Spray de gabapentinaé um medicamento antiepilético, que também é usado para tratar a neuralgia. Sua forma de dosagem comum é cápsula oral ou tablet. É facilmente absorvido e atinge a concentração de pico em 2-3 horas. A biodisponibilidade depende da dose, com uma dose oral única de 300 mg, resultando em uma biodisponibilidade de 60%; Mas à medida que a dose aumenta, a biodisponibilidade realmente diminui. A gabapentina é amplamente distribuída por todo o corpo, especialmente no pâncreas e nos rins. A droga não é metabolizada no corpo e é excretada em sua forma original através dos rins. Sua taxa de excreção é proporcional à taxa de depuração de inosina. A meia-vida de folga da gabapentina é de 5 a 7 horas. Em pacientes com insuficiência renal, sua excreção é desacelerada e a taxa de ligação a proteínas plasmáticas é muito baixa (<5%). When stopping the medication, it should be gradually reduced, at least within one week. Patients with renal insufficiency must reduce their dosage when taking medication. Patients treated with morphine at the same time may experience an increase in blood concentration of gabapentin, and should be carefully observed for central nervous system suppression such as drowsiness, and the dosage should be appropriately reduced.
Informações adicionais do composto químico:
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Gabapentina COA
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O mecanismo de adesão da mucosa do spray de gabapentina em nanopartículas compostas de alginato de quitosana
Spray de gabapentina, como um medicamento antiepilético amplamente utilizado, mostrou eficácia significativa no tratamento da dor neuropática e terapia adjuvante para crises parciais. No entanto, as formas tradicionais de dosagem oral enfrentam desafios, como efeitos de primeiro passe no fígado, metabolismo gastrointestinal ruim e estabilidade de medicamentos, que limitam sua biodisponibilidade. Nos últimos anos, as rotas não gastrointestinais de administração de medicamentos, especialmente os sistemas de administração de medicamentos da mucosa oral, tornaram -se um ponto de pesquisa de pesquisa devido à sua capacidade de evitar efeitos de primeira passagem, aumentar as concentrações locais de medicamentos e melhorar a conformidade com o paciente. As nanopartículas compostas de alginato de quitosana, como uma nova portadora de entrega de medicamentos, fornecem uma solução inovadora para a entrega da mucosa de gabapentina devido à sua excelente biocompatibilidade, adesão mucosa e características de liberação controláveis.
Preparação e características das nanopartículas compostas de alginato de quitosana
Propriedades químicas de quitosana e alginato
A quitosana é um polissacarídeo catiônico natural obtido por desacetilação da quitina. O grupo amino ( - NH ₂) em sua cadeia molecular é protonado para - NH ∝⁺ em condições ácidas, dando -lhe uma carga positiva. O ácido algínico é um polissacarídeo aniônico extraído de algas marrons, composto por ácido -1,4-d-manurônico (M) e -1,4-L-gulurônico (g) conectado por ligações 1,4-glicosídicas. O alginato (como o alginato de sódio) pode formar uma estrutura de rede de gel na presença de íons de cálcio (Ca ²+), que é sensível ao pH (dissolução de ácido estável, neutra/alcalina).
Método de preparação de nanopartículas compostas
As nanopartículas compostas de alginato de quitosana são geralmente preparadas pelo método de gel ion ou método de auto-montagem:
Método do gel de íons: Após misturar a solução de quitosana e a solução de alginato de sódio, o agente de reticulação (como TPP de tripolifosfato de sódio ou Ca ²+) é adicionado para formar nanopartículas através da interação eletrostática. O íon fosfato em TPP se liga ao grupo amino de quitosana para formar uma estrutura estável reticulada.
Método de montagem: utilizando as forças intermoleculares entre quitosana e alginato, como ligação de hidrogênio e interações hidrofóbicas, para formar espontaneamente nanopartículas.
Características de nanopartículas compostas
Tamanho das partículas e morfologia: o tamanho das partículas de nanopartículas compostas é geralmente entre 100-300 nm, esféricas ou quase esféricas, com uma superfície lisa e boa dispersibilidade.
