18 -Ácido glicirretínico(18 -Ácido glicirrízico) é um triterpenóide natural encontrado principalmente na raiz e rizoma de Glycyrrhiza. É um pó cristalino branco a amarelo claro, sem odor e sabor adocicado. 18 -O ácido glicirretínico tem uma ampla gama de atividades farmacológicas, incluindo efeitos antivírus, antioxidantes, antiinflamatórios, antitumorais, hipolipidêmicos, hipoglicêmicos e hepatoprotetores.
Nos últimos anos, o ácido 18 -glicirretínico também tem sido amplamente utilizado no campo de cosméticos e produtos de saúde para hidratação da pele, clareamento, antienvelhecimento e outros aspectos. Ao mesmo tempo, alguns estudos mostraram que o ácido 18 -glicirretínico também pode ser usado como um transportador de drogas ou um grupo de modificação de compostos, que tem o potencial de melhorar a biodisponibilidade e a seletividade de drogas. Portanto, muitos pesquisadores têm tentado várias vezes vários métodos para melhorar sua pureza. A seguir estão as rotas de síntese química mais comuns:
método um:
1>, síntese de ácido 3-hidroxi-11-metil-δ-láctico
O ácido 3-hidroxi-11-metil-δ-lático pode ser obtido por hidroxilação e metilação do ácido 2-metilglutárico. As etapas específicas são:
(1) Adicione ácido 2-metilglutárico ao acetonitrilo e adicione catalisadores como H2O2 e NaOH para gerar ácido 3-hidroxi-2-metilglutárico.
(2) Adicionar ácido 3-hidroxi-2-metilglutárico a iodeto de metila e adicionar catalisadores, como carbonato de potássio, para gerar ácido 3-hidroxi-11-metil-δ-lático.
2>Síntese de 18 -ácido glicirrízico
(1) Reaja o ácido 3-hidroxi-11-metil-δ-lático com metacrilato na presença de um agente esterificante (como DCC ou EDC) para gerar 3-hidroxi-11- metacrilato de ácido metil-δ-láctico.
(2) 3-Hidroxi-11-metil-δ-lactato metil acrilato é hidrolisado para gerar 18 -ácido glicirrízico.
3>Purificação de 18 -ácido glicirrízico
Após a obtenção do ácido 18 -glicirrízico, são necessárias mais purificação e cristalização, e técnicas como recristalização ou cromatografia podem ser usadas para purificação.
Método dois:
As etapas detalhadas do método sintético a partir da acetilacetona:
(1) Aqueça acetilacetona e óxido de butanona (3-butanona alumina) em clorofórmio para gerar 1,3-dibutil-2,4-ciclohexanodiona.
(2) Aqueça 1,3-dibutil-2,4-ciclohexanodiona e formaldeído em ácido acético para gerar 3-metoxi-1,5-hexanodiona.
(3) Reagir 3-metoxi-1,5-hexanodiona e solução de isobutil magnésio em tetrahidrofurano para gerar 4-isobutoxi-3-metoxi-1,{{ 7}} hexanetriona.
(4) Reaja 4-isobutoxi-3-metoxi-1,5-hexanotriona e hidróxido de potássio em tetrahidrofurano para gerar 4-isobutoxi-3-hidroxi{{7 }},5-hexano tricetonas.
(5) Faça reagir 4-isobutoxi-3-hidroxi-1,5-hexanotriona e clorometil acetona em clorofórmio para gerar 4-isobutoxi-3-hidroxi{{7 }},5-hexanetriona cetona-11-metanona.
(6) Reagir 4-isobutoxi-3-hidroxi-1,5-hexanotriona-11-metanona e hidróxido de potássio em etanol para gerar 18 -hidroximetil{{7 }}ácido ceto-oleano- 12-en-30-óico.
