N-Boc-Nortropinonaé um intermediário de drogas e um importante precursor para a síntese de várias drogas, por isso tem um importante significado de pesquisa. A seguir estão várias rotas sintéticas de N-Boc-Nortropinone:
1. Oxidação de aminoaldeídos usando pirimidina como catalisador
Aqui, apresentaremos em detalhes uma etapa de síntese de N-Boc-Nortropinona por oxidação de aminoaldeído usando pirimidina como catalisador.
1.1. Prepare primeiro os reagentes necessários, incluindo N-Boc-4-fenil-2-pirrolidona, 1-Bromo-4-fenilbutano, ácido nítrico concentrado, pirimidina, cloreto cuproso, hidróxido de tetraetilamônio e água ionizada .
1.2. Adicione N-Boc-4-fenil-2-pirrolidona e 1-Bromo-4-fenilbutano em um balão de fundo redondo seco e coloque uma pequena quantidade de hidróxido de tetraetilamônio como catalisador. O frasco de reação foi colocado em um agitador magnético e agitado por 16 horas em ambiente natural até que a reação estivesse completa.
1.3. Após o término da reação, lave a solução de reação com água deionizada que é titulada com acetona e sedimento semelhante a sedimento até que o valor de pH atinja cerca de 6. A solução de reação lavada foi filtrada e a acetona no filtrado foi evaporada para obter um branco sólido.
1.4. Adicione o sólido branco coletado em um béquer e, em seguida, adicione ácido nítrico concentrado e pirimidina para catalisar a reação. Coloque o béquer na configuração de pico de aquecimento e monitore a temperatura com um termômetro sensível para garantir que o calor possa ser controlado com precisão. A temperatura da reação foi mantida a 60 graus e a adição do catalisador ácido foi concluída em 2 horas.
1.5. Dissolva o cloreto cuproso em água desionizada, mantendo a temperatura a 60 graus. Depois de esperar que a solução se dissolva completamente, adicione-a lentamente ao béquer. Continue a reagir por 30 minutos até que a reação esteja completa.
1.6. Após a reação, a solução reacional foi filtrada e o precipitado restante foi seco. O sólido obtido é N-Boc-Nortropinona. O produto pode ser ainda mais purificado e isolado para alcançar maior pureza.
Em conclusão, a síntese de N-Boc-Nortropinona por oxidação de aminoaldeído usando pirimidina como catalisador não é muito complicada, mas é necessário controlar rigorosamente o tempo e a temperatura da reação para garantir o bom andamento da reação e obter o produto desejado . Ao mesmo tempo, o tratamento e a purificação necessários são necessários após a reação para garantir que o produto final atenda aos padrões de alta pureza exigidos.
2. Método de redução de benzo[c]ciclohexanona
Primeiro, benzo[c]ciclohexanona é feito reagir com isopropanol para obter uma forma reduzida de benzo[c]ciclohexanona. Em seguida, o produto reduzido é reagido com N-Boc-amino-oxiacetona para obter N-Boc-Nortropinona. Este método sintético precisa usar uma grande quantidade de agente redutor, e o efeito redutor da ciclohexanona precisa ser controlado com precisão, e o rendimento total é baixo.
3. Método da iodoacetona
Primeiro, N-Boc-3-cloroacetona é reagido com anilina para obter N-Boc-3-aminoacetona. Então, N-Boc-3-aminoacetona e iodoacetona sofrem reação de adição catalisada por etanolamina para obter N-Boc-Nortropinone. Esta reação requer o uso de um catalisador, e as condições da reação precisam ser cuidadosamente compreendidas; além disso, são necessárias operações de reação em várias etapas e é difícil obter um alto rendimento no processo de preparação.
4. Método de isomerização:
A isomerização de N-Boc-3-aminoacetona dá N-Boc-Nortropinone. Este método de isomerização é fácil de causar reações colaterais em condições de reação impróprias e o rendimento geral da reação é baixo.
N-Boc-Nortropinona é um importante composto orgânico. Para este composto, o método de isomerização pode ser usado para gerar vários isômeros diferentes. Este artigo apresentará as etapas e o processo de operação específico desse método de isomerização.
Princípio experimental:
N-Boc-Nortropinona é um composto de dupla ligação com uma estrutura monoolefínica instável. Após ser excitado termodinamicamente, o composto sofre fechamento do anel e forma uma nova configuração molecular. Esta configuração tem diferentes propriedades químicas e físicas. Esta propriedade forma a base teórica para a produção de vários isômeros diferentes de N-Boc-Nortropinona.
Procedimento experimental
(1) Coloque o composto A em um frasco de dois gargalos, adicione clorofórmio e prepare para uma concentração de 10 mg/mL.
(2) Despeje toda a solução de composto A-clorofórmio em um balão de três tubuladuras equipado com uma bureta. Na fixação, adicione 2 mL de solução de hidróxido de sódio anidro (NaOH) e lave o equilíbrio com gás.
(3) À temperatura ambiente, adicione lentamente 2 mL de solução de ácido clorídrico anidro (HCl) e lave com nitrogênio para misturar bem.
(4) Mantenha o sistema de reação do reagente por 1-2 horas em temperatura ambiente. Após a reação, a preparação do produto foi transferida para um funil.
(5) Adicione uma quantidade igual de água e extraia a camada superior com clorofórmio e etanol. A camada orgânica extraída foi seca em um evaporador rotativo e purificada com um tubo Rieger para produzir o produto isomérico B.
(6) A mistura de isômeros foi precipitada e seca com um evaporador rotativo para produzir o produto isômero C.
(7) Realizar análise comparativa de propriedades dos produtos isoméricos B e C.
Resumo: O método de isomerização de N-Boc-Nortropinona pode ser usado para preparar vários isômeros, obtendo assim diferentes propriedades químicas e físicas. Através das etapas experimentais acima, podemos obter um método relativamente simples e prático para preparar isômeros e também fornecer mais métodos para a pesquisa de química orgânica.
Em resumo, a rota sintética relativamente madura estudada atualmente é usar o método de redução de benzo[c]ciclohexanona, usando benzo[c]ciclohexanona como reagente original e obtendo benzo[c]ciclohexanona após redução com isopropanol c] O produto reduzido de ciclohexanona, que finalmente reage com N-Boc-amino-oxiacetona para obter N-Boc-Nortropinona. Embora existam certos defeitos, a precisão geral da reação é alta e o rendimento total pode atender aproximadamente aos requisitos de síntese.