Comprimidos mastigáveis ​​de Afoxolaner

Este medicamento é adequado para o tratamento de infecções por pulgas caninas (pulgas de gatos, pulgas de cães), carrapatos (carrapatos reticulados, carrapatos da mamona, etc.) e ácaros (ácaros da sarna de cães, Demodex de cães). Estudos farmacodinâmicos demonstraram que Aflana é rapidamente absorvido em cães, com uma biodisponibilidade de 74% -88% e uma meia-vida plasmática-de aproximadamente 2 semanas, proporcionando proteção duradoura. Em aplicações clínicas, as pulgas podem ser mortas em 8 horas, os carrapatos podem ser controlados em 48 horas e, para infecções por ácaros, a medicação deve ser administrada uma vez por mês, duas vezes seguidas, e o tratamento deve ser estendido com base nos resultados da raspagem da pele.

No sistema nervoso de artrópodes (como pulgas e carrapatos), o GABA é o principal neurotransmissor inibitório, que ativa os canais de cloreto controlados pelo GABA na membrana pós-sináptica para promover o influxo de íons cloreto (Cl ⁻), levando à hiperpolarização neuronal e inibindo a transmissão do impulso nervoso. Afurana interfere nesse processo através das seguintes etapas:

Ligação competitiva: O anel de isoxazolina em sua molécula liga-se especificamente ao sítio de ligação do receptor GABA, com uma afinidade de ligação significativamente maior do que as moléculas endógenas de GABA.

Além dos receptores GABA, também pode atuar nos canais de cloreto regulados pelo glutamato (GluCls). GluCls são canais iônicos exclusivos dos artrópodes, amplamente distribuídos no sistema nervoso central e periférico, responsáveis ​​pela regulação da atividade neuronal. Afurana interfere na função dos GluCls através dos seguintes mecanismos:

Antagonismo não competitivo: O medicamento se liga ao sítio regulador alostérico dos GluCls em vez do sítio de ligação do glutamato, inibindo o influxo de Cl ⁻ alterando a probabilidade de abertura do canal.
Superativação neuronal: A função prejudicada dos GluCls leva ao aumento da sensibilidade dos neurônios ao glutamato, causando despolarização sustentada e exacerbando ainda mais o distúrbio da transmissão do impulso neural.

Metabolismo hepático: No fígado,comprimidos mastigáveis ​​de afoxolanersofre metabolismo oxidativo pelo sistema enzimático do citocromo P450 (principalmente a subfamília CYP3A), produzindo mais metabólitos hidrofílicos, como derivados hidroxilados e glicuronídeos.
A excreção biliar é predominante: O medicamento protótipo e seus metabólitos são excretados principalmente pela bile no intestino e excretados pelas fezes, sem circulação intestinal hepática, reduzindo o risco de acúmulo de medicamentos no organismo.
A excreção urinária é secundária: cerca de 10% a 15% dos medicamentos são excretados pelos rins em sua forma original ou como metabólitos, podendo ainda ser usados ​​com segurança em cães com insuficiência renal.

Estado normal: O potencial de membrana em repouso dos neurônios artrópodes é de aproximadamente -60 mV, mantido em um equilíbrio de gradiente de íons cloreto regulado por GABA e glutamato.
Após a ação da medicação: a obstrução do influxo de Cl ⁻ leva à despolarização do potencial de membrana para -40 mV a -50 mV, aproximando-se do limiar do potencial de ação (-55 mV), e os neurônios ficam em estado de irritabilidade.

Contração muscular descontrolada: transmissão anormal de impulsos nervosos às fibras musculares, levando a contrações descoordenadas (como contração persistente do aparelho bucal do carrapato que não pode cair e desaparecimento do reflexo de salto da pulga).
Depleção de energia: A contração muscular contínua acelera o consumo de trifosfato de adenosina (ATP), causando sobrecarga de cálcio intracelular e disfunção mitocondrial, levando em última análise à apoptose celular.