Método três:
A seguir está o método de síntese do 18 -ácido glicirretínico a partir do bicarbonato de potássio:
(1) Oxidação: Aquecer acetilacetona e ácido de cromo juntos para reação de oxidação para obter 3-hidroxipentanona.
(2) Reação de carbonilação: reagir 3-hidroxipentanona e formaldeído em condições alcalinas para reação de carbonilação para obter 3-hidroxi-5-metoxipentanona.
(3) Acilação oxidativa: aquecimento de 3-hidroxi-5-metoxipentanona e cloreto de hidrogênio juntos para reação de cloração para obter 3-cloro-5-metoxipentanona. Em seguida, reaja 3-cloro-5-metoxipentanona e bicarbonato de potássio em acetona para acilação oxidativa para obter 18 -ácido glicirretínico.
A equação geral da reação é a seguinte:
3-Hidroxipentanona mais CrO3/Hmais→ 3-Hidroxi-5-metoxipentanona
3-Hidroxi-5-metoxipentanona mais HCHO/NaOH → 3-hidroxi-5-metoxipentanona
3-Hidroxi-5-metoxipentanona mais HCl → 3-cloro-5-metoxipentanona
3-Cloro-5-metoxipentanona mais KHCO3→ 18 -Ácido glicirretínico
Método quatro:
O seguinte é o método de síntese de 18 -ácido glicirretínico a partir de -maltose:
(1) Dissolução: Dissolva -maltose em água, adicione hidróxido de sódio e estireno e mexa bem.
(2) Oxidação: adicione peróxido de hidrogênio para realizar a reação de oxidação para obter 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno.
(3) Cloração: aquecimento de 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno e cloreto de hidrogênio juntos para reação de cloração para obter 3-cloro-11-ceto- olean-12-ene.
(4) Carboxilação: reaja 3-cloro-11-ceto-oleano-12-eno com cloreto de hidrogênio na presença de cloreto de sódio para carboxilação para obter 3-cloro-11- carboxi-oleano-12-eno .
(5) Hidroxilação: aquecimento de 3-cloro-11-carboxi-oleano-12-eno e carbonato de sódio juntos para reação de hidroxilação para obter 18 -ácido glicirretínico.
A equação geral da reação é a seguinte:
-maltose mais NaOH mais C6H5CH=CH2→ 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno
3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno mais H2O2→ 3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno
3,20-dihidroxi-11-ceto-oleano-12-eno mais HCl → 3-cloro-11-ceto-oleano-12-eno
3-cloro-11-ceto-oleano-12-eno mais HCl mais NaCl → 3-cloro-11-carboxi-oleano-12-eno
3-Cloro-11-carboxi-oleano-12-eno mais Na2CO3→ 18 -Ácido glicirretínico
Método cinco:
A seguir está o método de síntese do 18 -ácido glicirretínico a partir do núcleo esteróide:
(1) Dissolução: Dissolva o núcleo esteróide em ácido acético, adicione um acidulante e mexa bem.
(2) Cloração: adicione cloreto ferroso ou tricloreto de alumínio para realizar a reação de cloração para obter esteróides clorados.
(3) Carboxilação: Aquecimento de esteróides clorados e hidróxido de sódio juntos para reação de carboxilação para obter esteróides de ácido carboxílico.
(4) Hidroxilação: aquecimento de esteróides de ácido carboxílico e hidróxido de sódio juntos para reação de hidroxilação para obter 18 -ácido glicirretínico.
A equação geral da reação é a seguinte:
Núcleo de esteroides mais CH3COOH mais Acidulante → Esteróide Clorado
Esteróides clorados mais FeCl2/AlCl3→ Esteróides clorados
Esteróide clorado mais NaOH → Esteróide carboxílico
Esteroide ácido carboxílico mais NaOH → 18 -Ácido glicirretínico
Acima estão os vários métodos de laboratório, apenas para referência, e no experimento específico, você precisa escolher diferentes métodos de acordo com sua própria situação experimental.