semaglutida(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/semaglutide-powder-cas-910463-68-2.html) é um medicamento que pertence à classe dos agonistas dos receptores de peptídeos semelhantes à insulina-1 (GLP-1 RA).
1. Estrutura molecular:
A estrutura molecular da semaglutida é um polipeptídeo sintético com 38 resíduos de aminoácidos. É obtido pela modificação da estrutura do peptídeo natural semelhante à insulina-1 (GLP-1). Estruturalmente, a semaglutida tem grande semelhança com o terminal C do GLP-1 e possui várias modificações de resíduos de aminoácidos.
2. Fórmula molecular e peso molecular:
A semaglutida tem uma fórmula química de C187H291N45O59 e um peso molecular de aproximadamente 4113,6 g/mol.
3. Propriedades físicas:
É ligeiramente solúvel em água e solúvel em alguns solventes orgânicos, como metanol e acetonitrila. A solubilidade da semaglutida muda com o pH.
4. Propriedades farmacológicas:
A semaglutida é um peptídeo semelhante à insulina-1 agonista do receptor cuja principal ação farmacológica é imitar a ação do GLP-1 produzido no corpo. Ele se liga ao receptor GLP-1 para estimular a secreção de insulina e inibir a liberação de glucagon. Além disso, a semaglutida também pode diminuir a taxa de esvaziamento do trato gastrointestinal e reduzir a absorção de alimentos, reduzindo assim os níveis de açúcar no sangue. Também suprime o apetite, aumenta a saciedade e ajuda no controle do peso.
5. Propriedades farmacocinéticas:
As propriedades farmacocinéticas da semaglutida incluem absorção, distribuição, metabolismo e excreção. É rapidamente absorvido após injeção subcutânea e o tempo para atingir a concentração plasmática máxima é de cerca de 5 dias. Devido à natureza de ação prolongada da semaglutida, ela fornece um efeito medicamentoso sustentado. É principalmente metabolizado pela insulinase e outras vias metabólicas e, em seguida, excretado pelos rins e fezes.
6. Outras características:
A semaglutida tem alta estabilidade e pode ser armazenada em condições normais de armazenamento. Durante o uso, sua estabilidade não é afetada por pequenas mudanças de temperatura, portanto não é necessária refrigeração.
A semaglutida (nome comercial: Ozempic) é um peptídeo semelhante à insulina-1 agonista do receptor (GLP-1 RA) indicado para o tratamento do diabetes tipo 2. O método sintético da semaglutida pode ser dividido em várias etapas, incluindo principalmente síntese em fase sólida, síntese em fase líquida e etapas de purificação. A seguir estão os principais métodos sintéticos de Semaglutida:
1. Síntese em fase sólida:
- A síntese de semaglutida geralmente começa com a síntese em fase sólida.
- Primeiro, o primeiro resíduo de aminoácido é imobilizado em um suporte sólido por síntese em fase sólida.
- Em seguida, proteja com um grupo protetor Fmoc antes de adicionar o próximo resíduo de aminoácido.
- Após cada adição de resíduos de aminoácidos, use um solvente hidrofílico, como dissulfeto de carbono, para eluição e limpeza.
2. Síntese em fase líquida:
- Liberação das cadeias polipeptídicas do suporte sólido para a fase líquida após a conclusão da síntese em fase sólida.
- Use um ácido (como ácido trifluoroacético) ou base (como n-butilamina) para desconectar a cadeia polipeptídica do suporte sólido.
- Sob condições apropriadas, a cadeia polipeptídica é transferida para a fase líquida para reações subsequentes.
3. Ligação de resíduos de aminoácidos:
- Remoção do grupo protetor correspondente, expondo o grupo ativo do resíduo de aminoácido.
- Ligue os resíduos de aminoácidos um a um usando um ativador como bis-(1-hidrazino)-1,3-diisopropilcarboimida.
4. Formação de ligação tioéter:
- Introdução de resíduos de cisteína na cadeia polipeptídica.
- Use condições de reação apropriadas e agentes redutores (como trietilamina-trimercaptopropano) para promover a formação de pontes dissulfeto entre a cisteína e outros aminoácidos.
5. Protegendo a remoção do grupo:
- Após a montagem da cadeia polipeptídica, os grupos protetores nos resíduos de aminoácidos precisam ser removidos.
- O grupo protetor Fmoc pode ser removido usando condições ácidas ou básicas adequadas, e outros grupos protetores podem ser removidos.
6. Purificação e confirmação da estrutura:
- Purificação e confirmação da estrutura da Semaglutida após conclusão da síntese.
