Qual é a indicação do pasireotida?

Pasireotida é um novo análogo da somatostatina que ganhou atenção significativa no campo da endocrinologia por suas propriedades farmacológicas únicas e potenciais aplicações terapêuticas. Como um ciclohexapeptídeo sintético, o Pasireotida exerce seus efeitos ligando-se e ativando os receptores de somatostatina (SSTRs) em vários tecidos do corpo. Este post irá explorar as principais indicações do produto, com foco em seu uso no tratamento da doença de Cushing, acromegalia e tumores neuroendócrinos.

Um adenoma hipofisário emissor de uma substância química adrenocorticotrópica (ACTH) causa emissão exagerada de cortisol na doença de Cushing, um problema endócrino incomum. Muitos efeitos colaterais, por exemplo, ganho de peso, cansaço, deficiência muscular, hipertensão e irregularidades metabólicas, resultam dos níveis elevados de cortisol. Surgiu como uma opção promissora para o tratamento da doença de Cushing, especialmente para pacientes que falharam ou não são elegíveis para tratamento médico.

A razoabilidade do produto na doença de Cushing foi demonstrada em alguns fundamentos clínicos. Num estudo crucial de fase III, superou o placebo ao reduzir significativamente os níveis de cortisol livre urinário (UFC), um indicador crucial da atividade da doença. 162 pacientes com doença de Cushing constante ou repetitiva após procedimento médico ou mais uma vez pacientes para os quais o procedimento médico não foi sugerido foram lembrados para a revisão. Cada paciente recebeu 600 mg ou 900 mg de pasireotida duas vezes ao dia ou um placebo. Em meio ano, 15% dos pacientes no pacote de Pasireotida 600 ug e 26% no pacote de 900 ug alcançaram a normalização da UFC, destacando-se de 0% no pacote de tratamento falso.

A eficácia e segurança a longo prazo do pasireotido na doença de Cushing têm sido objeto de estudos de extensão. Em um estudo de acompanhamento de 5-anos do estudo de fase III, 35% dos pacientes tratados com Pasireotide alcançaram a normalização sustentada da UFC, com um tempo médio para a primeira normalização da UFC de 5,5 meses. O foco também mostrou melhorias significativas nos sinais e sintomas clínicos da doença de Cushing, como perda de peso, redução da pressão arterial e aumento do contentamento pessoal.

O produto pode afetar significativamente as complicações metabólicas e cardiovasculares relacionadas à doença de Cushing, apesar de seus impactos imediatos na descarga de cortisol. O excesso de cortisol pode incitar resistência à insulina, dislipidemia e risco cardiovascular prolongado. Ao normalizar os níveis de cortisol, pode ajudar na criação adicional de assimilação de glicose, perfis lipídicos e prosperidade cardiovascular em pacientes com doença de Cushing.

Acredita-se que o grande gosto do produto pelo receptor de somatostatina subtipo 5 (SSTR5), que é excepcionalmente transmitido em adenomas hipofisários que liberam ACTH, seja o componente pelo qual ele é poderoso na doença de Cushing. Oferece uma abordagem específica para gerir esta difícil condição, concentrando-se especificamente no SSTR5, que tem a capacidade de sufocar severamente a emissão de ACTH e padronizar os níveis de cortisol.

É fundamental observar que embora seja uma forte decisão de tratamento para a contaminação de Cushing, pode não ser adequada para todos os pacientes. A consequência tardia mais amplamente percebida relacionada ao Pasireotida é a hiperglicemia, que ocorre devido ao seu efeito inibitório na liberação de insulina. Durante o tratamento com o produto, pode ser necessário monitorar cuidadosamente os níveis de glicose no sangue e procedimentos de administração apropriados, como alterar porções ou iniciar medicamentos antidiabéticos.

Resumindo,Pasireotidademonstrou eficácia significativa no tratamento da doença de Cushing, proporcionando aos pacientes que falharam ou não são elegíveis para tratamento médico uma alternativa importante. Seu instrumento de movimento atribuído, mediado pelo início do SSTR5, considera o disfarce sólido da liberação de ACTH e a normalização dos níveis de cortisol. Embora a administração de hiperglicemia induzida por pasireotida exija uma consideração cuidadosa, seus benefícios a longo prazo para melhorar os resultados clínicos e proporcionar satisfação pessoal aos pacientes com doença de Cushing estão profundamente enraizados.