Potencial zeta: a carga positiva da quitosana e a carga negativa do alginato neutralizam -se através da eletricidade estática, tornando o potencial zeta de nanopartículas compostas próximas ao neutro (± 10 mV), o que é benéfico para reduzir a adesão com mucina e melhorar a capacidade de penetração.
Encapsulation efficiency and drug loading: By optimizing the preparation process (such as the ratio of chitosan to alginate, crosslinking agent concentration), high encapsulation efficiency (>80%) and high drug loading (>40%) deSpray de gabapentinapode ser alcançado.
Sensibilidade ao pH: O gel de alginato é estável em ambiente ácido e se dissolve no ambiente neutro/alcalino, que pode realizar a liberação direcionada de medicamentos no trato intestinal ou mucosa.
Estrutura e características fisiológicas da mucosa oral
Estrutura histológica da mucosa oral
A mucosa oral é composta da camada epitelial, da lâmina Propria e da camada submucosa
Camada epitelial: epitélio escamoso estratificado nãokeratinizado, com uma espessura de aproximadamente 500-800 μm e uma permeabilidade de 4-4000 vezes a da pele. As células epiteliais formam uma barreira física através de junções apertadas, e os medicamentos podem entrar no corpo através de vias transcelulares ou paracelulares.
Camada inerente: composta de tecido conjuntivo denso, rico em capilares e vasos linfáticos, os medicamentos são absorvidos e entram diretamente na circulação sistêmica através da veia jugular, evitando os efeitos do primeiro passe.
Camada submucosa: tecido conjuntivo solto contendo glândulas e tecido adiposo, fornecendo suporte mecânico para a administração de medicamentos.
Ambiente fisiológico da mucosa oral
Valor do pH: O valor do pH da saliva é de 6,2-7,6, que é fracamente alcalino e benéfico para a estabilidade das nanopartículas compostas de alginato de quitosana.
Atividade enzimática: a saliva contém uma pequena quantidade de amilase e protease, mas tem efeitos fracos de degradação na quitosana e alginato.
Secreção da saliva: em repouso, a secreção de saliva é de 0,5-1,5 L/d, com uma taxa de fluxo de 0,3-0,5 ml/min, o que pode causar descarga mecânica de medicamentos.
Vantagens da administração da mucosa oral
Evitando os efeitos do primeiro passe: os medicamentos são absorvidos diretamente na circulação sistêmica através da mucosa, aumentando significativamente sua biodisponibilidade.
Início rápido: a abundante rede vascular sob a mucosa promove uma rápida absorção de drogas, tornando -a adequada para o tratamento da dor aguda.
Alta conformidade dos pacientes: o spray é fácil de usar, especialmente adequado para crianças, idosos ou pacientes com disfagia.
O mecanismo de adesão da mucosa de nanopartículas compostas de alginato de quitosana
Teoria da adesão
A adesão da mucosa refere -se à ligação não covalente (como ligação de hidrogênio, interações eletrostáticas, forças de van der Waals) ou ligação covalente entre transportadores de drogas e superfícies mucosas, que prolonga o tempo de retenção dos medicamentos nos locais da mucosa. O mecanismo de adesão das nanopartículas compostas de alginato de quitosana inclui principalmente as seguintes teorias:
Teoria eletrônica: Os grupos amino de quitosana se ligam aos resíduos de ácido siálico (carregados negativamente) na superfície da mucosa através de interações eletrostáticas.
Teoria da difusão: As cadeias moleculares de quitosana penetram na camada de muco mucosa e formam ligações de hidrogênio ou interações hidrofóbicas com moléculas de mucina.
Teoria da adsorção: a superfície das nanopartículas adsorve na superfície da mucosa através das forças de van der Waals ou interações hidrofóbicas.
Teoria da desidratação: Quando as nanopartículas entram em contato com a mucosa, a água é expulsa, formando uma região de polímero de alta concentração que promove a adesão.
