Cloridrato de benzhexol (benzhexol hc)(Ligação:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/benzhexol-hydrochloride-cas-52-49-3.html), com a fórmula química C20H25NO · HCl, é um pó cristalino branco a quase branco e um composto orgânico. Em solventes polares como metanol e etanol, pode dissolver-se rapidamente, enquanto em solventes não polares como benzeno e éter, a taxa de dissolução é mais lenta. Na água, é solúvel em água quente, mas a sua solubilidade em água fria é relativamente baixa. À temperatura ambiente, o cloridrato de fenilhexanol é um sólido estável que não é facilmente afetado pela umidade ou deterioração. Geralmente é utilizado como reagente químico e é um medicamento anticolinérgico na prática clínica, utilizado principalmente no tratamento da doença de Parkinson e do tremor estático induzido por medicamentos.
Existem principalmente vários métodos de síntese química para o cloridrato de Benzhexol:
1. Método O-nitrotolueno
O método o-nitrotolueno é um método comumente usado para preparar cloridrato de Benzhexol, e o processo de reação deste método inclui três etapas: nitrificação, cloração e hidrólise. Primeiramente, o 2-nitrotolueno é obtido pela nitração do o-nitrotolueno em ácido sulfúrico concentrado. Então, na presença de pó de ferro, o gás cloro é usado para reações de cloração e metilação para obter 4-metil-3-nitrotolueno. Finalmente, em solução aquosa de hidróxido de sódio, foi realizada uma reação de hidrólise para obtenção do cloridrato de Benzhexol. Este método tem as vantagens de fácil acesso às matérias-primas e fácil controle do processo de reação, mas possui muitas etapas de reação e baixo rendimento.
Nitrificação: C6H5CH3+HNO3 → CH3C6H4NO2+H2O
Cloração e metilação: CH3C6H4NO2+Cl2+Fe → CH3C6H3 (NO2) CHCl+FeCl3
Hidrólise: CH3C6H3 (NO2) CHCl+2NaOH → Cloridrato de benzhexol+NaCl+NaNO2+H2O
As etapas específicas são as seguintes:
1.1 Nitrificação:
Nitrato o-nitrotolueno em ácido sulfúrico concentrado para obter 2-nitrotolueno. Esta reação é uma típica reação de substituição eletrofílica, com ácido sulfúrico concentrado como catalisador e aceitador de prótons, o que ajuda a gerar espécies eletrofílicas e a promover a reação.
1.2 Cloração:
Na presença de pó de ferro, o 2-nitrotolueno é clorado e metilado com gás cloro para obter o 4-metil-3-nitrotolueno. Nesta etapa, o pó de ferro serve como catalisador para promover a reação entre o gás cloro e o 2-nitrotolueno.
1.3 Hidrólise:
Em solução aquosa de hidróxido de sódio, o 4-metil-3-nitrotolueno sofre reação de hidrólise para obter cloridrato de benzhexol. Esta etapa é uma reação de substituição nucleofílica típica, onde o hidróxido de sódio serve como base, fornecendo um reagente nucleofílico com carga negativa para atacar o carbocátion do 4-metil-3-nitrotolueno, reduzindo o grupo nitro a um grupo amino, e finalmente gerando cloridrato de Benzhexol.
2. Método do ortoclorotolueno
O método do o-clorotolueno também é um método para preparar cloridrato de benzhexol. Este método obtém 3-clorometil-1-metiletilbenzeno alquilando o-clorotolueno com clorofórmio na presença de cloreto férrico. Posteriormente, a reação de hidrólise foi realizada em condições alcalinas para obtenção do cloridrato de Benzhexol. Este método tem as vantagens de etapas de reação curtas e alto rendimento, mas a matéria-prima o-clorotolueno não é facilmente obtida e o custo é alto.
Cloração e metilação: C6H4CH2Cl+CHCl3+Fe → Cl3CCH2C6H3ClCH3+FeCl3
Hidrólise: Cl3CCH2C6H3ClCH3+2NaOH → Cloridrato de benzhexol+NaCl+NaNO2+H2O
As etapas específicas são as seguintes:
2.1 Cloração e Metilação:
Na presença de pó de ferro, o o-clorotolueno é clorado e metilado com clorofórmio para obter 4-metil-3-nitrotolueno. Nesta etapa, o pó de ferro serve como catalisador para promover a reação de metilação do clorofórmio.
2.2 Hidrólise:
Em solução aquosa de hidróxido de sódio, o 4-metil-3-nitrotolueno sofre reação de hidrólise para obter cloridrato de benzhexol. Esta etapa é uma reação de substituição nucleofílica típica, onde o hidróxido de sódio serve como base, fornecendo um reagente nucleofílico com carga negativa para atacar o carbocátion do 4-metil-3-nitrotolueno, reduzindo o grupo nitro a um grupo amino, e finalmente gerando cloridrato de Benzhexol.
3. Método do cloreto de alila
O método do cloreto de alila é um novo método para sintetizar o cloridrato de benzhexol. Este método reage cloreto de alila com fenol de sódio em um solvente dimetilsulfóxido para obter 4-fenil-3-clorometilacroleína. Em seguida, a reação de hidrólise foi realizada em condições alcalinas para obter cloridrato de Benzhexol. Este método tem as vantagens de etapas de reação curtas e alto rendimento, mas a matéria-prima cloreto de alila não é facilmente obtida e o custo é alto.