A emissão exorbitante de produtos químicos de desenvolvimento (GH), normalmente causada por um adenoma hipofisário dispersor de GH, é um problema endócrino interessante conhecido como acomegalia. Os destaques característicos da acromegalia, como mãos e pés maiores, partes faciais mais grosseiras e problemas importantes como diabetes e infecções cardiovasculares, são alcançados pela criação expandida do fator de avanço semelhante à insulina 1 (IGF-1). considerado um tratamento potencial para acromegalia, especialmente para pessoas que não podem tomar ou são excessivamente sensíveis aos análogos convencionais da somatostatina, como octreotida e lanreotida.

A eficácia do produto no tratamento da acromegalia foi avaliada em vários ensaios clínicos. Foi contrastado com o tratamento com octreotida ou lanreotida em pacientes com acromegalia deficientemente controlada no estudo PAOLA de estágio III. 198 pacientes foram lembrados para a revisão que estavam em uso de octreotida ou lanreotida por cerca de meio ano, mas não haviam conseguido o controle bioquímico (níveis de GH abaixo de 2,5 g/L e níveis típicos de IGF -1). Os pacientes foram randomizados para receber Pasireotida 40 mg ou 60 mg mês a mês ou continuaram com o tratamento com octreotida ou lanreotida no segmento perseverado mais significativo.

Em meio ano, o controle bioquímico foi alcançado em 15,4% dos pacientes no pacote Pasireotide 40 mg e 20,0% no pacote de 60 mg, divergindo de 0% no poderoso grupo de referência . Da mesma forma, mostrou reduções gigantescas nos níveis de GH e IGF-1, bem como alterações nos efeitos colaterais da acromegalia e nas medidas de satisfação individual. A viabilidade superior da pasireotida em comparação ao tratamento com octreotida ou lanreotida e seu verdadeiro potencial como uma importante opção restauradora para pacientes com acromegalia inadequadamente controlada é apoiada por sua viabilidade superior.

PasireotidaAcredita-se que o perfil de ligação ao receptor de somatostatina mais amplo do que o de outros análogos da somatostatina seja a razão de sua eficácia na acromegalia. Embora a octreotida e a lanreotida em um nível muito básico se liguem ao receptor de somatostatina subtipo 2 (SSTR2), ela mostra alta preferência pelo SSTR1 , SSTR2, SSTR3 e SSTR5. enquanto a octreotida e a lanreotida se ligam ao SSTR2 em um nível fundamental. Sua maior viabilidade na supressão dos níveis de GH e IGF-1, bem como sua capacidade de superar a resistência aos tratamentos designados por SSTR2-, pode ser auxiliada por seu extenso perfil restritivo do receptor.

Além de seus efeitos na secreção hormonal, também pode ter efeitos antiproliferativos diretos nas células tumorais da hipófise. É possível que a ativação de múltiplos subtipos de receptores pelos receptores de somatostatina, que são conhecidos por regular a proliferação celular e a apoptose, seja a razão pela qual é capaz de controlar o crescimento tumoral e possivelmente reduzir o tamanho do tumor em alguns pacientes com acromegalia.

Mas quando é usado para tratar a acromegalia, é importante pensar nos possíveis efeitos colaterais. Tal como quando foi utilizado para tratar a doença de Cushing, o efeito secundário mais óbvio é um risco aumentado de diabetes mellitus e hiperglicemia. Acredita-se que isso seja um resultado direto do efeito inibitório do Pasireotida no fluxo de insulina, intercedido por sua alta propensão para SSTR5 transmitida às células beta pancreáticas. Para tratar com sucesso a acromegalia com o produto, é essencial monitorar cuidadosamente os níveis de glicose no sangue e empregar estratégias de manejo adequadas.

Em geral, pode ser uma forte decisão de tratamento para a organização da acromegalia, particularmente em pacientes que não alcançaram um controle palatável com análogos padrão da somatostatina. Sua maior viabilidade em sufocar os níveis de GH e IGF-1 e controlar o desenvolvimento do câncer pode ser melhorada por seu perfil expandido de restrição do receptor de somatostatina e potenciais efeitos antiproliferativos. No entanto, o risco aumentado de hiperglicemia do pasireotido deve ser cuidadosamente considerado e gerido para melhorar os resultados dos pacientes.

