentos para melhorar o controle da dor.
(4) Anestesia local:
Além de sua aplicação em cirurgia, também pode ser utilizado como anestésico local no tratamento analgésico. Por exemplo, na área da odontologia, o medicamento pode ser injetado localmente para anestesiar a área da boca e aliviar a dor dos pacientes.
Como um anestésico local{0}}amida de ação prolongada, ele mostrou vantagens significativas no campo da anestesia animal devido às suas propriedades farmacológicas únicas, desempenhando especialmente um papel fundamental em anestesia cirúrgica, analgesia pós-operatória e aplicações em cenários especiais.
Cloridrato de ropivacaínao monohidrato inibe reversivelmente o influxo de íons de sódio nas fibras nervosas, bloqueia a condução do pulso e atua como um inibidor do canal de potássio de poro duplo K2P TREK-1 (valor IC50 de 402,7 μM), aumentando ainda mais sua eficácia anestésica. Sua estrutura-canhota (enantiômero S) resulta em baixa solubilidade lipídica, com taxa de distribuição de 141 em pH 7,4, o que lhe confere efeito de "separação de bloqueio sensório-motor". Por exemplo, na experiência com amostras do nervo vago de coelhos, o efeito inibitório da ropivacaína nas fibras motoras foi 16% mais fraco do que o da bupivacaína, enquanto o seu efeito inibitório nas fibras sensoriais foi apenas 3% mais fraco. Esta diferença é particularmente importante na anestesia animal, pois pode reduzir distúrbios de movimento pós-operatórios, promover atividade precoce e é particularmente adequada para cirurgias animais que requerem rápida recuperação da função motora.
Cenários diversificados de aplicação clínica
1. Anestesia cirúrgica
Anestesia peridural: A ropivacaína é o medicamento preferido para cirurgias de quadril, ginecológicas e de membros inferiores em cães, gatos e outros animais. A pesquisa mostrou que uma concentração de 7,5mg/ml e uma dose de 15-25ml podem proporcionar anestesia eficaz por 3-5 horas, com bloqueio motor leve e rápida recuperação pós-operatória. Por exemplo, na cirurgia de substituição da anca em cães, a anestesia peridural com ropivacaína pode reduzir significativamente os níveis de dor pós-operatória e diminuir a procura de medicamentos opióides.
Anestesia por infiltração local: ropivacaína a 0,25% é usada para infiltração de feridas após cirurgia de correção de hérnia canina.
O efeito analgésico é comparável ao da bupivacaína, mas o bloqueio motor é mais leve, o que é benéfico para a recuperação funcional pós-operatória. Além disso, na cirurgia oftalmológica é injetada uma mistura de lidocaína a 2% e ropivacaína a 0,75%, com tempo de início de apenas 3 minutos e tempo de manutenção superior a 5 horas, atendendo às necessidades cirúrgicas e obtendo analgesia pós-operatória.
2. Manejo da analgesia pós-operatória
Infusão epidural contínua: A ropivacaína atrasa significativamente o desenvolvimento da dor neuropática causada por lesão do nervo periférico, prolongando o tempo de antialodínia e antialodinia. Por exemplo, na analgesia pós-operatória em cães, a infusão epidural contínua de ropivacaína a 0,2% a uma taxa de 6-10ml/h pode proporcionar analgesia eficaz, acompanhada apenas por bloqueio nervoso motor leve.
Analgesia multimodal: Combinada com medicamentos opioides pode reduzir a dosagem de anestésicos locais e diminuir o risco de toxicidade sistêmica. Por exemplo, na analgesia pós-operatória em gatos, a combinação de ropivacaína e fentanil em-dose baixa pode prolongar o tempo de analgesia para mais de 6 horas.
3. Aplicações em cenários especiais
Cirurgia superficial: a ropivacaína a 0,375% é usada para cirurgia superficial de membros inferiores em cães e gatos, que pode produzir separação sensório-motora significativa e ter impacto mínimo no sistema circulatório. É adequado para idosos ou animais com disfunções cardiovasculares.
Dor neuropática: A ropivacaína reduz o risco de edema pulmonar ao inibir o aumento do coeficiente de filtração causado pela pressão e inibe a produção de NO, reduzindo assim a lesão pulmonar hipertensiva. Por exemplo, no modelo de dor neuropática de cães, a ropivacaína pode aliviar significativamente a hiperalgesia mecânica e a hiperalgesia térmica.
Embora a ropivacaína seja amplamente utilizada em anestesia animal, sua neurotoxicidade espinhal permanece controversa. Por exemplo, experimentos com ratos mostraram que o bloqueio subaracnóideo contínuo com ropivacaína a 1% pode causar danos à ultraestrutura dos nervos da medula espinhal. Além disso, serão desenvolvidas doses personalizadas para abordar diferenças metabólicas entre diferentes espécies, como cães, gatos e coelhos.
O método de síntese é dividido principalmente em cinco etapas:
Obtenção do precursor quiral Ropivacaína;
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ConvertendoCloridrato de ropivacaínaem aminoácidos por meio de uma reação-de duas etapas;
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Sintetização de amidas pela reação de Mitsunobu;
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Completar a construção de cadeias laterais ortogonais de alanina por redução e alquilação;
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Por fim, sintetize a ropivacaína com o aminoácido obtido e o levovoricano e depois reaja com ácido clorídrico para prepará-lo.
