Longo R3 IGF-I(link:https://www.bloomtechz.com/synthetic-chemical/peptide/long-r3-igf-i-cas-143045-27-6}.html) é uma molécula polipeptídica sintética cuja história de descoberta começou na década de 1970. Naquela época, os pesquisadores começaram a prestar atenção ao importante papel do fator de crescimento semelhante à insulina I (IGF-I) endógeno no controle do crescimento e do metabolismo, e tentaram projetar uma estrutura molecular semelhante ao IGF-I, mas mais biológica e farmacêutica Um novo tipo de molécula peptídica com valor de aplicação.
1. A descoberta e pesquisa do IGF-I:
No início dos anos 1950, os pesquisadores começaram a explorar a existência e a função dos fatores de crescimento semelhantes à insulina. Na década de 1960, algumas organizações de pesquisa isolaram um novo tipo de proteína com proliferação celular e atividade promotora do crescimento do soro animal, chamada hormônio do crescimento (GH). Mais tarde, os pesquisadores descobriram outra proteína intimamente relacionada ao GH do soro animal e de outros tecidos, chamada IGF-I.
O IGF-I é uma pequena proteína molecular composta por 70 resíduos de aminoácidos e sua estrutura é semelhante à insulina humana. O IGF-I é sintetizado principalmente pelo fígado, que está intimamente relacionado aos efeitos fisiológicos do GH, podendo regular a proliferação, diferenciação e metabolismo celular por meio da interação entre seus próprios receptores e o receptor do fator de crescimento semelhante à insulina (IGF-IR).
Na década de 1970, à medida que a pesquisa sobre o IGF-I se aprofundava, os pesquisadores começaram a explorar sua estrutura molecular e propriedades biológicas e tentaram desenvolver uma molécula análoga ao IGF-I mais valiosa.
2. Descoberta e pesquisa de longo R3 IGF-I:
Do final dos anos 1970 ao início dos anos 1980, alguns pesquisadores começaram a modificar a sequência N-terminal do IGF-I e projetaram um análogo do IGF-I com uma estrutura molecular mais estável e síntese e uso mais fáceis. Com base nisso, nasceu o longo R3 IGF-I.
O IGF-I R3 longo usa arabinosil-Ala-Pro-Ala (Apa) para substituir a sequência Gln-Pro-Arg-Gly do IGF-I endógeno, resultando em uma meia-vida mais longa no plasma e não é facilmente ligado e eliminado por Proteína de ligação ao IGF (IGFBP). Além disso, o longo R3 IGF-I também foi modificado pela adição de 13 sequências de aminoácidos (incluindo Arg-Lys-Glu-Gly-Ser) no C-terminal, introduzindo ligações dissulfeto e estruturas -helicoidal, etc., de modo que tem maior atividade biológica e potencial para aplicação farmacêutica.
Durante a pesquisa e desenvolvimento do R3 IGF-I longo, alguns pesquisadores também tentaram melhorar sua eficiência de expressão e custo de produção por meio de tecnologia transgênica e outros meios. Por exemplo, R3 IGF-I longo foi expresso por sistemas microbianos, como Escherichia coli e levedura, e purificado e separado por tratamento com ácido, cromatografia de contracorrente e outras tecnologias e, finalmente, um produto R3 IGF-I longo de alta pureza foi obtido.
Durante o longo processo de pesquisa, de acordo com a estrutura especial de LONG R3 IGF-I, que é uma molécula polipeptídica semelhante em estrutura ao IGF-I endógeno e possui 13 aminoácidos adicionais, vários métodos sintéticos foram estudados para produção. O processo de preparação do R3 IGF-I longo tem principalmente os seguintes métodos:
1. Método de síntese química:
A síntese química é um dos métodos mais comumente usados para preparar R3 IGF-I longo. A síntese química do R3 IGF-I longo foi realizada com base na sequência de aminoácidos conhecida do IGF-I e 13 sequências de aminoácidos adicionais adicionadas no terminal N do R3 IGF-I longo. A síntese requer o uso de múltiplos grupos protetores para garantir a seletividade dos aminoácidos e a eficiência da reação. Normalmente, o segmento peptídico protegido do aminoácido alvo é primeiro preparado por síntese em fase sólida e depois montado numa longa molécula R3 IGF-I por síntese em fase líquida.
2. Lei de Biotecnologia:
O método de biotecnologia usa principalmente células modificadas para expressar proteínas recombinantes e expressa LONG R3 IGF-I alterando sequências de genes e vetores de expressão. Neste método, o gene LONG R3 IGF-I pode ser introduzido na célula hospedeira para expressão por tecnologia de recombinação de genes, vetor lentiviral, vetor plasmídeo e semelhantes. Este método pode produzir uma grande quantidade de LONG R3 IGF-I e também pode otimizar sua expressão e efeito de purificação alterando o vetor e a sequência do sinal de secreção.
3. Método enzimático:
O método enzimático usa principalmente enzimas específicas, como a pepsina e a enzima do músculo do molusco, para clivar a longa proteína precursora R3 IGF-I para obter o monômero LONG R3 IGF-I, evitando subprodutos desnecessários. Neste método, a matriz contendo a proteína precursora longa R3 IGF-I precisa ser obtida primeiro e, em seguida, reagida a uma temperatura apropriada pela adição de enzimas e controle de pH, etc., para finalmente obter a substância alvo LONG R3 IGF-I.
4. Método de modificação de proteínas:
O método de modificação de proteínas usa principalmente o IGF-I endógeno sintetizado para modificá-lo para alcançar o efeito de R3 IGF-I longo. Neste método, o N-terminal do IGF-I endógeno é geralmente introduzido em 13 sequências específicas para fazer com que tenha o efeito do R3 IGF-I longo. Além disso, a atividade biológica e a meia-vida do R3 IGF-I longo podem ser ainda melhoradas pela alteração do grupo C-terminal.
Em suma, os métodos de síntese de R3 IGF-I longo incluem síntese química, biotecnologia, modificação enzimática e de proteínas, e cada método tem suas vantagens, desvantagens e âmbito de aplicação. Com o desenvolvimento contínuo da tecnologia de síntese química, tecnologia de engenharia genética e outros campos, a tecnologia de preparação de longo R3 IGF-I também será aprimorada e aprimorada.