Tumores neuroendócrinos, ou NETs, ​​são uma variedade de neoplasias originadas de células neuroendócrinas encontradas em todo o corpo. Muitos efeitos colaterais e distúrbios clínicos podem resultar da capacidade desses crescimentos de liberar diferentes produtos químicos e peptídeos. Os análogos da somatostatina têm sido amplamente utilizados para controlar os sintomas e impedir o crescimento tumoral em TNEs. Devido ao seu perfil distinto de ligação ao receptor e propriedades farmacológicas, surgiu como uma opção potencial de tratamento para TNEs.

Vários preliminares clínicos desempenham o papel do produto analisado no tratamento de TNEs. Pacientes com TNEs de última geração que sofreram movimentos de doença ou danos inapropriados com octreotida em porção padrão foram avaliados em uma revisão de estágio II do produto. A taxa de controle do tumor em seis meses, definida como resposta completa, resposta parcial ou doença estável, foi o desfecho primário. Os pacientes tomaram 600 mg ou 900 mg de Pasireotida duas vezes ao dia. A revisão demonstrou como ele poderia ser utilizado para tratar TNEs avançados com uma taxa de controle do câncer de 81% e uma resistência livre de movimentos médios de 11 meses.

É possível que a eficácia do produto em TNEs esteja relacionada ao seu amplo perfil de ligação ao receptor de somatostatina e à sua alta afinidade para SSTR1, SSTR2, SSTR3 e SSTR5. Os impactos antiproliferativos e antissecretores predominantes do produto podem ser devido à sua capacidade de se concentrar em vários subtipos de receptores de somatostatina em muitos TNEs, em contraste com análogos de somatostatina mais específicos.

Além dos efeitos imediatos nas células cancerígenas, também pode apresentar propriedades imunomoduladoras e antiangiogênicas, que contribuem para o seu efeito antitumoral. A ordem dos receptores de somatostatina do pasireotido, que são encontrados em diferentes células seguras, pode alterar as respostas resistentes e impedir distúrbios que impulsionam o desenvolvimento. Ao inibir a produção do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF), um importante mediador da angiogênese tumoral, também demonstrou reduzir o crescimento tumoral e as metástases.

Ele pode ser utilizado de outras maneiras além de um único especialista para tratar TNEs. Estratégias de terapia combinada envolvendo o produto e outros agentes direcionados, como everolimus, um inibidor de mTOR, ou bevacizumab, um anticorpo anti-VEGF, demonstraram resultados promissores em estudos pré-clínicos. Essas metodologias estão sendo exploradas atualmente em preliminares clínicas. A fim de alcançar efeitos antitumorais sinérgicos e derrotar potenciais componentes de oposição, estas abordagens combinadas planeiam utilizar os sistemas correlativos de actividade de vários especialistas.

De qualquer forma, o uso do produto no tratamento de TNEs apresenta desafios. Tal como acontece com outras indicações, o efeito colateral mais óbvio é um risco aumentado de diabetes mellitus e hiperglicemia. Isto é especialmente importante para pacientes com TNEs porque estes cancros frequentemente causam dificuldade em digerir a glicose e aumentam a resistência à insulina. O monitoramento cuidadoso da glicemia, a seleção dos pacientes certos e estratégias de manejo proativas são essenciais para minimizar os efeitos da hiperglicemia induzida por Pasireotida em pacientes com TNE.

Além disso, a dosagem e o esquema do produto que funciona melhor para tratar TNEs ainda não foram totalmente estabelecidos. Planos de ação prolongada foram desenvolvidos para levar em conta a organização menos frequente e trabalharam na acomodação persistente, enquanto a revisão do estágio II utilizou dosagem duas vezes ao dia. São necessárias mais investigações sobre a viabilidade e a saúde a longo prazo destas definições em relação ao tratamento de TNE.

Contudo,Pasireotidaé uma opção de tratamento potencial para pacientes com doença avançada ou moderada, uma vez que apresentou garantia no tratamento de crescimentos neuroendócrinos. Os seus numerosos mecanismos de ação, incluindo os seus efeitos antiproliferativos, antissecretores, imunomoduladores e antiangiogénicos, bem como o seu extenso perfil de ligação ao receptor da somatostatina, podem ser responsáveis ​​pela sua eficácia neste cenário. Independentemente disso, o melhor uso do produto na organização de TNEs, incluindo garantia do paciente, procedimentos de dosagem e movimentos de mistura próximos, requer endosso clínico adicional. No tratamento de pacientes com TNEs, o controle da hiperglicemia induzida por Pasireotida continua a ser um conceito importante.

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