Reação: CH2=CHCH2Cl+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Hidrólise: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → Cloridrato de benzhexol+NaCl+H2O
As etapas detalhadas são as seguintes:
3.1 Reação:
A 4-fenil-3-clorometilacroleína foi obtida pela reação de cloreto de alila e fenol de sódio em solvente dimetilsulfóxido. Esta etapa é uma reação de adição, onde o cloreto de alila atua como um reagente eletrofílico para atacar o grupo hidroxila fenólico do fenolato de sódio para obter 4-fenil-3-clorometilacroleína.
3.2 Hidrólise:
A reação de hidrólise foi realizada sob condições alcalinas para obter cloridrato de Benzhexol. Esta etapa é uma reação de substituição nucleofílica típica, na qual a água atua como um reagente nucleofílico para atacar o carbocátion aldeído da 4-fenil-3-clorometilacroleína, resultando na formação de cloridrato de Benzhexol.
4. Método do cloreto de benzila
O método do cloreto de benzila é um novo método para sintetizar o cloridrato de Benzhexol. Este método reage cloreto de benzila com fenol de sódio em um solvente dimetilsulfóxido para obter 4-fenil-3-clorometilacroleína. Em seguida, a reação de hidrólise foi realizada em condições alcalinas para obter cloridrato de Benzhexol. Este método tem as vantagens de etapas de reação curtas e alto rendimento.
Reação: ClCH2Ph+PhOH → ClCH2Ph2Ph
Hidrólise: ClCH2Ph2Ph+NaOH → Cloridrato de benzhexol+NaCl+H2O
Etapas detalhadas:
4.1 Reação:
A 4-fenil-3-clorometilacroleína foi obtida pela reação de cloreto de benzila e fenol de sódio em solvente dimetilsulfóxido. Esta etapa é uma reação de adição, onde o cloreto de benzila atua como um reagente eletrofílico para atacar o grupo hidroxila fenólico do fenolato de sódio para obter 4-fenil-3-clorometilacroleína.
4.2 Hidrólise:
A reação de hidrólise foi realizada sob condições alcalinas para obter cloridrato de Benzhexol. Esta etapa é uma reação de substituição nucleofílica típica, na qual a água atua como um reagente nucleofílico para atacar o carbocátion aldeído da 4-fenil-3-clorometilacroleína, resultando na formação de cloridrato de Benzhexol.
5. Método do álcool alílico
O método do álcool alílico é um novo método para sintetizar o cloridrato de benzhexol. Este método reage álcool alílico com cloreto de p-toluenossulfonil em trietilamina para obter 4-fenil-3-clorometilpropenol. Em seguida, a reação de hidrólise foi realizada em condições alcalinas para obter cloridrato de Benzhexol. Este método tem as vantagens de etapas de reação curtas e alto rendimento.
Reação: CH2=CHCH2OH+PhOH → CH2=CHCH2Cl2Ph
Hidrólise: CH2=CHCH2Cl2Ph+NaOH → Cloridrato de benzhexol+NaCl+H2O
Etapas detalhadas:
5.1 Reação:
A 4-fenil-3-clorometilacroleína foi obtida pela reação de álcool alílico e fenol de sódio em solvente dimetilsulfóxido. Esta etapa é uma reação de adição, onde o álcool alílico atua como um reagente eletrofílico para atacar o grupo hidroxila fenólico do fenolato de sódio para obter 4-fenil-3-clorometilacroleína.
5.2 Hidrólise:
A reação de hidrólise foi realizada sob condições alcalinas para obter cloridrato de Benzhexol. Esta etapa é uma reação de substituição nucleofílica típica, na qual a água atua como um reagente nucleofílico para atacar o carbocátion aldeído da 4-fenil-3-clorometilacroleína, resultando na formação de cloridrato de Benzhexol.
6. Método de oxidação catalítica em solução aquosa de hidróxido de sódio
O método de oxidação catalítica em solução aquosa de hidróxido de sódio é um método de síntese verde para a preparação de cloridrato de benzhexol. Este método utiliza clorofórmio como matéria-prima e passa por desidrogenação catalítica, oxidação, condensação, hidrólise e outras etapas para obter o produto alvo cloridrato de benzhexol. Este método tem as vantagens de operação simples e baixa poluição ambiental. No entanto, é necessário selecionar catalisadores e oxidantes apropriados para garantir o bom andamento da reação e o rendimento do produto alvo.
Oxidação: ClCH2CH2Cl → ClCH=CHCl
Condensação: ClCH=CHCl+PhOH → Cloridrato de benzhexol+NaCl+H2O
Etapas detalhadas:
6.1 Oxidação:
Sob a ação de um catalisador, o clorofórmio é utilizado como matéria-prima para a reação de oxidação para obtenção da 4-fenil-3-clorometilacroleína. Esta etapa é uma reação de radical livre, onde o catalisador promove a reação de desidrogenação do clorofórmio para produzir 4-fenil-3-clorometilacroleína.
6.2 Condensação:
Sob condições alcalinas, a 4-fenil-3-clorometilacroleína sofre uma reação de condensação com fenol de sódio para obter cloridrato de Benzhexol. Esta etapa é uma reação de condensação, onde a 4-fenil-3-clorometilacroleína é utilizada como matéria-prima e sofre uma reação de substituição com fenol sódico em condições alcalinas para obter o cloridrato de Benzhexol.
Acima estão vários métodos comuns de síntese química para cloridrato de benzhexol. Diferentes métodos de síntese requerem diferentes matérias-primas, reagentes e condições de reação. A fim de melhorar o rendimento e a pureza do produto alvo, é necessário selecionar métodos e condições de síntese apropriados para tarefas específicas de síntese. Além disso, é necessário prestar atenção às questões de segurança durante o processo de síntese química para garantir operações experimentais padronizadas e o uso correto dos reagentes.