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Etapas concretas Etapas sintéticas:
A primeira é a síntese do precursor quiral sacarona, que é um importante intermediário para a preparação da Ropivacaína por craqueamento. O intermediário é geralmente sintetizado a partir de D-sorbose, incluindo as seguintes etapas:
Etapa 1:
Realize a condensação de Claisen de tautômeros de D-sorbose e L-maltose sob condições ácidas para obter a molécula de 1,6-di-O-etil-D-sorbose.
Etapa 2:
A epoxidação desta molécula dá a forma de glicidona.
Etapa 3:
Reação de glicidona e benzilamina sob a catálise de ácido p-toluenossulfônico para obter o precursor quiral glucosona.
Para a segunda etapa, a sacarona deve primeiro ser convertida no -aminoácido correspondente. Isso é realizado em uma reação de duas-etapas:
O primeiro passo:
Usando a redução da descarboxilase de aminoácidos para reduzir a cetona do açúcar ao éster de -aminoácido correspondente para obter prolina quiral (D-Pro) com configuração natural de aminoácidos;
A segunda etapa:
Usando o sistema de reação de piridina/clorofórmio/propofol/cianeto dietilaminomercúrico para converter D-Pro no ácido nitrílico protegido de cadeia lateral Boc-correspondente para obter N-Boc-D-Pro.
A Boc-prolina quiral reagiu com cloreto de 3-naftoíla e N-(2-propenil)-p-toluenossulfonilimida (PPTS) pela reação de Mitsunobu para completar a construção da ligação amida e sintetizar 3-carbetoxi-N -(2,6-dimetilfenil)-2-(prop-2-en-1-iloxi)propanamida.
Esta etapa consiste em completar a construção das cadeias laterais ortogonais da alanina por redução e alquilação. As etapas específicas são as seguintes:
O primeiro passo:
Reduza 3-carbetoxi-N-(2,6-dimetilfenil)-2-(prop-2-en-1-iloxi)propanamida, remova o grupo ácido carboxílico e obtenha 3-amino-N-(2 ,6-dimetilfenil)-2-propanol.
A segunda etapa:
Use a reação de alquilação para alquilar a posição orto-de 3-amino-N-(2,6-dimetilfenil)-2-propanol para obter 3-N-(2,6-dimetilfenil)-2-(propilamino) propanol
Finalmente, é sintetizado pela condensação de 3-N-(2,6-dimetilfenil)-2-(propilamino)propanol e levovoricano para gerar Ropivacaína. Subsequentemente, a Ropivacaína obtida reagiu com ácido clorídrico para preparar o produto.
Em resumo, o método de síntese é dividido principalmente em cinco etapas, incluindo a preparação da glicosona, a conversão da glicosona em aminoácido, a síntese da amida pela reação de Mitsunobu, a redução e alquilação para completar a alanina ortogonal A construção da cadeia lateral e a síntese final da Ropivacaína e preparação do produto. Esta rota sintética provou ser um método de alto-rendimento e alta-pureza.
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Fórmula Química |
C17H26N2OCl |
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Massa Exata |
310 |
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Peso molecular |
311 |
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m/z |
310 (100.0%), 311 (18.4%), 312 (32.0%), 313 |
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Análise Elementar |
C, 65,68; H, 8,75; Cl, 11,40; N, 9,01; Ó, 5,15 |
Mecanismo de ação farmacológico:
O mecanismo farmacológico envolve principalmente os três aspectos a seguir:
Bloqueio dos canais de sódio:
É um anestésico local que produz anestesia e alívio da dor ao bloquear os canais de íons de sódio ao redor das fibras nervosas. Ao entrar nas fibras nervosas, liga-se aos canais de sódio, reduzindo sua atividade. Como os íons sódio são um componente essencial da transmissão dos impulsos nervosos, o bloqueio desse canal de sódio reduz ou impede completamente a condução dos impulsos nervosos, produzindo assim anestesia.
O papel e a seletividade dos canais iônicos:
Em geral, pode bloquear seletivamente diferentes tipos de canais iônicos. Sob condições de carga, a seletividade dos canais de sódio aumenta significativamente, de modo que, quando os anestésicos locais entram nas células e atuam nos canais de sódio, apenas os canais de sódio são afetados, enquanto os canais de cálcio e potássio não são afetados. Isto significa que é capaz de produzir anestesia bloqueando seletivamente os canais de sódio sem afetar os canais de cálcio e potássio. Isto se deve à sua maior afinidade pelos canais iônicos de sódio, ou seja, maior afinidade pelo receptor.
Consumo de nutrientes de anestésicos:
Cloridrato de ropivacaínatambém pode desempenhar um papel no consumo de nutrientes do anestésico. Quando os anestésicos entram nas células, eles interagem com os metabólitos dentro das células, consumindo energia. Segundo pesquisas, concentrações mais baixas e pequenas doses do produto não afetam o metabolismo energético, mas altas concentrações e grandes doses levam à morte celular e ao aumento do gasto energético.
Perguntas frequentes
Para que é usada a ropivacaína hcl?
Uma droga usadapara controlar a dor e causar uma perda temporária de sensibilidade em uma parte do corpo, durante e após a cirurgia. Também está sendo estudado para controle da dor após cirurgia de câncer.
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