Acetato de octreotidaé um análogo sintetizado artificialmente da somatostatina. É um composto octapeptídeo composto de aminoácidos conectados por ligações peptídicas. Sua fórmula molecular é C53H74N10O13S2 • C2H4O2, CAS 83150-76-9, com peso molecular relativo de 1129,38. Devido à presença de múltiplas ligações peptídicas e tioéteres em sua estrutura, suas propriedades químicas são relativamente estáveis e possui certa tolerância à luz, calor e acidez. É um líquido transparente incolor ou quase incolor devido à sua alta solubilidade em soluções aquosas e solução relativamente estável. A solubilidade em água é relativamente alta, mas também é facilmente solúvel em solventes orgânicos comumente usados, como etanol e acetona. Esta excelente solubilidade permite que o acetato de octreotida seja facilmente misturado com outros medicamentos ou solventes. As propriedades químicas são relativamente estáveis, mas sob condições extremas, como alta temperatura, ácido forte ou base forte, podem ocorrer reações de decomposição ou polimerização. A viscosidade é afetada pela temperatura e concentração. Em baixas temperaturas, a sua viscosidade pode aumentar; Em altas temperaturas ou concentrações, sua viscosidade pode diminuir.
(Link do produto: https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/api-researching-only/octreotide-acetate-powder-cas-83150-76-9.html)
Método 1:
As etapas detalhadas para sintetizar fosfatidiletanolamina (cefalina) usando diglicerídeos e conectar fosfolipídios com éter monometílico de polietilenoglicol através de ligações amida e éster usando um anidrido binário são as seguintes:
1. A síntese de diglicerídeos: Os triglicerídeos são sintetizados pela esterificação do glicerol e dos ácidos graxos. O método específico de síntese consiste em aquecer o glicerol e os ácidos graxos sob a ação de um catalisador ácido, fazendo com que o glicerol e os ácidos graxos sofram reação de esterificação, gerando diglicerídeos. A equação química específica é a seguinte:
RCOOH + HOCH2CH(OH)CH2OH → RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3 + H2O
Entre eles, RCOOH representa ácidos graxos e HOCH2CH (OH) CH2OH representa glicerol.
2. Síntese de fosfatidiletanolamina: Reação de diglicerídeos com etanolamina para produzir fosfatidiletanolamina. A equação química específica é a seguinte:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH3+NH3→ RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2AH
Entre eles, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH3 representa diglicerídeos e NH3 representa etanolamina.
3. A síntese do éter monometílico de polietilenoglicol: o polietilenoglicol reage com o formaldeído para produzir éter monometílico de polietilenoglicol. A equação química específica é a seguinte:
NHOCH2CH2OCH2CH2OH + nHCHO → HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+nH2O
Entre eles, HOCH2CH2OCH2CH2OH representa polietilenoglicol e HCHO representa formaldeído.
4. Síntese de acetato de Osteotide: A fosfatidil etanolamina reage com éter monometílico de polietilenoglicol para produzir acetato de Osteotide. A equação química específica é a seguinte:
RCOOCH2CH(OH)CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH + HOCH2CH(OCH2CH2)nCH3→ RCOOCH2CH (OCH2CH2)nNHCO-PEG-C49H66N10O10S2
RCOOCH2CH (OH) CH2OOCCH2CH2CH2NHCH2CH2OH representa fosfatidiletanolamina e HOCH2CH (OCH2CH2) nCH3 representa éter monometílico de polietilenoglicol.
Método 2:
As etapas detalhadas para sintetizar fosfolipídios derivados de PEG conectando diretamente diésteres de glicerol com éter monometílico de polietilenoglicol usando oxicloreto de fósforo são as seguintes:
1. Prepare diglicerídeos e éter monometílico de polietilenoglicol: Dissolva diglicerídeos e éter monometílico de polietilenoglicol separadamente em solventes orgânicos, como clorofórmio ou metanol. As concentrações de diglicerídeos e éter monometílico de polietilenoglicol podem ser ajustadas de acordo com os requisitos experimentais.
2. Adicione oxicloreto de fósforo: Adicione lentamente a mistura dissolvida de diglicerídeos e éter monometílico de polietilenoglicol ao oxicloreto de fósforo e mexa continuamente. O oxicloreto de fósforo serve como reagente de fosforilação nesta reação, conectando diglicerídeos com éter monometílico de polietilenoglicol.
3. Processo de reação: Conduza a reação à temperatura ambiente e continue mexendo. Durante o processo de reação, pode-se observar que a cor da mistura muda gradativamente, o que se deve à reação do oxicloreto de fósforo com diglicerídeos e éter monometílico de polietilenoglicol.
4. Término da reação: Quando a reação atinge o tempo requerido, a reação pode ser terminada adicionando uma quantidade apropriada de água. A adição de água pode reagir com o oxicloreto de fósforo para gerar ácido fosfórico e cloreto de hidrogênio, interrompendo assim a reação.
5. Separação e purificação: Despeje a solução de reação em um funil de separação, adicione uma quantidade apropriada de água para lavagem para remover o excesso de oxicloreto de fósforo, diglicerídeos que não reagiram e éter monometílico de polietilenoglicol. Em seguida, o produto obtido pode ser purificado através de métodos como recristalização e cromatografia para melhorar sua pureza e cristalinidade.
6. Detecção e identificação: A caracterização estrutural do acetato de octreotida obtido foi realizada utilizando métodos espectroscópicos como espectroscopia de hidrogênio por ressonância magnética nuclear e espectrometria de massa para confirmar se sua estrutura corresponde às expectativas. Ao mesmo tempo, os testes de qualidade do acetato de octreotida obtido também podem ser realizados através de métodos como determinação do ponto de fusão e análise elementar para garantir que sua qualidade e pureza atendam aos requisitos.
A equação química correspondente é:
RCOOCH2CH(OH)CH2OCCH2CH3+P(OCl)3→ RCOOCH2CH(OCH2CH2)nCH3+POCl2H+HCl
POCl2H + H2O → H3PO3+ HCl
Entre eles, RCOOCH2CH (OH) CH2OOCH2CH3 representa triglicerídeos, P (OCl) 3 representa oxicloreto de fósforo, POCl2H representa fosfito de dihidrogênio e H3PO3 representa ácido fosfórico.
Além disso, questões de segurança devem ser levadas em consideração ao sintetizar o acetato de octreotida em laboratório. Por exemplo, ao utilizar catalisadores ácidos e solventes orgânicos, deve-se prestar atenção à prevenção do envenenamento por ácidos e solventes; Ao usar radiação de alta energia e lasers de alta potência, devem ser seguidas as normas de segurança do laboratório; Ao usar produtos químicos nocivos comumente usados em síntese orgânica, deve-se prestar atenção ao uso de equipamentos de proteção individual e ao cumprimento dos regulamentos de segurança do laboratório. Ao mesmo tempo, para proteger o meio ambiente, é necessário manusear e descartar razoavelmente os resíduos líquidos e resíduos gerados.