- Purificação e validação usando técnicas cromatográficas como cromatografia líquida de alta eficiência e técnicas de espectrometria de massa como espectrometria de massa.
Deve-se notar que as etapas mencionadas acima são as principais etapas na síntese da Semaglutida, e a síntese real pode envolver mais etapas intermediárias e ajustes. Devido à proteção de patente, rotas e condições sintéticas detalhadas não podem ser divulgadas. Além disso, a fabricação comercial de semaglutida geralmente é realizada sob rigoroso controle de qualidade.
A semaglutida é um peptídeo semelhante à insulina -1 agonista do receptor (GLP-1 RA) desenvolvido pela empresa farmacêutica dinamarquesa Novo Nordisk para o tratamento do diabetes tipo 2. Tem benefícios como diminuir o açúcar no sangue, reduzir o peso e melhorar a resistência à insulina. A história da descoberta da Semaglutida pode ser rastreada até a década de 1990, que será apresentada em detalhes abaixo:
No início da década de 1990, a equipe de pesquisa da Novo Nordisk começou a investigar a possibilidade de tratar o diabetes imitando o peptídeo semelhante à insulina-1 (GLP-1). GLP-1 é um hormônio secretado pelo intestino delgado que promove a secreção de insulina, inibe a liberação de glucagon e retarda o esvaziamento gastrointestinal. No entanto, como o próprio GLP-1 é facilmente degradado in vivo, sua meia-vida curta limita sua aplicação como medicamento para tratamento de diabetes.
Para superar a meia-vida curta do GLP-1 e melhorar a estabilidade, os pesquisadores da Novo Nordisk usaram técnicas de engenharia genética para modificar a sequência de aminoácidos do GLP-1 para produzir um produto mais estável e duradouro análogo, agonista do receptor de peptídeo -1 semelhante à insulina (GLP-1 RA). Este estudo inovador foi relatado pela primeira vez em 1996.
Nos anos seguintes, a equipe de pesquisa refinou e otimizou ainda mais esses RAs GLP-1. Eles tentaram uma variedade de métodos, incluindo a modificação da sequência de aminoácidos, a introdução de açúcar e resíduos de ácidos graxos, etc., para aumentar a atividade e a estabilidade da droga.
Em 2005, os pesquisadores da Novo Nordisk sintetizaram pela primeira vez a semaglutida e a confirmaram como um potente GLP-1 RA. A semaglutida tem alta afinidade pelo receptor GLP-1, pode imitar o efeito do GLP-1, tem efeito de longa duração e pode ser administrada por injeção subcutânea.
Posteriormente, começaram os ensaios clínicos para avaliar a eficácia e segurança da semaglutida no tratamento de pacientes com diabetes tipo 2. Os ensaios cobriram diferentes populações de pacientes e intervalos de dosagem e os compararam com outros medicamentos para diabetes.
Em 2017, a Novo Nordisk publicou os resultados de um importante ensaio clínico, afirmando que a Semaglutida havia alcançado resultados notáveis no tratamento do diabetes tipo 2. O estudo, chamado SUSTAIN (Semaglutide Unabated Sustainability in Treatment of Type 2 Diabetes)-6, envolveu cerca de 3,000 pacientes e comparou a semaglutida, bem como outros GLP-1 RAs, com um placebo. Os resultados mostraram que os pacientes tratados com semaglutida apresentaram benefícios significativos na redução dos níveis de açúcar no sangue, redução do peso corporal e melhora da resistência à insulina.
Com base nos resultados desses ensaios clínicos, a Novo Nordisk apresentou um novo pedido de medicamento para a Semaglutida à Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2017 e foi aprovado para comercialização no final de 2017. Posteriormente, a Semaglutida também foi aprovada por outros países e regiões, e é usado como medicamento de primeira linha para o tratamento do diabetes tipo 2.
Desde então, a semaglutida também se mostrou promissora em outras áreas. Por exemplo, estudos recentes mostraram que baixas doses de semaglutida também têm efeitos favoráveis no controle do peso e no tratamento da obesidade, tornando a semaglutida um potencial medicamento antiobesidade.
Em geral, a história da descoberta da semaglutida remonta ao início da década de 1990. Por meio da modificação e otimização do GLP-1, a Novo Nordisk sintetizou com sucesso esse GLP-1 RA estável e de ação prolongada e confirmou sua eficácia e segurança como medicamento para o tratamento do diabetes tipo 2. Após anos de pesquisa e ensaios clínicos, a Semaglutida tornou-se um medicamento importante para o tratamento de diabetes e obesidade.