Efeito adesivo da quitosana
A quitosana é o principal componente adesivo das nanopartículas compostas, e seu mecanismo de adesão inclui:
Interação eletrostática: O - NH ∝⁺ da quitosana se liga com cargas negativas na superfície da mucosa (como ácido siálico e mucina) para formar uma camada adesiva estável.
Formação de ligação de hidrogênio: os grupos hidroxil (- OH) e amino (- NH ₂) de quitosana formam ligações de hidrogênio com os grupos carboxil (- COOH) e hidroxila de mucina.
Abertura da barreira da mucosa: a quitosana pode ativar as vias de sinalização de adesão focal quinase (FAK) e tirosina quinase, induzem a degradação de proteínas de junção apertadas (como ZO-1 e claudina-1), abrem reversivelmente a barreira da mucosa e promove a penetração do medicamento.
Tecnologias -chave do produto
Efeito sinérgico do alginato
O alginato aprimora as propriedades de adesão de nanopartículas compostas através dos seguintes mecanismos:
Formação da rede de gel: Alginato e Ca ²+Link cruzado para formar uma rede de gel, o que aumenta a força mecânica das nanopartículas e resiste à lavagem da saliva.
Sensibilidade ao pH: em um ambiente neutro/alcalino, o gel de alginato se dissolve, liberando medicamentos, mantendo a adesão das nanopartículas.
Biocompatibilidade: O alginato pode reduzir a citotoxicidade da quitosana e melhorar a tolerância à mucosa.
Cinética de adesão de nanopartículas compostas
O processo de adesão das nanopartículas compostas pode ser dividido em três estágios:
Estágio de umedecimento: as nanopartículas entram em contato com a superfície da mucosa, a água é expulsa e a adesão preliminar é formada.
Estágio de penetração: as cadeias moleculares da quitosana penetram na camada de muco, formando ligações de hidrogênio e interações eletrostáticas com a mucina.
Fase de cura: a rede de gel de alginato é formada para melhorar a força e a estabilidade da adesão.
Mecanismo de liberação de gabapentina em nanopartículas compostas
Cinética de liberação de drogas
O lançamento deSpray de gabapentinaDe nanopartículas compostas de alginato de quitosana, segue o seguinte mecanismo:
Mecanismo de difusão: o medicamento difunde -se no meio circundante através dos poros ou da rede de gel na superfície das nanopartículas.
Mecanismo de dissolução: quitosana e alginato se degradam gradualmente no ambiente in vivo, e o medicamento é liberado à medida que o transportador se dissolve.
Mecanismo de troca iônica: Em um ambiente fisiológico rico em ânions, o - NH ∝⁺ de troca de quitosana com ânions, causando inchaço ou dissolução de nanopartículas e liberando medicamentos.
Libere características da curva
A curva de liberação de nanopartículas compostas geralmente exibe características bifásicas:
Liberação inicial de explosão: o medicamento adsorvido na superfície da nanopartícula é liberado rapidamente (0-2 horas), fornecendo uma concentração terapêutica inicial.
Liberação contínua: libere lentamente o medicamento por meio de mecanismos de difusão e dissolução (2-24 horas) para manter a concentração efetiva do medicamento no sangue.
Fatores que afetam a liberação
Tamanho da nanopartícula: quanto menor o tamanho das partículas, maior a área de superfície específica e a taxa de liberação de medicamentos mais rápida.
A proporção de quitosana para alginato: quanto maior o conteúdo de quitosana, mais forte a adesão, mas pode reduzir a taxa de liberação de medicamentos.
Concentração do agente de reticulação: um aumento na concentração de agentes de reticulação pode aumentar a força mecânica das nanopartículas, mas pode impedir a liberação do medicamento.
Valor do pH: o gel de alginato é estável em ambiente ácido e a liberação de medicamentos é lenta; O gel se dissolve no ambiente neutro/alcalino, e a liberação de medicamentos é acelerada.
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